中药新剂型研究与应用进展

高等教育自学考试毕业设计（论文）说明书生物技术（本科）河南科技大学高等教育自学考试办公室高等教育自学考试毕业设计（论文）任务书一、题目：中药新剂型研究与应用进展二、本环节自2008年4月25日起至2009年3月28日三、进行地点：河南科技大学四、内容要求：综述简练完整，有见解；立论正确，论述充分，结论严谨合理，实验正确，分析处理科学；文字通顺，技术用语准确，符号统一，编号齐全，书写工整规范，图表完备、整洁、正确；论文结果有应用价值。摘要：中药制剂是中医药发挥重要作用以及将中医药推广至全世界的直接载体,中药新剂型又必须符合中药用药的特点,新剂型是中药发展的未来,促进重要被人们更好的利用,所以新剂型的发展将是不可停止的.关键词：中药；新剂型；应用；进展；研究Abstract：Biotechnologyhasanin-depthstudyoftraditionalChinesemedicineanddevelopmentofallfieldsofmedicineinhigh-qualityrawmaterials,naturalmedicineresearchandproductionofherbalmedicinessustainableuseofresourcesplaysagreatrole.Chineseherbalmedicinesimportedintotoday'shigh-techandbio-engineeringtechnologyisboundtorisetoChineseherbalmedicineresearchanddevelopmentofarevolution.ItwillpromotethewholeoftraditionalChinesemedicineresearchanddevelopmenttookplaceontheuseofanewbreakthroughinanewleapforward.Keywords：Chinesetraditionalmedicine;newmedicine;application;development;research目录1中药新剂型及临床应用………………………………………11.1滴丸…………………………………………………………11.2缓释控释制剂………………………………………………21.3膜剂……………………………………………………………31.4软胶囊…………………………………………………………31.5微囊……………………………………………………………41.6栓剂……………………………………………………………41.7气雾剂…………………………………………………………51.8靶向制剂………………………………………………………51.9中药饮片颗粒剂……………………………………………61.10中药煮散……………………………………………………62结语………………………………………………………………63参考文献…………………………………………………………7高等教育自学考试毕业(论文)说明书-1-中药新剂型研究与应用进展中药新剂型包括滴丸、缓释控释制剂、膜剂、软胶囊、微囊、栓剂、气雾剂、靶向制剂、中药饮片颗粒剂、中药煮散、巴布剂与经皮吸收贴剂。现代剂型的特点符合安全、有效、稳定、方便应用、符合中药用药的特点、符合临床治疗的特点常规、长效和肠溶制剂，控释制剂或药物输送系统或透皮治疗系统，靶向制剂是药物制剂发展的四个时代。随着制药工业和新药开发的不断进展，我国中药制剂已从传统经验和工艺水平逐步上升到科学制药水平。1中药新剂型及临床应用1.1滴丸：滴丸是在中药丸剂基础上发展起来的，具有传统丸剂所没有的多种特点，故发展非常迅速。如天津天士力生产的复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片组成，临床广泛用于冠心病、心绞痛的预防、治疗和急救。