2018年讲者二丙肝个体化治疗20090530-文档资料

初治基因1型丙肝,标准48周疗程:初次HCVRNA转阴时间预测SVR初次HCVRNA转阴时间的SVR预测96%92%81%45%84%80%74%34%0%20%40%60%80%100%2周(-)4周(-)12周(-)12周(+),24周(-)PEGIFNa-2b1.5PEGIFNa-2b1.0PEGIFNa-2a180HCVRNASVR2008AASLDPoster#1868第4周HCVRNA下降幅度预测SVR4.52153.761.979.292.20204060801001log1-2log2-3log3-4log=4logHCVRNA(-)PEGIFNa-2b1.5PEGIFNa-2b1.0PEGIFNa-2a1802008AASLDPoster#1868SVR%80HCVRNA转阴是SVR最佳预测因素SVR%RVR：第4周HCVRNA阴性cEVR:第12周HCVRNA阴性Sulkowski,l.EASL2009第4周达到RVR能否缩短疗程至24周?基因1型、低病毒载量*的疗程PEG-IFN-2b1.5µg/kg/周+利巴韦林800mg/天n=38PEG-IFN-2b1.5µg/kg/周+利巴韦林800-1,400mg/天n=23524周疗程48周疗程(历史对照)24周随访24周随访SZeuzemetal.J.Hepatol.,2006ZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.(*基因HCVRNA6105IU/mL)Mannsetal.,Lancet2001;358:958-65不同HCVRNA转阴时间的SVR(24周疗程)0%20%40%60%80%100%4周(n=110)12周(n=61)24周(n=24)89%25%17%%SVRZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.HCVRNA转阴时间N=235,47%的患者第4周HCVRNA()基因1型低载量，达到RVR者的SVRZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.SVR%第12周HCVRNA(+),24周()延长疗程至72周：提高SVR，降低复发率?标准48周疗程的SVR2008AASLDPoster#1850814583497434020406080100HCVRNA12周(-)12周(+),24周(-)PEGIFNa-2b1.5PEGIFNa-2b1.0PEGIFNa-2a180SVR%(328/407)(303/366)(344/466)缓慢应答者PEGIFN-2b+RBV治疗基因1型缓慢应答者病人特征:基因1型,初治丙肝患者,48%难治的美国黑人ALT升高,79%高病毒载量，24%F3/4，30%BMI30HCVRNA(+)且2logn=86PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按体重RBV，治疗48周PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按体重RBV，治疗72周第12周利巴韦林(RBV)按体重给药800-1,400mg/天HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007604020100ETRSVR50(%)45%18%48%38%3048周72周59%20%复发率P=NSP=0.03P=0.04HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007:1688PEGIFN-2b+RBV治疗基因1型缓慢应答者PEGIFN-2b/RBV48周与72周比较•2004.122006.7•初治基因1型慢性丙肝,N=775•治疗方案:–PEGIFN-2b按体重给药–利巴韦林按体重•60kg,600mg/d•60-80kg,800mg/d•80kg,1000mg/d体重(kg)PEGIFN-2b35-4060(g/周)46-6080(g/周)61-75100(g/周)76-90120(g/周)91-120150(g/周)2008AASLDAbstract1224研究设计N=775初治基因1型12周HCVRNA()N=365EVR24周HCVRNA()N=164LVR48周N=86N=7872周48周不应答NRN=246停止治疗延长至72周明显降低复发率复发率%基因1型、高病毒载量:根据HCVRNA转阴时间制定个体化疗程AmJGastroenterol2009;104:70–751061051041031021014812202448周HCVRNA//HCVRNA阴性持续44周HCVRNA阴性36周HCVRNA(-)24周最低检测限0标准48周疗程:HCVRNA阴性持续时间RVR1061051041031021014812202448周HCVRNA//HCVRNA阴性持续44周最低检测限0个体化疗程:HCVRNA阴性持续44周RVRHCVRNA阴性持续44周HCVRNA阴性持续44周56周68周研究设计AmJGastroenterol2009;104:70–7548周病人特征•N=113•基因1b型，高基线病毒载量(105IU/mL)•年龄20-75•代偿性肝病随机分组及治疗过程N=113基因1b型，高病毒载量48周标准疗程组N=56个体化疗程组N=57中止治疗N=1124周HCVRNA仍阳性N=13N=32完成治疗及随访N=36完成治疗及随访中止治疗N=924周HCVRNA仍阳性N=121:1随机入组AmJGastroenterol2009;104:70–75不同时间HCVRNA转阴患者的SVRAmJGastroenterol2009;104:70–75根据HCVRNA转阴时间制定个体化疗程第4周HCVRNA()基因1型低载量,24周疗程(耐受性差)基因1型低载量,48周疗程(耐受性好)基因1型高载量,48周疗程第12周HCVRNA()48周疗程第24周HCVRNA()，第12周HCVRNA(+)但下降2log72周疗程第24周HCVRNA(+)停止治疗或尝试小剂量0.5ug/kg维持治疗佩乐能在全球丙型肝炎适应征美国FDA或欧盟EMEA初治的慢性丙型肝炎(基因1-4型)儿童丙型肝炎（3-17岁）再治疗普通干扰素或PEG干扰素治疗复发或不应答者基因1型低载量，第4周阴性，疗程缩短至24周HIV-HCV合并感染中国SFDA慢性丙型肝炎谢谢！