加拿大药监局发布GMP检查观察项风险分类修订版(中英文)

加拿大药监局发布GMP检查观察项风险分类修订版加拿大药监局发布GMP检查观察项风险分类修订版（RiskClassificationofGoodManufacturingPractices(GMP)ObservationsGUI-0023）。替代2003-06-01版，颁发2012年9月11日，生效2012年9月11日。本指南共16页。包括内容有：目的、背景、范围、指南（观察项的风险评估、检查评估评级、附加指南）和附件A和附件B。附件A在下列方面分别列出了关键缺陷项、主要缺陷项和一般缺陷项的大量举例。1.设施；2.设备；3.人员；4.卫生；5.原材料；6.生产控制；7.质量控制部门；8.原材料检验；9.成品检验；10.记录；11.样品；12.稳写性；13.无菌产品。附件B是术语。加拿大药监局GMP检查观察项风险分类（1）PremisesC.02.004生产厂房Note:CertainRisk2observationsmaybeupgradedtoaRisk1.Theyareindicatedwithanarrow(↑)注：标有箭头(↑)的某些2类不足项可能会上升到1类风险项。Risk1(Critical)Observations关键不足项•Noairfiltrationsystemtoeliminateairbornecontaminantsthatarelikelytobegeneratedduringfabricationorpackaging.没有空气过滤系统以消除生产或包装时可能产生的尘粒污染。•Generalizedmalfunctioningoftheventilationsystem(s)withevidenceofwidespreadcross-contamination.大范围的交叉污染事实是由通风系统故障引起。•Inadequatesegregationofmanufacturingortestingareasfromothermanufacturingareasforhighriskproducts.生产区域或检测区域没有与其它高风险产品区域有效隔开。Risk2(Major)Observations主要不足项•Malfunctioningoftheventilationsystemthatcouldresultinpossiblelocalizedoroccasionalcross-contamination.空调系统的故障可能导致局部或偶然的交叉污染。•Maintenance/periodicverificationsuchasairfilterreplacement,monitoringofpressuredifferentialsnotperformed.(↑)没有执行维护/周期确认，例如空气过滤器、压差监测（↑）•Accessorysupplies(steam,air,nitrogen,dustcollection,etc.)notqualified.配件耗材（蒸汽，空气，氮气，集尘，不合格等）没有对公用工程的辅助系统进行确认（例如：蒸汽、空气、氮气、尘埃收集等）。•Heat,Ventilation,AirConditioning(HVAC)andpurifiedwatersystemnotqualified.(↑)没有对HVAC和纯化水系统进行确认。（↑）•Temperatureandhumiditynotcontrolledormonitoredwhennecessary(forexample,storagenotinaccordancewithlabellingrequirements).当需要时（例如根据标签规定的贮存条件）没有对温湿进行控制或检测。（↑）•Damages(holes,cracksorpeelingpaint)towalls/ceilingsimmediatelyadjacentorabovemanufacturingareasorequipmentwheretheproductisexposed.在生产操作区或设备上方或临近区域有墙壁/天花板损害（洞，裂纹或油漆剥落），可导致污染暴露的产品。•Un-cleanablesurfacescreatedbypipes,fixturesorductsdirectlyaboveproductsormanufacturingequipment.在产品或生产设备上面的固定管道的表面没有清洁。•Surfacesfinish(floors,wallsandceilings)thatdonotpermiteffectivecleaning.没有对表面（地板，墙壁和天花板）进行有效的清洁。•Unsealedporousfinishinmanufacturingareaswithevidenceofcontamination(mildew,mould,powderfrompreviousproductions,etc.).(↑)产品暴露区域具有污染源（霉菌，以前生产产品的粉末等）。（↑）•Insufficientmanufacturingspacethatcouldleadtomix-ups.(↑)生产操作空间不充足，可导致混淆。（↑）•Physicalandelectronicquarantineaccessibletounauthorizedpersonnel/Physicalquarantineareanotwellmarkedand/ornotrespectedwhenused.(↑)进入物理和电子隔离区的人员未经授权/隔离区没有标识/或不尊重隔离区的使用。（↑）•Noseparatearea/Insufficientprecautionstopreventcontaminationorcross-contaminationduringrawmaterialsampling.