LTRA在哮喘治疗中的重要性

01-2015-RESP-1067368-0001LTRA在哮喘治疗中的重要性仅供医学药学专业人士阅读Slide101-2015-RESP-1067368-0001LTRA在哮喘治疗中的重要性•白三烯在哮喘发病过程中的重要性-炎症在哮喘中的重要性-白三烯:早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质•哮喘：异质性性疾病治疗中的挑战-哮喘异质性的概述与哮喘异质性相关的因素对药物治疗反应的变异情况-对哮喘异质性的临床处理仅供医学药学专业人士阅读Slide201-2015-RESP-1067368-0001Slide3哮喘：临床概述•哮喘的主要特点1：–气道炎症气道高反应性气流阻塞•异质性疾病=不同的临床表型1•表型变异是指以下方面存在差异2：–自然病史和症状严重程度–不良预后风险–症状控制和对治疗的反应1.BusseWW,LemanskeRFJr.NEnglJMed.2001;344:350–362.2.LuskinAT.JAllergyClinImmunol.2005;115:S539–S545.仅供医学药学专业人士阅读01-2015-RESP-1067368-0001AdaptedfromNationalInstitutesofHealthGlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention:APocketGuideforPhysiciansandNurses.PublicationNo.95-3659B.Bethesda,MD:NationalInstitutesofHealth,1998;BjermerLRespirMed2001;95:703-719.炎症在哮喘中的重要性•哮喘是一种炎症疾病•哮喘诱发支气管阻塞和气道高反应性，从而产生症状•因此，对轻至中度持续性哮喘患者首先治疗炎症是一种合理的治疗方案仅供医学药学专业人士阅读Slide401-2015-RESP-1067368-0001半胱氨酰白三烯是哮喘的关键介质之一，是强效的致支气管收缩和促炎因子，主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生，是唯一一类被抑制后肺功能和哮喘症状改善的炎症介质白三烯是气道炎症的重要介质根据最新的哮喘治疗指南：GINA2011…仅供医学药学专业人士阅读Slide501-2015-RESP-1067368-0001白三烯其他炎症介质本页幻灯是一种艺术再现。引自：HolgateST,Peters-GoldenMJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S1-S4;HolgateSTetalJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S18-S36;HendersonWRJretalAmJRespirCritCareMed2002;165:108-116;Peters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;VarnerAE,LemanskeRFJr.InAsthmaandRhinitis.Oxford,UK:BlackwellScience,2000:1172-1185.没有炎症炎症哮喘白三烯：早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质仅供医学药学专业人士阅读Slide601-2015-RESP-1067368-0001半胱氨酰白三烯在哮喘中的核心作用CysLT=半胱氨酰白三烯AdaptedfromHayDWPetalTrendsPharmacolSci1995;16:304-309.炎症细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞）感觉神经（C-纤维）CysLTs水肿血管黏液运输降低嗜酸性粒细胞涌入阳离子蛋白释放，上皮细胞受损收缩和增殖气道平滑肌黏液分泌增加气道上皮细胞仅供医学药学专业人士阅读Slide701-2015-RESP-1067368-0001半胱氨酰白三烯1受体对炎症细胞的作用嗜酸性粒细胞肺巨噬细胞平滑肌细胞PBMCCysLT1=半胱氨酰白三烯1；PBMC=外周血单核细胞引自：FigueroaDJetalAmJRespirCritCareMed2001;163:226-233.单核细胞仅供医学药学专业人士阅读Slide801-2015-RESP-1067368-0001白三烯的生物学特性•强烈的气道平滑肌收缩效应是半胱氨酰白三烯的主要活性作用，其强度是组胺的100~1000倍支气管阻塞嗜酸性粒细胞聚集气道黏膜水肿黏液分泌过多10.BisgaardH.Allergy.2001;56(Suppl66):7-11.仅供医学药学专业人士阅读Slide901-2015-RESP-1067368-0001哮喘：异质性疾病治疗中的挑战仅供医学药学专业人士阅读Slide1001-2015-RESP-1067368-0001Slide11哮喘：临床概述•哮喘的主要特点1：–气道炎症气道高反应性气流阻塞•异质性疾病=不同的临床表型1•表型变异是指以下方面存在差异2：–自然病史和症状严重程度–不良预后风险–症状控制和对治疗的反应1.BusseWW,LemanskeRFJr.NEnglJMed.2001;344:350–362.2.LuskinAT.JAllergyClinImmunol.2005;115:S539–S545.