药物分析重点整理

药物分析重点整理绪论1、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。2、药物分析任务：对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用安全和有效。3、药品四大管理规范：①GLP：药物非临床研究质量管理规范②GCP：药品临床试验质量管理规范③GMP：药品生产质量管理规范④GSP：药品经营质量管理规范第一章药品质量研究的内容与药典概况1、药品制定的标准基础：对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果2、国家药品标准构成：①凡例：共性问题的统一规定（称为药品标准术语）②正文③通则：制剂通则、通用检测方法、指导原则3、溶解度：P14（易溶：1-不到10ml，微溶：100-不到1000ml，不溶：10000ml）4、药品检查项目：安全性、有效性、均一性、纯度5、标示量：每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量6、称重与量取：①精密称定：千分之一；②称定：百分之一；精密量取：对该体积移液管的精度的要求7、恒重：指供试品连续2次干燥后称重的差异在0.3mg以内的重量8、药品的原则：科学性、先进性、规范性、权威性9、中药材名称：中文名称+拉丁名称10、熔点：①初熔：供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴的温度②全熔：供试品全部液化时的温度③药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大11、比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过每1ml中含有1g旋光性物质的溶液且光路长为1dm时，测得的旋光度12、百分吸收系数：当溶液浓度c为1%（g/ml）、液层厚度l为1cm时的吸光度A（A=Ecl）13、药物含量测定方法选择标准：①化学原料药：容量分析法②药物制剂：色谱法14、稳定性实验：影响因素试验、加速试验、长期试验15、《中国药典》的内容：一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料16、假药、劣药：P66第二章药物的鉴别试验（鉴别真伪）1、有机氟化物鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物2、无机酸根：P753、专属性鉴别试验：是证实某一种药物的依据，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪4、影响鉴别试验的条件：溶液浓度、溶液温度、溶液pH、试验时间、试剂用量、干扰物质5、对照试验：为了阐明某种因素的影响、效应或意义时，常改变此因素而保持其它因素不变进行试验，并把试验结果进行比较，这种试验叫对照试验第三章药物的杂志检查1、杂质来源：①生产过程中引入的杂质；②贮藏过程中引入的杂质2、杂质分类：①来源：一般杂质（信号杂质）、特殊杂质（有关物质）②毒性：毒性杂质、信号杂质（一般无毒）③性质：无机杂质、有机杂质（特定杂质、非特定杂质）3、杂质限量：①定义：药物中所含杂质的最大允许量②杂质限量=%100*供试品量杂质最大允许量③限量检查法：A、对照法：需要供试品%100**SVCL供试品量杂质标准溶液B、灵敏法：不需要对照品C、比较法：需要待测杂质的参数4、检查方法：①化学方法：显色反应法、沉淀反应法、生成气体法、滴定法②色谱法：A、薄层色谱法B、HPLC：（1）外标法：（2）加校正因子法RRsCACAf//sx''s//CACAfxsC、GC③光谱法：紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法④热分析法：（1）热重分析法TG：利用热天平在程序控制温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线（2）差热分析法DTA：测试品与参比物之间温度差与温度（或时间）关系的技术（3）差示扫描量热分析DSC：测量传送给供试品与参比物的热量差与温度（或时间）关系的技术（4）TG、DTA（纵坐标T）、DSC（纵坐标dQ/dT）曲线图P1125、氯化物检查法：①原理：白色浑浊药物：AgClAgNOCl3HNO3白色浑浊）（对照：AgClAgNO,NaCl3HNO3Vc②注意事项：（1）纳氏比色管刻度线高度差不超过2mm（2）放置在黑色背景上，从上向下观察（3）标准氯化物的浓度以50ml中含50-80ug的CI（4）加硝酸的目的：加速氯化银沉淀、产生较好浑浊、避免弱酸银盐形成（5）滤纸可预先用硝酸的水洗净后使用（6）暗处放置是为了避免Ag单质析出6、硫酸盐检查法：①原理：白色浑浊药物：4HCl224BaSOBaClSO白色浑浊）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOKVc②注意事项：（1）标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含2ml盐酸为好（2）盐酸酸性条件下进行，防止碳酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浑浊的影响7、铁盐检查法：①原理：红色药物：36HClFeFeFeSCNFe6SCN3o23红色、对照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc②注意事项：（1）显色剂：硫氰酸铵溶液（2）氧化剂：过硫酸铵：二价铁氧化为三价铁；防止硫氰酸铁还原褪色（3）加巯基醋酸前，加20%枸橼酸溶液2ml，使与铁生成络离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀8、重金属检查法：①重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属②硫代乙酰胺法：（1）原理：硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5条件下水解，产生硫化氢，与重金属粒子生成黄色到棕黑色硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后颜色比较（2）适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物（3）注意事项：置于白纸，自上而下观察；标准铅浓度为10ug/ml；标准铅溶液1-2ml；硫代乙酰胺为显色剂；酸为醋酸铅缓冲液③炽灼后的硫代乙酰胺法④硫化钠法：（1）原理：在碱性介质中，以硫化钠为沉淀剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