它是复方丹参片的改良换代产品，由于片剂服用量大，崩解度差，无完善的质量标准，在工艺质量上也存在问题；而对复方丹参滴丸中主要成分的研究与质量控制，目前已达到分子水平，且片剂对胃肠道有刺激作用，而滴丸减少了冰片用量并舌下含服，从而大大减少了对胃肠道刺激。复方丹参滴丸与复方丹参的其它剂型(软胶囊、冲剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液)比较，具有比表面积大，溶出速度快的特点，这是因为滴丸可提高难溶性药物的生物利用度。由于滴丸是在骤冷条件下形成的固体分散体，药物以极微小的晶粒存在，故舌下含服经舌粘膜吸收，直接进入血循环，3min起效，可迅速缓解心绞痛，解除心前区疼痛、胸闷等症状。临床观察在迅速缓解冠心病、心绞痛时，硝酸甘油为首选，但部分患者有头痛、头胀等副作用。在冠心病的长期治疗中，复方丹参滴丸可更有效地减少缺血发生次数，尤其缩短心电图ST段下移的持续时间，且无头痛、头胀等副作用，为一种对冠心病ST段改变的有效治疗药物。另据报道，有人应用复方丹参滴丸治疗中医称为“胸痹”患者97例［1］，临床收效显著，平均起效时间，观察组为1～6h，平均为1.34～3.61d，对照组为2～10d，平均为4.34～4.16d，起效时间复方丹参滴丸组优于复方丹参片组(P＜0.05)，表明该滴丸改善全血粘度、血浆粘度和血小板聚集率，使心绞痛缓解程度与起效时间均明显优于对照组，证实丹参滴丸在胸痹症治高等教育自学考试毕业(论文)说明书-2-疗中有很大优势，且因是经典方，为纯中药制剂，临床应用安全、无毒副作用。目前已顺利进入美国FDA临床验证阶段。上海医药工业研究院等将传统苏合香丸由原处方10余味精简为5味，采用新工艺制成“苏冰滴丸”，苏合香用量仅为原处方1/2，但生物有效性研究证明具有颗粒小、溶出时间短、有效剂量小、耐缺氧性能好等优点，既达到治疗目的又节省许多名贵药材。因此，中药制剂向着小而精的方向发展的经验值得借鉴［2］。1.2缓释控释制剂：近年来口服缓释、控释制剂为开发研究热点。缓释制剂是指可以减少服药次数，提供比较平稳的血药浓度的制剂，以达到减少副作用，维持持久药效的目的。如雷公藤缓释片所含乙酸乙酯提取物与普通片相当，每曰剂量一致，但生物利用度提高，毒副作用减轻。用网状多孔性纤维包合材料制备的复方山绿茶缓释袋泡剂，在1～8h内总黄酮可按零级释药，每曰一袋，用于治疗高血压和高血脂疗效满意［3］。控释制剂是指通过制剂手段提供释放药物的程序，在预定的时间内药物自动按某一速度从剂型中释放于作用器官或特定的靶部位，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内，释药均匀平稳，控释体系释药速度与时间无关，避免了传统常规制剂给药频繁所出现的“峰谷”现象，提高了临床用药安全性与有效性，可代替静脉滴注，也可根据机体需要自动控制给药速度。其目的在于寻求提供理想血药浓度的途径，提高药物的安全性和有效性。现国内已开发生产的口服控释系统新制剂有长效氨茶碱片、硝酸异山梨醇缓释片、康泰克缓释胶囊、布洛芬缓释片等约20余种［4］。另有人将微粒装入胶囊中，设计速释和缓释联合递药系统，如将氢氯噻嗪和羟丙甲基纤维素(HPMC)分散物包衣制成小丸装入胶囊为速释部分，10min内释放完氢氯噻嗪，同时将盐酸地尔硫制成缓释部分，结果缓慢释放超过20h［5］，达到预期目的。口服缓释控释制剂的研究发展很快，其种类不断增加，设计方法逐渐趋于半定量或定量化［6］。此外，疫苗控释制剂的研究也正在进行，其中，对注射用疫苗控释制剂研究最多，而对便于接种的口服和鼻用疫苗控释制剂则相对较少［7］。相信口服缓释控释制剂的开发前景广阔，将是新药开发的主攻方向。1.3膜剂：膜剂是近年来国内外研究和应用进展很快的剂型，临床很受欢迎，可用于口服、口腔、眼科、耳鼻喉科、创伤、烧伤、皮肤及妇科等，但随着TTS(即透皮治疗系统)的不断发展，一些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用药膜亦可起到全身作高等教育自学考试毕业(论文)说明书-3-用，故在临床应用上有取代部分片剂、软膏剂和栓剂等的趋势。