高预混人胰岛素疗效不佳时治疗方案调整(临床观察解读)

NMX50-2015-2HM0005HM0005我国糖尿病及糖尿病前期人数中国现有0.92亿成年人患有糖尿病1.48成年人处于糖尿病前期0.92亿1.48亿YangW,etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.一项杨文英教授牵头的全国糖尿病流行病学调查，纳入2007-2008年我国14个省市，年龄≥20岁的46,239名成年人。经过一夜禁食后，参与者接受了一次口服葡萄糖耐量试验，（研究者）测定（参与者的）空腹血糖水平和2小时血糖水平，以识别未诊断的糖尿病和糖尿病前期（即空腹血糖受损或糖耐量受损）。HM0005男性IFH20%IPH44%PH/FH36%女性IFH15%IPH50%PH/FH35%YangW,etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.80%以上的中国新诊断2型糖尿病患者存在餐后高血糖平均餐后2小时血糖≥13.5mmol/LN=1,327N=1,58114.815.913.514.40369121518男性女性已诊断糖尿病患者新诊断糖尿病患者平均餐后2h血糖（mmol/L）CDS推荐餐后血糖控制目标10mmol/L一项杨文英教授牵头的全国糖尿病流行病学调查，纳入2007-2008年我国14个省市，年龄≥20岁的46,239名成年人。经过一夜禁食后，参与者接受了一次口服葡萄糖耐量试验，（研究者）测定（参与者的）空腹血糖水平和2小时血糖水平，以识别未诊断的糖尿病和糖尿病前期（即空腹血糖受损或糖耐量受损）。IFH=单纯的空腹血糖受损；IPH-单纯的糖耐量受损；PH/FH=联合空腹血糖受损和糖耐量受损HM0005纪立农,等.中国糖尿病学杂志.2011;19(10):746-51.预混人胰岛素其他预混胰岛素类似物31.3%预混胰岛素类似物38.1%预混人胰岛素30.6%其他中国2型糖尿病患者胰岛素使用比例n=4,847HM0005HM0005彭永德等.中华内分泌代谢杂志.2013;29(9):740-5.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-98.1,191例2型糖尿病患者，平均糖尿病病程10.6年，平均预混人胰岛素治疗3.4年。HbA1c水平（%）血糖水平(mmol/L)HbA1c水平8.702468109.112.902468101214FPG2hPPGCDS推荐：HbA1c控制目标7.0%CDS推荐：餐后血糖控制目标10mmol/L空腹血糖控制目标4.4-7.0mmol/LHM00051,191例2型糖尿病患者，平均糖尿病病程10.6年，平均预混人胰岛素治疗3.4年。彭永德等.中华内分泌代谢杂志.2013;29(9):740-5.7.202.150.51012345678总体低血糖事件夜间低血糖事件重度低血糖事件事件/患者·年HM000523%13%64%餐前30分钟餐前20-25分钟餐前15分钟仅23%的患者能保证餐前30分钟注射OverrannH,etal.DiabetesResClinPrac.1999;43:137-42.HM0005•相比预混人胰岛素，预混胰岛素类似物可更好控制餐后血糖IDF餐后血糖管理指南•胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的能力相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生风险方面胰岛素类似物优于人胰岛素中国2型糖尿病防治指南2011IDFGuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-98.HM0005目的：观察预混人胰岛素50R治疗效果不佳的2型糖尿病患者改用门冬胰岛素50治疗后的有效性、安全性及患者依从性吴东红,等.糖尿病临床.2015;9(6):343-4.HM0005入组人群•经预混人胰岛素50R治疗6个月后血糖仍不达标（空腹血糖＞7mmol/L，餐后2小时血糖＞10mmol/L）的2型糖尿病患者N=30预混人胰岛素50R组（n=15）年龄（46.5±5.2）岁病程8个月-10年1:1随机分组门冬胰岛素50组（n=15）年龄（44.6±5.8）岁病程7个月-12年观察指标•糖化血红蛋白•7点血糖（3餐前后及睡前血糖，每周测1次，取平均值）•胰岛素用量•低血糖事件次数•治疗依从性随访24周•所有患者在试验期间继续给予饮食和运动治疗，均未加用口服降糖药物•低血糖事件定义为：（1）伴有低血糖症状，血糖＜3.9mmol/L。（2）无低血糖症状，但血糖＜3.9mmol/L•患者依从性采用问卷调查吴东红,等.糖尿病临床.2015;9(6):343-4.HM0005组别糖化血红蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）餐后2小时血糖*（mmol/L）门冬胰岛素50组6.74±0.236.45±1.037.61±0.56预混人胰岛素50R组6.96±0.216.49±1.259.94±0.62*P0.05门冬胰岛素50组vs预混人胰岛素50R组•治疗24周后两组患者的糖化血红蛋白无明显差异•门冬胰岛素50组餐后血糖显著低于预混人胰岛素50R组•空腹血糖两组间无明显差异吴东红,等.糖尿病临床.2015;9(6):343-4.HM0005组别胰岛素用量较入组前变化*（U）低血糖事件*（次）依从性评分*门冬胰岛素50组减少4.2±1.6211.6预混人胰岛素50R组增加4.8±1.498.5•胰岛素用量变化：门冬胰岛素50组胰岛素用量减少，预混人胰岛素50R胰岛素用量增加，两者具有显著性差异•低血糖事件：门冬胰岛素50组发生率显著低于预混人胰岛素50R组，两组均未发生严重低血糖事件•依从性：门冬胰岛素50组治疗依从性显著高于预混人胰岛素50R组吴东红,等.