理后颜色比较（2）适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类9、古蔡氏法：①原理：金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑②KI与SnCI2的作用：将五价砷还原为三价砷，加快反应速度，促进AsH3的生成；抑制锑化氢（锑斑）的生成；形成Zn-Sn齐，去极化，使氢气均匀连续发生③醋酸铅棉花的作用：消除锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物的影响④供试品处理：（1）含供试品含S2-,SO32-,S2O32-：硝酸湿法消化处理（2）环状结构有机药物，砷可能以共价键结合，先有机破坏（碱破坏、酸破坏）（3）含锑药物，改用白田道夫（Betterdorff）法10、二乙基二硫代氨基甲酸银法DDC-Ag：①原理：金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，还原DDC-Ag，产生红色胶态银11、干燥剂干燥法：试验用硅胶为变色硅胶，其中加有氯化钴第四章药物的含量测定与分析方法的验证（本章主要以计算题，参考PPT）1、滴定度：①定义：每1m规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，mg表示②计算：MbammlmgT**/）（2、含量的计算：①直接法：%100***%WFTV含量②空白剩余量滴定法：100***)%0WTFVVABSBB（含量③标示量%=100****BWWDCX3、分析方法验证内容：①精确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度②精密度：在规定的条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度（验证内容：重复性、中间精密度、重现性）（含量测定、杂质的定量测定）③专属性：在其他成分存在下，采用的分析方法能正确测定北侧吾之的能力（鉴别试验、杂志检查、含量测定均考察专属性）④检测限LOD：指试样中被测物质能被检测出的最低量⑤定量限LOQ：指试样中被测物质能被定量测定的最低量⑥耐用性：指测定条件有较小的变动时，测定结果不受影响的程度4、有机破坏法：碱破坏法、酸破坏法（凯氏固氮法）、氧瓶燃烧法5、凯氏固氮法：将含氮有机物与硫酸共热，药物分子中有机结构被氧化分解成为二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵，经氢氧化钠分解放出氨，后者借水蒸气被蒸馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定6、溴滴定液的组成：KBrO3与KBr重量比为1：5配制的水溶液7、紫外分光光度法用于药物的含量测定方法：对照品比较法、吸收系数法、计算分光光度法、比色法8、内标法特点：①需要加入标准物质作为内标物；②可以抵消仪器稳定性差和进样不准带来的误差；③插入内标物相对麻烦8、外标法特点：①简便，不需要校正因子；②但要求进样量准确、操作条件稳定第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析1、基本结构：邻羟基苯甲酸类2、酸性：①吸电子取代基，酸性增强②斥电子取代基，酸性减弱③水杨酸阿司匹林苯甲酸3、鉴别方法：①与FeCI3反应（中性或弱酸），紫堇色②酚羟基反应，三氯化铁，蓝紫色③缩合反应，二硝基苯肼，橙色沉淀④重氮化偶合反应，碱性β-萘酚，红色偶氮化合物⑤水解反应，碳酸钠+过量稀硫酸，白色沉淀和醋酸臭气（阿司匹林）⑥元素反应4、含量测定：①直接滴定法，溶于乙醇（防止酯键水解），酚酞为指示剂，氢氧化钠滴定②水解后剩余滴定法（两步法，因为片剂中含有少量枸橼酸或酒石酸稳定剂，制作工艺过程中又可能产生水解产物，先中和和水解，再滴定）③返滴定法（空白试验：扣除溶剂的影响）【例题】取标示量为0.3g/片的阿司匹林片10片，质量为3.5469g，研细，精密称取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠溶液（0.1mol/L）40ml，至水浴上加热15min，迅速冷至室温，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至终点，消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml（1）计算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)（2）求阿司匹林片的含量。解：（2）100.8%100%0.3103.54691000*0.359218.020.050.053919.02)-34.78100%WWTfVV%（＝标示量）－（＝标示量的平均样空（1）T=0.1*1/1*180.16=18.02mg/ml第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析1、基本结构：2、盐酸麻黄碱构型S，盐酸伪麻黄碱构型R3、鉴别试验：①与铁盐反应：大多为绿色，加入碱溶液后大多数显紫色，随即氧化成紫红色②与甲醛-硫酸反应③还原性反应④氨基醇的双缩脲反应：是鉴别芳环氨基醇的特殊反应，可用于盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱鉴别：药物+CuSO4+NaOH——显紫蓝色+乙醚，醚层（紫红色），水层（蓝色）⑤Rimini反应：脂肪族伯胺的专属反应，+亚硝基铁氰化钠、丙酮（不含甲醛）、碳酸氢钠——红紫色4、杂质检查：酮体5、含量测定：①非水溶液滴定法：一般采用高氯酸②溴量法：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1、基本结构：2、鉴别反应：①重氮化偶合反应：芳伯氨基特性（盐酸丁卡因外）②与金属离子反应：（1）利多卡因：+碳酸钠、硫酸铜——蓝紫色，+三氯甲烷，三氯甲烷层（黄色）（2）普鲁卡因：浓过氧化氢、三氯化铁——紫红色，随即暗棕色到棕黑色3、含量测定：①亚硝酸钠滴定法：（1）原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量指示（2）条件：加入适量溴化钾（加快反应速度）、加过量盐酸（加快反应速度、亚硝酸在酸中稳定、防止生成偶氮氨基化合物）、反应温度、滴定速度不宜过快【例题】精密称取对乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸光度为0.594，按C8H9NO2的吸收系数为715计算百分含量。CH2NOORR1CHCHNHR2OHR3解：4、用化学方法区别盐酸普