药剂学-第十二章-固体制剂-1(第8版)

第十二章固体制剂-1生物工程学院药剂学散剂01颗粒剂02片剂03胶囊剂04滴丸剂05膜剂06本章主要内容PART概述第一节第一节概述•固体制剂是以固体状态存在的剂型的总称。临床常用的固体剂型包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂、丸剂等。常用固体制剂：散剂(powders,pulveres)颗粒剂(granules)片剂(tablets)胶囊剂(capsules)滴丸剂(guttatepills)膜剂(films)固体制剂与液体制剂相比，其特点物理、化学稳定性比液体制剂好1生产成本较低，服用与携带方便2前处理的单元操作经历相同3药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血4一、固体制剂在胃肠道中的行为特征口服给药崩解溶解生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+不同剂型在体内的吸收路径溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：NOYES-WHITNEY方程药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC/dt=KS(CS-C)K=D/Vδ式中：K-溶出速度常数S-溶出界面面积D-药物的扩散系数CS-药物的溶解度δ-扩散边界层厚C-药物的浓度V-溶出介质的量A.Noyes(1866–1936)W.Whitney(1868-1958)改善药物溶出速度的措施：粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。1.增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）2.增大溶解速度常数（加强搅拌）3.提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）二、固体剂型的制备工艺药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂PART散剂第二节COMPANY散剂:系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。除另有规定，口服散剂应为细粉；局部用散剂应为最细粉。一、概述•①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；•②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；•③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。分类方法•①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；•②外用散剂覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛作用；•③贮存、运输、携带比较方便；•④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。飞散性、附着性、团聚性、吸湿性散剂的特点古人云：“汤者荡也，去大病用之。散者散也，去急病用之。丸者缓也，不能速去之。”因此，选择合理的、适合自己的药物剂型是保证和提高药物疗效的关键。物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存→散剂将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散剂的制备工艺流程二、散剂的制备物料前处理粉碎筛分混合分剂量、包装、贮存14253请在此输入您的标题1）等量递加混合法：若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。2）倍散：10倍散、100倍散、1000倍散。混合等量递加法倍散定义即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。倍散的稀释剂倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：Ø剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；Ø剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；Ø剂量在0.001g以下应配成1000倍散。固体物料•物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。•药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”。分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。机械化生产多采用容量法。2.分剂量三、散剂的质量检查1）粒度：局部用散剂按单筛分法依次检查，通过七号筛的细粉重量不低于95%。2）外观均匀度：取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。3）干燥失重：除另有规定外，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2%。4）水分：取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0％。三、散剂的质量检查5）装量差异：单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。6）装量：应符合规定。7）无菌：用于烧伤或创伤的局部用散剂，按照无菌检查法检查，应符合规定。8）微生物限度：应符合规定。散剂装量差异限定要求例11：100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。四、散剂实例各成分的作用操作步骤硫酸阿托品：主药胭脂红乳糖：着色剂乳糖：稀释剂，制成倍散先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。抗胆碱药，用于胃肠道、胆绞痛，散瞳检查验光，角膜炎，有机磷农药中毒、感染性休克等综合症的治疗。四、散剂实例•例2：冰硼散•处方：冰片50g、硼砂(煅)500g、朱砂60g、玄明粉500g•制法：以上四味，朱砂水飞法成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混匀，即得。•功能与主治：清热解毒，消肿止痛。用于热毒蕴结所致的咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。PART颗粒剂第三节COMPANY中药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图1.颗粒剂的定义是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。一、概述颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。一、概述•颗粒剂的定义：是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。•一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。•颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。一、概述•颗粒剂的特点•1.飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；•2.多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。可采用粘合剂制成颗粒。•3.贮存、运输方便。•4.必要时可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；•5.服用方便，可根据需要制成色、香、味俱全的颗粒剂；•颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒泡腾性颗粒缓释颗粒控释颗粒颗粒剂的分类颗粒剂的生产工艺流程物料制软材制粒辅料干燥整粒质量检查(包衣)分剂量包装颗粒剂二、颗粒剂的制备操作步骤如下：①制软材②制湿颗粒（流化制粒）③湿颗粒的干燥④整粒与分级⑤质量检查与分剂量Ø干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。Ø整粒在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。Ø包装应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材化学药物+稀释剂+崩解剂Ø制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材稠膏粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜。手握成团，轻压即散小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机，设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点。制粒定义常用的制粒法制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目)，制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。1）挤压制粒法2）转动制粒法3）高速搅拌制粒法4）流化床制粒法5）复合型制粒法制粒方法1.湿法制粒方法2.干法制粒方法1）挤压制粒法挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法。挤压制粒的关键和准则：1.挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合）2.在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常重要的。3.软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。2）高速搅拌制粒法先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒的方法。高速搅拌制粒的特点：①颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；②可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片的颗粒；③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。3）流化床制粒法当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。流化床制粒的特点：①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。4）转动制粒法将物料粉末置于容器中，转动容器或底盘，喷洒润湿剂或粘合剂，制得的颗粒。5）复合型制粒方法1.复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元单个操作在一个机器内进行的新型设备。2.多以流化床为母体进行的多种组合。1.压片法：利用重型压片机将物料粉末压成直径约20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小颗粒的方法。2.滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成一定大小的颗粒的方法。干法制粒其他制粒法喷雾制粒法喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。喷雾制粒的特点：①由液体直接得到粉末关固体颗粒；②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；③粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200~600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。喷雾制粒的缺点：①设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能耗大、操作费用高；②粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。喷雾制粒技术的应用：抗生素粉针的生产、微囊的制备、固体分散体的制备以及中药提取液的干燥等。①粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不得过8％。②干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0％。③水分：除另有规定外，不得超过6%（中药颗粒剂）。三、颗粒剂的质量检查④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。⑤装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。三、颗粒剂的质量检查Ø溶化性可溶性颗粒10g供试品200mL热水搅拌棒搅拌5min全部溶化Ø溶化性泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.3袋分别置烧杯中2.5min内3袋应完全分散或溶解于水中⑤装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。要求：超出装量差异限度≤2袋不得有1袋超出装量差异限度1倍颗粒剂装量差异限度标示装量装量差异限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%例1维生素C颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包四、颗粒剂实例维生素C颗粒剂的制备维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥8