GCP知识点学习

1GCP知识学习要点一、名词解释：1.临床试验(ClinicalTrial):指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。2.GCP（GoodClinicalPractice）:药物临床试验质量管理规范。规范药物临床试验全过程的标准规定，保证临床试验的规范，结果安全可靠，保护受试者的权益并保障其安全。3.试验方案（Protocol）:叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施。4.研究者手册（Investigator’sBrochure）:是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。5.研究者（Investigator）:实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。6.协调研究者（CoordinatingInvestigator）:在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。7.监查员（Monitor）:由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。8.稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。9.视察（Inspection）:药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行。10.不良事件（AdverseEvent）:病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。受试者签署知情同意书后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室异常，但不一定能推断出与试验用药品有明确的因果关系。AE分类：（1）临床试验过程中新发生的任何不良事件；（2）研究开始前出现的医学状况，在临床试验过程中出现恶化。（3）异常有临床意义的实验室检查结果；（4）过量有关的症状和体征；（5）目前的疾病加重；（6）与研究药物有关的症状和体征。AE分为药物导致的（ADR）和非药物导致的；ADR:药物不良反应2不良事件的获知（收集途径）：受试者主诉、研究者问诊、检查报告单、受试日记、门诊病历不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药物的关系、采取的措施、是否转为严重不良事件。所有不良事件医学记录均应保存并被记录在病例和CRF中AE与研究药物的关系为：肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关对研究药物采取的措施为：剂量不变、减小剂量、暂停给药后恢复、永久停药、给药结束等级划分：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）AE的转归：死亡、恢复/治愈、恢复但有后遗症、缓解、无变化、加重问：AE记录的开始时间为？终点时间为？从签署ICF开始至最后一次访视结束，由于每个方案要求不同，具体还需要根据方案的要求来。11.药品不良反应（AdverseDrugEvent）:在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也视为药品不良反应。12.严重不良事件（SeriousAdverseEvent）:临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。自受试者签署知情同意书开始到给药结束后发生的，符合下面任何一条条件时均为SAE,不管是否为试验药物导致的：死亡、危及生命、导致住院或延长住院，造成终生残疾\缺陷，先天残疾\缺陷、伤残、影响工作能力（SAE具体类型）。SAE分为药物导致的（SUSAR）和非药物导致的。SUSAR:疑似非预期的严重不良事件。严重不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药物的关系、采取的措施SAE的上报方式：传真、快递、邮件，首选传真，如果传真发送失败，可选EMS。SAE发生后CRC首次报告上报职责：1、收集受试者相关信息（名称、发生时间、检验报告单、发生经过、入院/出院记录等）反馈给研究者、PM，CRA，确保研究者在获知SAE24小时内报告本中心伦理委员会、组长单位的伦理委员会、国家食品药品监督管理局、国家卫生和计划生育委员会、省食品药品监督管理局、市食品药品监督管理局2、并24小时内在CRF上记录发生情况3、收集并保存相关材料：SAE原件、伦理回执（伦理递交信CRA写传给我，打印出来找研究者签字2份，找伦理签字2份，一份跟SAE一起保存，一份扫描反馈给CRA）、传真回执、快递(EMS)底单。后续跟踪SAE进展，写随访记录和总结报告13.标准操作规程（StandardOperatingProcedure,Sop）:为有效实施和完成某一临床试验中每项3工作所拟定的标准和详细的书面规程。14.质量控制（QualityControl）：用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。15.生物利用度（Bioavailability）:生物利用度包含两个含义，即进入体内的药物总量：经任何给药途径应用一定剂量的药物后达到全身血循环内药物的百分率称生物利用度。生物利用度可分绝对生物利用度和相对生物利用度。16.知情同意（InformedConsent）：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。17.知情同意书(InformedConsentForm):是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其它治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。知情同意签署流程：在受试者充分阅读并理解知情同意书的内容后，如同意参与该临床试验，由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期。