内分泌(药学)

本章的内容第一节激素第二节下丘脑与垂体第三节甲状腺第四节肾上腺第五节胰岛第六节其他内分泌腺和激素内分泌系统下丘脑、垂体、甲状腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺等内分泌细胞：内分泌腺：分布广泛第一节激素概念：由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌，具有传递信息作用的高效能的生物活性物质，这类化学物质称为激素hormone(H)。激素的信息传递方式：1.含氮激素：Ad、NE、甲状腺激素一、分类蛋白质类：肽类：胺类：胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体分泌的各种激素下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胰高血糖素等2.类固醇激素肾上腺皮质激素性激素：雌激素、孕激素、雄激素糖皮质激素：皮质醇盐皮质激素：醛固酮性激素第一节激素二、激素作用的一般特性1、激素作用的特异性2、信息传递作用3、高效能生物放大作用4、激素间的相互作用1、激素作用的特异性:.激素选择性的作用于某些器官、组织或细胞上的受体，称之为激素作用的特异性。如：促甲状腺激素→甲状腺腺泡细胞生长素、甲状腺激素作用范围大。2、信息传递作用:仅起信使作用，增强或减弱靶细胞原有的生理生化过程。3、高效能生物放大作用:激素的血中浓度很低，但作用显著，--酶促放大作用，形成一个效能极高的生物放大系统。4、激素间的相互作用协同作用拮抗作用允许作用1）相互协同:不同激素发挥同样生理效应。如：生长素与肾上腺素都可使血糖升高2）相互拮抗:不同激素发挥相反生理效应。如：胰岛素与胰高血糖素的相互拮抗3）允许作用:是指某些激素本身并不能直接对某器官或细胞产生作用，但它的存在却使另一种激素产生的效应明显增强，这种现象称为激素的允许作用。如：皮质醇本身并不能引起血管平滑肌收缩，但只有它存在时，NE才能更好地发挥其缩血管作用。三、激素的作用机制1、含氮激素的作用机制——第二信使学说特点：含氮激素与细胞膜受体结合激素是第一信使，cAMP是第二信使2、类固醇激素的作用机制——基因表达学说特点：类固醇激素与胞质受体结合第一信使第二信使第二节下丘脑与垂体位置：下丘脑位于前脑基底部垂体位于颅底蝶鞍的垂体窝内垂体腺垂体（垂体前叶）神经垂体（垂体后叶）一、下丘脑与垂体的功能联系下丘脑—神经垂体系统下丘脑—腺垂体系统（一）下丘脑—腺垂体系统下丘脑（促垂体区）合成调节性多肽垂体门脉系统腺垂体下丘脑调节肽概念：由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的，可调节腺垂体激素释放的肽类激素。种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放MIF肽抑制MSH释放抑制因子催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用（二）下丘脑—神经垂体系统下丘脑（视上核、室旁核）下丘脑-垂体束合成ADH、催产素神经垂体（贮存、释放激素）二、腺垂体（一）激素的种类：促激素生长素：GH催乳素：PRL促黑激素：MSH促甲状腺激素TSH促肾上腺皮质激素ACTH促性腺激素卵泡刺激素FSH黄体生成素LH侏儒人(二)生长素GrowthhormoneGH(躯体刺激素)生理作用：（1）促进生长发育：对各组织、器官的生长均有促进作用尤其对骨骼、肌肉作用显著。人幼年GH分泌不足—侏儒症（智力正常）人幼年GH分泌过多—巨人症成年后GH分泌过多—肢端肥大症生长素肝、肾等生长素介质（SM）促进SO4、Ca2+、P、AA等进入软骨细胞,促蛋白合成↑,软骨组织增殖、骨化、骨生长。2-加强DNA，RNA及蛋白质的合成促进肌肉发育（2）对代谢的影响：蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞，加强DNA、RNA脂肪代谢：促进脂肪分解，减少组织脂肪量、尤其是的合成，加速蛋白质合成。肢体的脂肪。糖代谢：大剂量时，抑制糖的消耗，具有升糖作用。生理水平时，加强糖的利用，降低血糖。垂体性糖尿病(三)催乳素(ProlactinPRL)(1)对乳腺的作用：促进女性青春期乳腺的发育,对分娩后发育完好的乳腺引起并维持泌乳。(2)对性腺的作用:影响卵巢功能,促进排卵,黄体生成及孕H与雌H的分泌。(主要是PRL能刺激卵巢生成LH受体,加强LH的作用)若PRL过多→抑制卵巢合成雌H与孕H→患闭经溢乳综合症。此外,对男性性腺也有作用。(四)促黑(素细胞)激素(MelanophoreStimulatingHormone,MSH)主要作用:刺激黑素细胞生成黑色素,体内黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹膜和视网膜色素层.激素名称主要生理作用生长素GH1．促进生长（软骨和肌肉）GH+肝分泌分泌生长素介质+幼年分泌过多巨人症过少成年分泌过多—→肢端肥大症侏儒症2．促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解3．促进脂肪分解，加速脂肪酸氧化利用4．生理剂量加强糖利用；过量抑制糖利用血糖垂体性糖尿病催乳素PRL促进乳腺生长发育，引起和维持成熟乳腺泌乳促甲状腺素TSH促进甲状腺增生和甲状腺激素的合成与分泌促肾上腺皮质激素ACTH促进肾上腺皮质增生和糖皮质激素的合成与释放促黑激素MSH促进皮肤黑色素细胞合成黑色素促卵泡激素FSH促进卵泡生长发育和分泌雌激素。促进男性睾丸生精腺垂体黄体生成素LH1．促进排卵和黄体形成，刺激卵巢分泌雌激素和孕激素2．刺激男性睾丸间质细胞分泌雄激素1.下丘脑对腺垂体的调节:下丘脑调节性肽2.外周靶腺激素对下丘脑-腺垂体系统的反馈调节3.反射性调节:泌乳反射：（神经内分泌反射）吸吮乳头的刺激→传入神经冲动→下丘脑PRF↑→腺垂体PRL↑→泌乳（五）腺垂体功能的调节腺垂体的分泌功能受下丘脑的调节，亦受外周靶腺激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节。（－）下丘脑（－）CRHGnRHTRH（＋）（＋）（－）腺垂体（－）————ACTHGTHTSH————（FSH、LH）（＋）（＋）（＋）肾上腺皮质性腺甲状腺————糖皮质激素性激素T3、T4————三、神经垂体3.调节：血浆晶体渗透压.血容量.血压。(一)抗利尿激素（ADH）或血管升压素（VP）1、来源：由下丘脑视上核合成，由神经垂体贮存、释放2.主要生理作用:（1）生理剂量：促进肾远端小管和集合管对水的重吸收，抗利尿作用。（2）大剂量：在失血、血浆渗透压升高时,ADH分泌增多，具有缩血管,升血压的作用。(二)催产素(Oxytocin,OXT)主要生理作用:1.促进乳汁排放2.促进子宫平滑肌收缩某患者，男性，40岁，出现多食、消瘦，查尿糖阳性，血糖升高。临床诊断：甲亢案例1、甲亢患者为何会出现多食，消瘦，血糖升高等？2、除此以外，甲亢患者还会出现哪些表现？第三节甲状腺甲状腺是人体最大的内分泌腺，甲状腺的腺泡上皮细胞是甲状腺激素合成和释放的部位。甲状腺激素甲状腺素（四碘甲腺原氨酸、T4）,约占总量的90%。三碘甲腺原氨酸、T3，生物活性是T4的5倍。一、甲状腺激素的合成、贮存和运输（一）甲状腺激素的合成部位：甲状腺的腺泡上皮细胞合成的原料：碘、甲状腺球蛋白1.甲状腺腺泡聚碘:2.I-的活化：3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成I2+酪氨酸MITT3DITT4碘化耦联x2（二）甲状腺激素的贮存、释放、运输1、贮存：以甲状腺球蛋白的形式贮存在腺泡腔内，其贮量非常大，可供机体利用50天—120天。2、释放：TSH刺激TG胶质小滴（以入胞方式腺泡细胞（与溶酶体融合，在水解酶的作用下）分离出T4、T3进入血液。3、运输:结合型——与血浆蛋白结合，占99%以上游离型——有生物学作用，不到1%呆小症二、甲状腺激素的生理学作用甲状腺激素的主要作用是促进新陈代谢，促进生长和发育过程。（一）对代谢的影响（二）对生长发育的影响（三）其他作用（一）对代谢的影响主要表现产热效应可使绝大多数组织的耗氧量和产热量增加，BMR↑如，1mgT4增高基础代谢率28%1、能量代谢：甲亢：因产热量↑而出现怕热喜冷，多汗，BMR↑25~80%甲减：因产热量↓而出现喜热畏寒，BMR↓20~40%2、物质代谢（1）蛋白质代谢生理浓度：蛋白质合成↑,有利于生长发育大量（甲亢）：蛋白质分解↑消瘦、肌无力、骨质疏松不足（甲减）：蛋白质合成↓，粘液蛋白↑→甲亢，甲减均出现肌无力（一）对代谢的影响粘液性水肿促进小肠对G吸收、糖原分解,对其它升高血糖激素允许作用→血糖↑加强外周组织对G的利用→血糖↓升糖大于降糖甲亢时血糖↑→尿糖（2）糖代谢:(3)脂肪代谢:对脂肪分解,合成具双重作用,分解作用强甲亢时血中胆固醇↓甲减时血中胆固醇↑甲亢时加强三大养素分解代谢,故产生饥饿、食欲旺盛(二)对生长发育的影响全面促进各组织的生长发育，尤其是脑和骨的发育，甲状腺激素是影响神经系统发育最重要的激素。