中药药理学16

第十六章化痰、止咳、平喘药杨维霞第一节概述概念：凡以祛痰，缓解或制止咳嗽、喘息为主要作用的药物，称化痰、止咳、平喘药。功效与主治：具有宣肺祛痰、止咳平喘等功效，主要用于痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有关的瘿瘤瘰疬等证。痰-----广义停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰浊滞于皮肤经络可生瘿瘤瘰疬，常见于现代医学中的皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性甲状腺肿等疾病。痰痹阻胸，则胸痛、胸闷、心悸，见于冠心病、心绞痛、高血压、心力衰竭等。痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神错乱，见于脑血管意外、癫痛、精神分裂症等。痰---狭义呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患。一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘，痰、咳、喘互为因果。药理作用1、祛痰作用2、止咳作用3、平喘作用第二节常用药物桔梗桔梗科植物桔梗Platycodongtandiflorum（Jacq）A.DC的干燥根化学成分皂苷（18种）：桔梗皂苷（platycodin）皂苷元为三萜酸类：桔梗皂苷元、远志酸、桔梗酸A、B、C等。药理作用1、与功效主治相关的药理作用（l）祛痰与镇咳（2）抗炎2、其他药理作用降血糖和降血脂镇静、镇痛、解热扩张血管、减慢心率抗溃疡不良反应小鼠灌服桔梗煎剂的LD50为24g/kg。兔灌服本品煎剂40g/kg，于24小时内5只全部死亡，当剂量为20g/kg时，全部存活。小鼠、大鼠灌胃桔梗皂苷的LD50分别为420mg/kg和大于800mg/kg，腹腔注射分别为22.3mg/kg和14.1mg/kg。豚鼠腹腔注射桔梗皂苷的LD50为23.lmg/kg。桔梗口服一般无毒副反应，偶见恶心、呕吐，重者可见四肢出汗、乏力、心烦。桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为1：10000，故不能注射给药。半夏天南星科植物半夏Pinelliaternata（Thunb）Breit.的干燥块茎化学成分挥发油、β谷甾醇、胆碱、胡萝卜苷、葡萄糖醛酸苷、黑尿酸、甲硫氨酸、2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷、左旋麻黄碱、胡芦巴碱（trigonelline）、天门冬氨酸（asparticacid）、β-氨基丁酸和γ-氨基丁酸等多种氨基酸及少量脂肪、多糖、淀粉、蛋白质等。药理作用1、与功效主治相关的药理作用（1）镇咳（2）镇吐和催吐（3）对消化系统的影响（4）抗肿瘤2、其他药理作用抗生育和抗旱孕不良反应生半夏对口腔、喉头和消化道粘膜有强烈刺激性，人误服后会发生肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮制后毒性降低。半夏的毒性成分为不耐热、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱，因此生半夏必须煎服。生半夏粉9g/kg灌胃，对妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常显著的毒性，而相同剂量的制半夏粉与对照组比无明显的差异，但是制半夏汤剂30g/kg（相当于临床常用量的150倍）则能引起孕鼠阴道出血，胚胎早期死亡数增加，胎儿体重显著降低，生半夏汤剂30g/kg对大鼠妊娠和胚胎的毒性与制半夏汤剂无差异。生半夏粉末混悬液小鼠腹腔注射的LD50为0.55±0.058g/kg，姜制半夏LD50为1.23±0.032g/kg。生半夏和姜半夏注射剂分别给小鼠腹腔注射10g（生药）/kg，连续用药10日，采用骨髓细胞染色体分析技术，实验结果表明，二种半夏注射剂诱发致突变频率明显高于空白组，与致突变剂丝裂霉素C相近，提示两种制剂对小鼠遗传物质具有损害作用。川贝母暗紫贝母川贝母上：青贝中：松贝下：炉贝来源百合科植物川贝母FrihllallaciwhosaD.Don、暗紫贝母、甘肃贝母或棱砂贝母等的干燥鳞茎。化学成分生物碱和皂苷川贝母含青贝碱、松贝碱甲、乙、川贝母碱和西贝素。暗紫贝母含有蔗糖和松贝宁。甘肃贝母含有岷贝碱甲、乙等。棱砂贝母含西贝母碱、棱砂贝母碱、棱砂贝母酮碱、川贝酮碱、梭砂贝母芬酮碱等。药理作用1、与功效主治相关的药理作用（1）镇咳祛痰（2）平喘（3）抑菌2、其他药理作用（l）对胃肠道作用（2）对心血管作用现代应用1、急慢性支气管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽，咳痰不利。2、肺结核咳嗽。不良反应小鼠静脉注射川贝母碱的最小致死量为40mg/kg，兔为12-15mg/kg。大鼠静脉注射西贝母碱的LD50为148.4mg/kg。小鼠腹腔注射湖北贝母醇提物的LD50为13.7±l.24g（生药）/kg，川贝醇提取物的LD50＞50g（生药）/kg。小鼠皮下注射平贝母总碱3mg/kg，每日1次，连续3周，小鼠的血象、肝功、肾功、心、肝、脾、肺、肾均无异常。浙贝母百合科植物浙贝母FritillariathulhagiiMiq的干燥鳞茎化学成分浙贝母碱、去氢浙贝母碱、异浙贝母碱、胆碱等多种生物碱。浙贝母苷、贝母醇、胡萝卜素及多种二萜类化合物。药理作用1、与功效主治相关的药理作用（1）祛痰、镇咳（2）平喘（3）抗炎2、其他药理作用（1）镇静、镇痛（2）对平滑肌的作用贝母碱1：100000浓度可使兔离体小肠和子宫收缩加强，已孕子宫比未孕子宫敏感。浙贝醇对乙酰胆碱引起的豚鼠回肠收缩有明显松弛作用。（3）抗溃疡、止泻（4）对心血管的作用现代应用1.急性呼吸道感染2.乳腺增生不良反应豚鼠皮下注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱4mg/kg，可使少数豚鼠出现四肢颤动，6mg/kg出现惊厥死亡。兔静脉注射浙贝母碱最小死致量为10mg/kg。猫为8-10mg/kg，静脉注射后15分钟出现瞳孔扩大、四肢无力，60分钟后出现震颤、惊厥、呼吸困难、死亡。小鼠静脉注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱最小致死量为9mg/kg。