仅供医学药学专业人士阅读01-2015-RESP-1067368-0001哮喘和过敏的人种差异以及相关表型FEV1IgEIgE=免疫球蛋白EaP=0.0001；bP=0.0005转载自LesterLAetal.JAllergyClinImmunol.2001;108:357–362，承蒙AmericanAcademyofAllergy,Asthma,andImmunology惠允非裔美国人（n=256）白种人（n=292）拉丁裔人（n=80）平均FEV1，%84.9a88.795.6020406080100中位IgE，IU/mL335.4175.2b357.3050100150200250300350400非裔美国人（n=256）白种人（n=292）拉丁裔人（n=80）*p0.001*p0.001仅供医学药学专业人士阅读哮喘遗传学合作研究（CSGA），3个族群中的314个家庭的数据显示：Slide1201-2015-RESP-1067368-0001哮喘的不同表型：肥胖和哮喘变异-肺功能FEV1FVCFVC=用力肺活量aP=0.01，方差分析（ANOVA）；bP0.001ANOVA转载自DixonAEetal.JAsthma.2006;43:553–558，承蒙JAsthma惠允。平均FEV1，%预计值0正常（n=133）82超重（n=125）79肥胖（n=228）77757677787980818283平均FVC，%预计值正常（n=133）肥胖（n=228）超重（n=125）092898482848688909294*p≤0.01*p≤0.01仅供医学药学专业人士阅读一项对LODO研究中488名轻至中度持续性哮喘患者的分析显示：Slide1301-2015-RESP-1067368-0001哮喘的不同表型：过敏性鼻炎和哮喘变异一项针对为期52周研究中合并和不合并过敏性鼻炎哮喘患者医疗措施使用/哮喘发作情况的事后分析。BousquetJetal.ClinExpAllergy.2005;35:723–727.哮喘+过敏性鼻炎患者（n=893）单纯哮喘患者（n=597）4.03.53.02.52.01.51.00.50P=0.0291.73.6患者比例，%急诊情况仅供医学药学专业人士阅读一项对IMPECTA研究的事后资源利用分析显示：Slide1401-2015-RESP-1067368-0001吸烟与哮喘变异:降低对口服糖皮质激素的反应P=0.605P=0.386P=0.0193.02.52.00FEV1,LP=0.865P=0.108P=0.004543–1210摘录自ChaudhuriRetal.AmJRespirCritCareMed.2003;168:1308–1311，承蒙美国胸科学会惠允哮喘控制评分从未吸烟者n=26曾吸烟者n=10吸烟者n=14从未吸烟者n=26曾吸烟者n=10吸烟者n=14安慰剂泼尼松龙一项纳入59名哮喘患者的随机、安慰剂对照、交叉研究显示：仅供医学药学专业人士阅读Slide1501-2015-RESP-1067368-0001与哮喘异质性相关的因素：小结多种不同基因、生理和环境因素可诱发哮喘。•在种族和性别差异研究中，研究人员发现了基因差异对哮喘严重程度和进展造成影响的证据。1–3•生理和生物因素，包括肥胖，也会对哮喘造成影响。4•环境因素，包括社会经济地位和诱发因素暴露情况（季节性过敏原、烟草烟雾等）以及合并症（如AR）均可导致哮喘风险升高并加重哮喘症状。5–8AR=过敏性鼻炎1.LesterLAetal.JAllergyClinImmunol.2001;108:357–362.2.BurchardEGetal.AmJRespirCritCareMed.2004;169:386–392.3.TantisiraKGetal.AmJRespirCritCareMed.2008;178:325–331.4.DixonAEetal.JAsthma.2006;43:553–558.5.AlmqvistCetal.ClinExpAllergy.2005;35:612–618.6.WelshPWetal.MayoClinProc.1987;62:125–134.7.ChaudhuriRetal.AmJRespirCritCareMed.2003;168:1308–1311.8.BousquetJetal.ClinExpAllergy.2005;35:723–727.仅供医学药学专业人士阅读Slide1601-2015-RESP-1067368-0001Slide17哮喘：临床概述•哮喘的主要特点1：–气道炎症气道高反应性气流阻塞•异质性疾病=不同的临床表型1•表型变异是指以下方面存在差异2：–自然病史和症状严重程度–不良预后风险–症状控制和对治疗的反应1.BusseWW,LemanskeRFJr.NEnglJMed.2001;344:350–362.2.LuskinAT.JAllergyClinImmunol.2005;115:S539–S545.仅供医学药学专业人士阅读01-2015-RESP-1067368-0001•抑制一系列炎症介质–细胞因子–粘附因子–诱导酶•影响炎症过程的可变因素引自：Peters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(suppl1):S37-S48.糖皮质激素的作用机制仅供医学药学专业人士阅读Slide1801-2015-RESP-1067368-0001ICS=吸入糖皮质激素；OCS±ICS=口服糖皮质激素伴/不伴吸入糖皮质激素AdaptedfromLouisRetalAmJRespirCritCareMed2000;161:9-16.20,00010,0001,000100101嗜酸性粒细胞103/g痰液对照组轻至中度哮喘低剂量ICS(n=10)高剂量ICS(n=15)OCS(n=10)OCS±ICS(n=7)重度哮喘P0.01P0.001P0.001P0.01在一项纳入74例患者的临床研究中哮喘患者的气道炎症仅供医学药学专业人士阅读Slide1901-2015-RESP-1067368-0001治疗反应的变异情况：个体治疗对FEV1a的反应分布情况患者比例，%–30–30至–20–20至–10–10至00至1010至2020至3030至4040至50≥50FEV1较基线变化值，%孟鲁司特钠10mgqdb（n=387）倍氯米松200mcg（4喷）bidc（n=251）aFEV1=第