螺内酯

利尿剂利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+、Cl-等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物。临床应用利尿药治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿。原尿在经过近曲小管、髓袢、远曲小管及集合管的过程中，99%的水、钠被重吸收。如抑制肾小管、集合管上皮细胞对Na+、水的重吸收功能，排出的Na+和尿量就会明显增加。各类利尿药类别(主要作用部位)作用机制代表药物碳酸酐酶抑制药(近曲小管)抑制碳酸酐酶乙酰唑胺渗透性利尿药(髓袢及其他部位)增高尿液渗透压甘露醇袢利尿药(髓袢升支粗段)抑制Na+-K+-2Cl-同向转运呋塞米噻嗪类利尿药(远曲小管)抑制Na+-Cl-同向转运氢氯噻嗪保钾利尿药(集合管、末端远曲小管)1.拮抗醛固酮作用2.抑制上皮细胞Na+通道1.螺内酯2.氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯(安体舒通)属于低效能利尿药。本品为类固醇，是作用强烈的内源性盐类皮质激素醛固酮。化学结构与醛固酮相似，竞争性与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，是保钾利尿药。利尿作用与醛固酮水平有关。用于治疗水肿性疾病和原发性醛固酮增多症，作为治疗高血压的辅助药物及低钾血症的预防。药理作用与机制利尿作用：螺内酯与醛固酮有类似的化学结构，在远曲小管和集合管的皮质段上皮细胞内与醛固酮竞争结合醛固酮受体，从而抑制醛固酮促进K-Na交换的作用。阻断Na＋-K＋和Na＋-H＋交换，结果Na＋、C1－和水排泄增多，K＋、Mg2＋和H＋排泄减少，主要表现为排钠保钾的利尿作用。抗雄激素活性：可选择性地破坏睾丸及肾上腺微粒体细胞色素P450，从而抑制性腺产生雄激素，并能在靶组织处与二氢睾酮竞争受体，减少雄激素对皮脂腺的刺激。药代动力学口服易吸收，服药后1天左右起效，2～3天达最大效应，停药后作用仍可维持2-3日。生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上。本药主要在肝脏灭活，进入人体后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮。药物或代谢产物可通过胎盘，也可经乳汁排泄。约10%以原形经肾脏排泄，无活性代谢产物经肾脏和胆道排泄。服药方式不同，其半衰期t1/2有所差异，一日服药1-2次时t1/2平均为19h（13-24h)；一日服药4次时t1/2缩短为12.5h（9-16h)。临床应用水肿性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。高血压作用为治疗高血压的辅助药物。原发性醛固酮增多症可用于此病的诊断和治疗。低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，故对肝硬变和肾病综合征的病人较有效，而对充血性心力衰竭除非因缺钠而引起继发性醛固酮增多病人外，效果均较差。不良反应以高血钾症多见，尤其在肾功能衰竭时或合用其它留钾利尿药更易发生。少数人出现头痛、嗜睡、皮疹及轻度胃肠道反应。还可引起男性乳房发育、女性多毛症、月经周期紊乱、性功能障碍等，停药后可自行消失。