原材料取样没有单独的区域或原材料取样时没有充足的预防污染与交叉污染的措施。Risk3(Other)Observations风险3（其他）不足项•Doorsgivingdirectaccesstoexteriorfrommanufacturingandpackagingareasusedbypersonnel.生产与包装区域的人员通道直接与外部相联。•Un-screened/Un-trappedfloordrains.地漏没有屏蔽密封。•Outletsforliquidsandgasesnotidentified.液体和气体管道没有标识。•Damagestosurfacesnotdirectlyadjacentoraboveexposedproducts.非暴露产品的上面或临近区域的表面损伤。•Non-productionactivitiesperformedinproductionareas.在生产区域执行非生产活动。•Inadequaterest,change,wash-upandtoiletfacilities.不适当的休息室，更衣室，洗手设施和厕所设施。加拿大药监局GMP检查观察项风险分类（2）EquipmentC.02.005设备Note:CertainRisk2observationsmaybeupgradedtoaRisk1.Theyareindicatedwithanarrow(↑)注：标有箭头(↑)的某些2类不足项可能会上升到1类风险项。Risk1(Critical)Observations风险1：关键不足项•Equipmentusedforcomplexmanufacturingoperationsofcriticalproductsnotqualifiedandwithevidenceofmalfunctioningorlackofappropriatemonitoring.用于关键产品生产使用的复杂操作设备没有进行设备确认、该设备具有故障或没有进行适当的监测。Risk2(Major)Observations风险2：主要不足项•Equipmentdoesnotoperatewithinitsspecifications.(↑)设备不能在其技术规格内运行。（↑）•Equipmentusedduringthecriticalstepsoffabrication,packaging/labelling,andtesting,includingcomputerizedsystems,isnotqualified.(↑)用于关键步骤的生产，包装/贴签和检验关键步骤的设备，包括计算机系统没有进行确认。（↑）•Tanksformanufacturingofliquidsandointmentsnotequippedwithsanitaryclamps.液体和药膏生产需要的罐没有配备卫生夹具。•Storedequipmentnotprotectedfromcontamination.(↑)存储设备不能预防污染。（↑）•Inappropriateequipmentforproduction:surfacesporousandnon-cleanable/materialshedsparticles.(↑)生产设备不适当：表面有孔和没有清洁/物料外泄（↑）•Evidenceofcontaminationofproductsbyforeignmaterialssuchasgrease,oil,rustandparticlesfromtheequipment.(↑)证据表明产品被来自设备的外来物所污染，例如：油脂，油，生锈和脱粒。（↑）•Nocoversfortanks,hoppersorsimilarmanufacturingequipment.罐、料斗等类似设备不加盖。•Noinadequateprecautionstakenwhenequipmentsuchasovenorautoclavecontainsmorethanoneproduct(possibilityofcross-contaminationormix-ups).(↑)设备（例如烘箱或高压灭菌设备）用于多种产品时，没有采取适当的预防措施防止可能产生的交叉污染或混乱。（↑）•Equipmentlocationdoesnotpreventcross-contaminationorpossiblemix-upsforoperationsperformedincommonarea.(↑)设备的位置不能防止交叉污染或在公共区域执行操作可能发生混淆。（↑）•Purifiedwatersystemnotmaintainedoroperatedtoprovidewaterofadequatequality.(↑)纯化水系统没有维持或运行，以确保能提供符合要求的纯化水。（↑）•Leakinggasketswithpotentialimpactonproductquality.(↑)垫圈泄露潜在的会影响产品质量。（↑）•Nocalibrationprogramforautomatic,mechanical,electronicormeasuringequipment/norecordsmaintained.自动，机械，电子或测量设备没有校准程序/没有维护记录。•Nopreventativemaintenanceprogramformajorequipment/norecordsmaintained.主要设备没有预防性维护计划/没有维护记录。•Noequipmentusagelogs.没有设备使用记录。Risk3(Other)Observations风险3：其他不足项•Insufficientdistancebetweenequipmentandwallstopermitcleaning.设备与墙壁间的距离不足，难以对设备实施清洁。•Baseofimmovableequipmentnotadequatelys