糖尿病临床.2015;9(6):343-4.*P0.05门冬胰岛素50组vs预混人胰岛素50R组HM0005•预混人胰岛素50R治疗效果不佳的2型糖尿病患者调整为门冬胰岛素50治疗：•有利于餐后血糖控制•减少低血糖发生风险•提高患者的依从性和治疗的满意度吴东红,等.糖尿病临床.2015;9(6):343-4.HM0005HM0005第一代动物胰岛素猪/牛动物胰岛素基础胰岛素类似物预混胰岛素类似物1990s2000s基因合成人胰岛素1977第二代人胰岛素第三代胰岛素类似物时间速效胰岛素类似物19222012年来到中国高比例预混胰岛素类似物门冬胰岛素50HM0005人胰岛素50R门冬胰岛素50起效时间30min10-20min最大浓度时间2-8h1-4h持续时间可达24h可达24h人胰岛素50R门冬胰岛素50预混人胰岛素50R和门冬胰岛素50产品说明书HM0005GaoY,etal.ChineseJournalofDiabetes.2012;20:686-91.024681012基线时研究终点血糖（mmol/L）*2.97mmol/L*P0.0001（人胰岛素50R治疗）（门冬胰岛素50治疗16周）8.586.740246810基线时研究终点HbA1c（%）1.84%（人胰岛素50R治疗）（门冬胰岛素50治疗16周）一项纳入441例预混人胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者进行为期16周，多中心、随机、开放、平行分组的治疗达标试验，其中评估41例既往采用人胰岛素50R转为门冬胰岛素50治疗16周后疗效与安全性。早餐后2小时血糖HbA1c水平HM0005-4.5-3.5-2.5-1.5-0.5诺和锐®50预混人胰岛素50R终点7.1基线10.6基线10.5终点6.7从基线到治疗12周后的降幅（%）P＜0.05-14-13.8-13.6-13.4-13.2-13-12.8-12.6-12.4-12.2门冬胰岛素50预混人胰岛素50R终点8.4基线21.0基线21.0终点7.1P＜0.05-13.0-14.0HbA1c（%）2hPPG（mmol/L）门冬胰岛素50从基线到治疗12周后的降幅（mmol/L）王绘,等.中华糖尿病杂志.2014;6(5):299-302.一项纳入50例口服药治疗血糖控制不佳或新诊断的T2DM患者研究，比较在二甲双胍基础上，使用门冬胰岛素50和预混人胰岛素50R治疗的有效性和安全性。HM0005HM0005P＜0.05王绘,等.中华糖尿病杂志.2014;6(5):299-302.32390102030405012周胰岛素平均剂量门冬胰岛素50预混人胰岛素50R8320510152025303512周总低血糖发生率门冬胰岛素50预混人胰岛素50RP＜0.05U/d%一项纳入50例口服药治疗血糖控制不佳或新诊断的T2DM患者研究，比较在二甲双胍基础上，使用门冬胰岛素50和预混人胰岛素50R治疗的有效性和安全性。HM00055.306.4201234567门冬胰岛素50预混人胰岛素50R465.2504.0440450460470480490500510门冬胰岛素50预混人胰岛素50R餐后2小时血糖增幅P0.001餐后2小时血糖值P=0.040P=0.049餐后0–2小时血糖增幅的曲线下面积AUC2015.郭晓蕙2015年中华医学会全国内分泌学学术会议壁报交流No.PO-105.一项多中心、随机、开放、2组、2阶段交叉试验，纳入161例使用预混人胰岛素50R仍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，研究联用二甲双胍时，双时相门冬胰岛素50每日两次对比双时相预混人胰岛素50R（BHI50）每日两次在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性。13.8314.4113.513.613.713.813.91414.114.214.314.414.5门冬胰岛素50预混人胰岛素50Rmmol/L*minmmol/Lmmol/LHM00051.132.8601234门冬胰岛素50预混人胰岛素50RP0.001夜间低血糖发生率（次/患者年）一项多中心、随机、开放、2组、2阶段交叉试验，纳入161例使用预混人胰岛素50R仍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，研究联用二甲双胍时，双时相门冬胰岛素50每日两次对比双时相预混人胰岛素50R（BHI50）每日两次在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性。2015.郭晓蕙2015年中华医学会全国内分泌学学术会议壁报交流No.PO-105.HM0005•良好的依从性和正确的注射时间是治疗成功的重要保证•门冬胰岛素50：一般紧邻餐前注射，必要时，也可以在餐后立即注射1与预混人胰岛素相比，注射时间更灵活，可提高患者治疗的依从性21.门冬胰岛素50产品说明书.2.GarberAJ,etal.DiabetesObesMetab.2007;9:630-9.HM0005HM0005使用预混人胰岛素50R治疗的患者，采用相同的剂量和方案转化为门冬胰岛素50治疗单位单位门冬胰岛素50YangWY,ChinaMedicalTribune.2012;19:C14.HM0005中国正在使用预混人胰岛素治疗患者餐后血糖控制差，低血糖发生风险不容忽视与预混人胰岛素相比，国内外指南充分肯定预混胰岛素类似物的临床优势在既往研究基础上，我国最新研究进一步证实，与预混人胰岛素50R相比，门冬胰岛素50可显著降低餐后血糖增幅以及夜间低血糖风险由预混人胰岛素50R转换为门冬胰岛素50治疗简单易行HM0005