执行知情同意的过程的研究者也需要在知情同意书上签名并注明日期。知情同意书同意过程：通熟易懂、清楚详尽、单独安静、时间充分。知情同意的过程应该在原始病例中体现。知情同意书签署的注意事项1：1、知情同意书版本的更新，需要申办者递交伦理委员会获得批件/回执后，所有未出组的受试者要签署新版的知情同意书；2、需填写伦理委员会的地址、联系人、电话；3、需填写医院的地址、联系人、电话；4、研究者和受试者签署的日期必须为同一天；5、SD（研究病历）必须记录签署的过程；6、签署知情同意书的时间必须在试验所有程序之前（除非方案中有特殊的要求有些检查项必须在规定的时间内完成）。签署知情时的准备：先查看知情同意书的版本及信息，准备好笔和纸，告知其知情全过程，给予充分时间考虑，并填写其姓名及日期，查看填写是否正确，并一式两份，一份由受试者保管，一份保留在研究中心。问题：签署知情同意书需要那些人在场？哪些人签字？回答：研究者、受试者、法定代理人或见证人在场；如果受试者无行为能力的，需要法定代理人、研究者签字。问题：如果受试者和家属都不会写字，怎么办？回答：则需要找公平见证人，找有能力的公平见证人，见证研究者对受试者知情的过程，并且确认受试者自愿参加临床试验，最终的结果由受试者本人决定。问题：知情同意书如何归档？回答：知情同意书签署一式两份，1份保存在受试者文件夹，1份保存在研究者文件夹。18.伦理委员会（EthicsCommittee）:由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者安全、健康4和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和影响。19.病例报告表（CaseReportForm,CRF）:指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。问题：病历报告表中的数据来自：源文件、原始病历；数据与原始病历保持一致。20.试验用药品（InvestigationalProduct）:用于临床试验中的试验药物、对照药物或安慰剂。21.合同研究组织（ContractResearchOrganization,CRO）:一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出场面规定。22、药物临床试验中应遵循哪些原则：伦理原则、科学原则、法律法规。问答题.1、新药的临床试验如何分期？各期分别需多少例数？新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。新药的临床试验分为I、II、III、IV期。I期临床试验：开放性试验，初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。试验对象为健康人，试验组例数20-30例。II期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。试验对象为病人，例数不少于100对。III期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性。试验对象为病人，例数不少于300例。IV期临床试验：新药上市后检测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见的不良反应）。试验对象为病人，试验组例数不少于2000例。问题：PK是在哪一期？回答：PK属于I期3．药物临床试验中应遵循哪些原则？伦理原则、科学原则、法律法规4．GCP核心是什么？核心是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。遵循《赫尔辛基宣言》和各种法律法规（中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理实施条例等）5．为什么要制定SOP？SOP是为了有效实施和完成临床试验方案中每项工作而制定的标准操作规程。目的是使临床试验规范化、各项程序操作标准化、统一化、确保试验数据的准确、规范、及时、完整、真实，临床试验质量控制主要是通过制定试验标准操作规程。其作用包括以下几个方面：5（1）统一临床试验标准，使不同中心和部门实施统一试验时的方法或操作、管理制度规范化，这样就可以尽量减少由于操作方法上的差异带来的误差，增加不同中心和部门研究工作之间的可比性。（2）规范各部门及各级各类人员职责，使其各负其责，互相衔接，默契配合，防止差错，确保临床试验顺利进行。（3）保证各种试验实施和仪器符合要求，确保试验人员，后勤和技术保障系统达到了GCP和试验方案的要求。（4）指导试验方案的设计和实施，数据的收集和处理，结果的分析和总结，资料的撰写和归档，以及质量保证系统有效地运行，确保试验数据和结果的准确性和可靠性。（5）临床试验机构全体人员的培训教材。8．临床试验设计的基本原则？临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。9．何为随机化？随机化试验有何意义？如何具体实施临床试验的随机化？随机化是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者、或受试者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因素（包括已知和未知的因素）分布趋于相似。随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于避免因处理分配的可预测，在受试者的选择和分组时导致的可能偏倚。随机化的意义者，避免有意无意夸大或缩小组间差别而使试验结果产生偏差；抽样研究的理论和统计分析方法都以随机化为基础的，要求研究设计必须遵循的原则。具体实施：临床试验中可采用分层、区组随机化方法。当样本大小、分层因素及区组大小决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件形式写出对受试者的处理安排。随机分配表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分层、区组决定后能使这组随机数重新产生。随机