红霉素的发酵生产工艺

红霉素的发酵生产工艺主要内容1、红霉素的简介2、红霉素的发酵工艺流程3、红霉素发酵工艺中的废水及废渣的处理简介红霉素是由红霉素链霉菌所产生的大环内酯系的代表性的抗菌素。主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。药理作用本品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂适应症适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、军团菌病、白喉（辅助治疗）及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌（流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、链球菌咽峡炎、李斯德菌感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎，以及淋病、梅毒、痤疮等。临床上主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以本品及白喉抗毒素联用则疗效显著。副作用1、胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻，反应与剂量大小有关。2、过敏反应，可有荨麻疹及药物热。3、可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，出现黄疸等。4、静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。红霉素的几个代表药品红霉素眼药膏罗红霉素红霉素红霉素软膏琥乙红霉素红霉素肠溶胶囊红霉素生产工艺1空气净化2原料配比→种子罐→发酵罐→发酵原料：碳源：玉米淀粉、食用葡萄糖氮源：硫酸铵、氨水C/N＝1：2•豆饼粉碳酸钙、磷酸二氢钾、硫酸镁丙酮、水（工业用水2.85元/吨）干酵母、淀粉酶、糖化酶•菌种及活化菌种：红色链霉菌红色链霉菌的菌丝体红色链霉菌的孢子菌种活化•发酵罐：机械搅拌通风发酵罐•发酵罐灭菌：实消•装料系数：75％•补料系统：采用的是电脑在线监控控制补料系统•发酵接种方法：火圈接种法、压力差法。发酵周期：一级1－2天，二级种子2天，三级发酵2－3天，周期6－7天。•发酵温度：32－33℃•发酵终点：PH升高、粘度增加、效价不再提高一级冷却器二级冷却器三级冷却器旋风分离器总过滤器压缩空气100℃40℃左右，65-70%湿度过滤掉5-10um尘埃过滤掉0.3um尘埃无菌空气尘埃0.01um蒸汽（含锈渣）进发酵罐锅炉房加热器分过滤器精过滤器蒸汽过滤器加4％硫酸锌调节PH板框过滤发酵液碱化晶体烘干离心机分离溶媒相加入NaSCN过滤废水排放溶媒再生套用溶媒萃取目前市场上比较常用的是用硫氰酸红霉素其原有工艺如下主要缺点为：a.需要大量絮凝剂红霉素过滤时消耗的絮凝剂主要是硫酸锌，并且硫酸锌作为重金属，过滤菌渣不容易处理。b.萃取工艺成本较高红霉素萃取工艺需要消耗大量的复合溶媒，溶媒需要大量的酸碱清洗再生，造成溶媒中残留红霉素的损耗c.离心机投资运行成本较高萃取时需要大量的离心机进行离心分离，投资大能耗高，并且由于是在溶媒环境中运行，非常危险。基于红霉素原有提取工艺的缺点，三达公司立足自身资源，整合了膜技术、连续离交技术以及EA（有机溶媒萃取吸收）技术，开发出了一套全新的红霉素提取新技术，新工艺采用超滤膜、树脂以及纳滤膜技术来浓缩和纯化红霉素料液，替代了原有的板框＋萃取来浓缩料液的工艺，可以明显的降低红霉素生产成本，再结合新工艺的后续纯化措施，可有效的提高红霉素产品的质量，提高产品的竞争力。发酵液超滤连续立交除杂纳滤浓缩滤渣脱水干燥肥料晶体加水再结晶废液排放加碱或NaSCN丙酮溶解结晶过滤烘干透析液水溶液EA工序回收丙酮三达公司红霉素提取新工艺生产车间污水一级调节池一级气浮池二级调节池产酸塔排入下水道二级气浮池氧化沟曝气池曝气沉淀池厌氧塔栅格滞留5小时滞留3天滞留3.5小时符合国家二级排放标准的清水废水处理调节池：作用是对不同时间或不同来源的废水进行混合，使流出的水质比较均匀，调节池是不能除去污染物的。气浮池：利用气浮法来除去水中污染物，气浮就是利用高度分散的微小气泡作为载体去粘附废水中的污染物，使其密度小于水而浮到水面以实现固液或液液分离的过程，常用的有加压溶气气浮和叶轮气浮。产酸塔：通过酸化菌分解成挥发性脂肪酸、醇类、乳酸、二氧化碳、氢气、氨、硫化氢等。厌氧塔：甲烷细菌利用乙酸或氢气和二氧化碳形成CH4。曝气沉淀池：将空气中的氧强制溶解到混合液中的过程。废水中有机物的回收处理工段:主要是丙酮的回收，初馏和精馏两道工序。废液贮罐→粗馏再沸器→粗馏塔→冷却器→精馏塔→精馏再沸器→精贮藏罐→冷凝器→冷却塔→冷凝器→贮罐→装桶通过以上的一系列处理，丙酮得到了回收利用（回收的丙酮浓度达到96%以上），这样就节省了生产成本。湿菌体（含水80%～90%）压榨脱水螺旋输送进料一级气流干燥（95℃）一级旋风分离器二级旋风分离器二级气流干燥冷却（室温）装料废渣处理系统