黎国梓等研制了复方养阴生肌双层膜［8］，底层(缓释层)以PVA(聚乙烯醇类)为成膜材料，因其溶化慢，作用时间长，具长效作用；面层(速释层)以白芨胶为成膜材料，因其在体液中溶化快，具速效作用，将二者制成双层膜，分别加入止痛消炎药物，经两年多的临床应用，治疗口腔溃疡362例，有效率100，疗效较好，深受欢迎。复方甲硝唑牙用膜以高分子材料为载体，制成以甲硝唑为主药的可吸收性药膜，药物在牙周局部可迅速达到较高浓度，能有效缓解症状，与甲硝唑片比较，总有效率达96.08［9］，且具有疗程短、副作用小、药膜释放速度快的优点，被认为是治疗厌氧菌感染的首选药物。贵州六枝大华制药厂生产的中药博性康速溶膜在有效杀灭常见性病及引起妇科疾病细菌的同时，1∶160稀释，2min内能灭活艾滋病病毒逆转录酶；1∶320稀释，10min内也能灭活。经临床应用优于同类药物［10］，具有广谱抗菌、作用强的特点。能有效防止包括艾滋病在内的各类性传播疾病的传染，同时治疗各种阴道炎、宫颈炎。由于膜剂本身体积小，重量轻，随身携带极为方便。1.4软胶囊：软胶囊是一种较新的剂型，它适用于含有挥发性成分多的中药。如将大蒜、王浆等中药组成复方大蒜软胶囊，临床具有显著的降血脂作用，能使胆固醇、甘油三酯明显降低，低密度脂蛋白明显升高。药效学实验结果表明能明显延长出血时间，缩短凝血时间，提示能防止血栓形成；并能使大鼠脾脏增重，胸腺减重，具有一定的抗疲劳及抗衰老作用［11］，同时掩盖了大蒜的不良气味。针对传统中药因品质难以监控，不能顺利进入美国医药市场的缺陷，加强了软胶囊质控方面的研究，如消炎灵软胶囊是由赤芍、金银花等多味中药组成，采用大孔树脂吸附剂能有效地除去大量分散剂，保留了其中被测定的活性成分芍药苷［12］。实验证明该方法用于监测消炎灵软胶囊的质量是行之有效的。临床采用大孔树脂吸附技术制备的品种还有藿香正气软胶囊，较片剂使用方便，且稳定性好。1.5微囊：微囊是利用天然或合成高分子材料或共聚物(囊膜材料)将药物包裹而成的一种新的剂型，目前国内外有30余类药物制成微囊。因芳香类中药所含的挥发油沸点低，易挥发，又不溶于水，宜微型包裹适之，包裹后既可防止其挥发，又利于携带，便于服用。微囊不仅广泛用于包裹化学药品，而且已成功地高等教育自学考试毕业(论文)说明书-4-用于中成药制剂的研究［13］。我国研制的中药挥发油类微囊已有10余种，如可提高稳定性的芥油微囊，掩盖不良臭味的蒜素微囊等，它的优点在于可延长或控制药物的释放，制成长效制剂。囊膜有隔离外界与药物接触作用，可防止药物氧化、水解和挥发，掩盖不良气味，减少复方制剂中的配伍禁忌。也可制备特殊性能微囊(磁性微囊、pH敏感微囊)起到靶向释药作用，这对中成药来说是个全新剂型，如为克服水解蛋白液制成口服制剂的不良口感和气味，采用明胶冻凝法将其包成微囊，其包囊率及室温贮存稳定性较好，目前国内未见报道［14］。1.6栓剂：栓剂不仅可起到局部治疗作用，而且还可通过直肠吸收起到全身治疗作用，直肠给药后，药物不直接通过肝脏，可防止或减少药物在肝脏的代谢，减轻药物对肝脏的毒副作用。不能口服用药的病人可用此剂型，尤其适于小儿用药。临床治疗儿科高热首选栓剂为小儿消炎痛栓。妇科首选栓剂为复方蛇床子栓，有效率为96.81［15］，妇科消炎栓的有效率为98.60［16］及苦参栓有效率为92.50［17］。为了解决雷公藤总萜类既是有效成分，又是有毒成分，还是难溶性成分的特点与不足，杨敏华［18］等研制雷公藤双层栓，很好地解决了口服后可造成较强毒副作用的弊病。为了降低其毒性作用，提高生物利用度，制备时将双层栓前端改为空白层，当空白层基质融化后，形成的液态基质屏障层可有效地阻止后端所释药物向上扩散，避免了相当一部分药物由直肠上静脉经门肝系统吸收，而直接从直肠中静脉及下静脉和肛管静脉绕过肝脏进入大循环，此时药物免受了肝脏的破坏作用，使血中药物保持有较强的活性。又如小儿消炎栓是以连翘、黄芩等制成，从兔血药浓度经时变化曲线看出，曲线开始上升陡而快，达到“峰值”后缓慢下降［19］，说明栓剂吸收快，起效迅速，生物利用度高，能维持较长时间高血药浓度