出生后4个月内作用最为明显婴儿缺乏：呆小症(克汀病）成人缺乏：反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍（三）其他作用1、神经系统提高CNS兴奋性甲亢：烦躁不安,多言多动,喜怒无常,失眠多梦甲减：言行迟钝,记忆减退,表情淡漠,少动思睡2、心血管系统使心跳加快、加强，心输出量和心脏做功增加。单纯性的甲状腺肿大三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑—腺垂体对甲状腺的调节TRH→TSH→T3、T4下丘脑TRH＋腺垂体（—）TSH＋自身调节←甲状腺血碘→摄碘T3、T4———(二)甲状腺激素的反馈调节T3、T4↑→TSH分泌↓(三)甲状腺的自身调节(碘调节)饮食缺碘→碘转运机制↑,对TSH敏感性↑→T3、T4合成分泌正常碘供应过多→摄碘↓,对TSH敏感性↓→T3、T4合成分泌正常饮食中长期缺碘（超过甲状腺自身调节的范围）→T3.T4↓→TSH↑→甲状腺细胞增生，腺体肥大临床上称为地方性甲状腺肿或单纯性甲状腺肿第四节肾上腺肾上腺肾肾上腺皮质肾上腺髓质→肾上腺皮质激素→肾上腺髓质激素一.肾上腺皮质激素球状带—盐皮质激素(醛固酮)束状带—糖皮质激素(皮质醇)网状带—性激素(脱氢异雄酮、雌二醇)库欣综合症（一）糖皮质激素的生理作用1、对物质代谢的影响2、在应激反应中的作用3、对其他组织器官的作用：血细胞、心血管系统、神经系统、消化系统。肝内糖异生↑,肝糖原↑外周组织糖利用↓血糖↑1、对物质代谢的作用分泌不足——肝糖原↓→低血糖分泌过多——血糖↑→糖尿①对糖代谢糖尿病患者慎用皮质醇②对蛋白质代谢促进肝外（尤其是肌肉组织）的蛋白质分解促进AA进入肝，糖异生↑，减少蛋白质的合成分泌过多→生长停滞、肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩、及创口愈合延迟。儿童慎用皮质醇久用皮质醇引起抵抗力下降伤口未愈者慎用1、对物质代谢的作用四肢脂肪分解↑面部、躯干脂肪合成↑分泌增多时使体脂发生重新分布：四肢脂肪分解、面部，躯干脂肪合成，会出现向中性肥胖（满月脸、水牛肩、将军腹，但四肢消瘦）③对脂肪代谢④影响水盐代谢：弱的保钠排钾排钙排磷功能,久用可导致低钾和骨质疏松。1、对物质代谢的作用2．在“应激反应”中的作用①增强机体对有害刺激的耐受力。应激反应：当人体突然受到创伤、手术、寒冷、疼痛等有害刺激时，血中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的浓度急剧上升，产生一系列非特异性全身反应。②大剂量有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克作用。临床上常用皮质醇抢救病人有害刺激作用机体→下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统活动↑→ACTH,糖皮质激素↑→机体对有害刺激的抵抗力和耐受力↑应激反应是以ACTH和糖皮质激素分泌为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。①血细胞：使血中红细胞、血小板和中性粒细胞增多，使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少②心血管：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，即允许作用，维持血压。③提高中枢神经系统兴奋性④促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌3．对其他组织器官的作用消化溃疡者慎用（二）糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节与甲状腺激素分泌调节类似，主要受下丘脑一腺垂体一肾上腺皮