人工合成抗菌药

人工合成抗菌药药理教研室周效思喹诺酮类药物(quinolones)药物发展史第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类第四代主要为90年代后至今研制的氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星等。此代对球菌作用更好，抗菌谱进一步扩大，增加了抗厌氧菌和铜绿假单孢菌作用，抗菌活性更高，对多数致病菌所致疾病的临床疗效已达到或超过了β-内酰胺类抗生素，且不良反应较少氟喹诺酮类诺氟沙星(norfloxacin)环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)司帕沙星(sparfloxacin)体内过程口服吸收较好，血药浓度较高血浆蛋白结合率低体内分布广，尤骨、关节、前列腺主要经肝代谢，环丙沙星与氧氟沙星胆汁浓度高，肾排泄差异较大，t1/2较长，3.5~7h药物分泌于乳汁中抗菌作用抗菌谱广:球菌（尤其是金葡菌与淋球菌）；G-杆菌（尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌）；部分品种对分枝杆菌、衣原体、衣原体、及厌氧菌等有相当抗菌活性。机制：氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌耐药机制：高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变低浓下，膜结构改变，通透性降低临床应用泌尿生殖系统感染：细菌性前列腺炎、尿道炎、宫颈炎、淋病胃肠道感染：细菌性痢疾、胃肠炎、伤寒等呼吸道感染：尤其是G-杆菌性肺炎或支气管炎骨、关节、皮肤和软组织感染，外科伤口感染不良反应1.有胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。2.CNS兴奋症状：头痛、眩晕、失眠、偶见抽搐等。静滴宜慢，以防诱发惊厥(与阻断r-氨基丁酸受体有关）。3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿。4.软骨损害：关节疼痛与肿胀，致畸、影响幼儿关节发肓，不用于孕妇与未成年人。5.乳汁分泌：授乳妇暂停哺乳。药物相互作用抗酸药可减少其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱和咖啡因的代谢，使后两者血浓度升高而中毒。非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应，应酌情减量。常用药物特点比较常用药物特点临床应用诺氟沙星口服后部分吸收，血药浓度低，但尿、肠道药物浓度高主要用于泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性强，对结核杆菌有效，胆汁与尿中浓度高治疗急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支气管、胆道、肠道、皮肤软组织及耳鼻喉感染、抗结核第二线药环丙沙星口服吸收不完全，生物利用度为38%～60%，体内分布广，抗菌活性强治泌尿道、肠道、呼吸道、骨和关节系统、皮肤软组织感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性为OFX的2倍，且不良反应较OFX轻临床应用同OFX，治疗常见感染疗效良好常用药物特点临床应用培氟沙星抗菌作用与诺氟沙星相似，口服吸收好，血药浓度高而持久，体内分布广，脑脊液可达有效浓度用于敏感菌所致的败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道、胆道、泌尿生殖系统、骨关节、皮肤软组织感染司帕沙星对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用比环丙沙星强，对革兰氏阴性菌的作用与环丙沙星相仿，半衰期长，每日只需口服1次用于全身各种感染，包括衣原体，支原体引起的感染，也用于治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者吉米沙星对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用强，尤其是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌、肺炎球菌有很好疗效。用于耐甲氧西林的金葡球菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎，厌氧菌引起的各种感染磺胺类药物和甲氧苄啶药物发展史最早出现的人工合成抗菌药甲氧苄啶的增效作用抗菌作用与机制抗菌谱：球菌、大多数G-杆菌有效机制：影响叶酸代谢耐药性同类有交叉耐药异类无交叉耐药其中对溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、痢疾志贺菌高度敏感，对淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、流感嗜血杆菌较敏感；对葡萄球菌、大肠杆菌、沙眼衣原体、放线菌等也有效；某些药对伤寒杆菌、铜绿假单胞菌及疟原虫有抑制作用。对病毒、支原体、立克次体、螺旋体无效。作用机制常用药物及临床应用全身性感染短效磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染长效磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD—流脑首选SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎外用药磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾不良反应及防治肾损害易在尿中沉积防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多饮水，1500ml/日，加速排泄过敏反应禁用于对本类药物过敏者血液系统反应首先白细胞减少其它有CNS反应与消化系统反应甲氧苄定(thmethoprimTMP）（—）二氢叶酸还原酶故与磺胺药合用增强疗效，延缓抗药性为什么？SMZ或SD合用：治伤寒与付伤寒；敏感菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染长期应用——巨幼红细胞盆血停药；补甲酰四氢叶酸硝基呋喃类药物呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林毒性大，外用治疗创伤和皮肤感染思考题：1．试述氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点？2．磺胺类为什么能引起肾脏损害？如何预防？3.简述复方新诺明由哪些药物组成？其谢谢