动物保健药选择原则

1动物保健药选择原则药物保健的选择，首先要解猪的免疫系统，免疫系统的工作原理才能选择免疫增强剂及高效广谱药物。免疫系统：由免疫器官，免疫细胞和免疫因子组成，它们能抑制和杀灭有害的外来入侵（如病原微生物、寄生虫）它在体内并不是一个独立的实体，而是依赖于特定器官的完美配合发生作用。一、免疫器官组成及作用中枢免疫器官：①胸腺，T细胞成熟的地方和记忆细胞存储处；②肝，产生淋巴和肝巨噬细胞，可以消除细菌、酵母菌和毒素；③骨髓，产生形成所有免疫细胞的干细胞。外周免疫器官：①淋巴结，像免疫堡垒一样隔离感染源，储存免疫细胞；②脾，过滤血液，破坏细菌和老化的细胞；③皮肤，和体内的粘液构成免疫系统的第一道防线。免疫细胞的组成及作用淋巴细胞：①B细胞，B细胞产生抗体，机体针对给机体带来危害的物质进行清除，是针对特异性抗原决定簇；②T细胞，形成于胸腺，破坏肿瘤细胞、病毒和细菌；③吞噬细胞，吞噬入侵和各种体内垃圾并消化他们。NK细胞：识别和杀死病毒感染的细胞和变异细胞，释放干扰素-γ和其他因子。细胞因子：干扰素、转移因子、白细胞介素。抗体及补体有防御微生物和其他异物侵害机体的功能，有利于机体维持健康。二、免疫系统的工作原理（一）抵抗感染细菌、病毒、真菌及寄生虫在猪的周围环境里随处可能存在，免疫系统正常的情况下机体内有着一个平衡的内环境，即使与病原微生物接触也不会致病。（二）排除异己免疫系统会清除外来的有害物质，并保证正常途径下有益物质不会被清除。2（三）维护平衡当疾病未侵袭时，这种平衡会丧失，于是免疫系统就会进行调节，以争取恢复平衡。以上三种功能都是应免疫系统处于正常的状态下完成。三、免疫系统的免疫类型（一）非特异性免疫①物理屏障：皮肤、粘膜、血脑屏障和胎盘屏障可以阻止物质的自由出入，在一定程度上可以使猪免受一些病原微生物的侵袭，咳嗽、流眼泪，轻微腹泻也可以清除潜在的病原微生物。②体温：许多病原菌对于温度也是很挑剔的。猪的很多免疫细胞在比正常体温高的温度下可以工作的更好，这也是为什么感染常常伴随着发热。这种情况下降温会使免疫细胞处于不利地位，而对病原微生物有利，因为体温适当的升高可以增强免疫反应。所以若是温和的低烧，我们应该顺其自然，这样免疫系统就可以完成它的工作，对于体温调节中枢已经失去控制的高烧，就必须采取降温措施。③生物屏障：由巨噬细胞，肥大细胞、粘膜上皮细胞、中性粒细胞、NK细胞等组成的细胞免疫和蛋白酶抑制剂，溶菌酶、干扰素、补体、乳铁蛋白等组成的体液免疫，共同对侵入机体的有害物质清理。（二）特异性免疫特异性免疫分为体液免疫和细胞免疫，它们均是后天获得的，细胞免疫由T细胞完成，主要清除胞内感染的病原微生物；体液免疫由B细胞产生并释放的各类免疫球蛋白发挥效应，主要清除细胞外的病原微生物。（三）两种免疫类型的对比免疫类型非特异性免疫特异性免疫细胞巨噬细胞、肥大细胞、粘膜上皮细胞、NK细胞、中性粒细胞、干扰、补体T细胞、B细胞、抗原递呈细胞启动时间即刻至96小时96小时后作用特点非特异性，抗原识别广特异性，抗原识别专一作用时间无记忆，左右时间短有记忆性，作用时间长3（四）现阶段猪病的特点①老病新发：猪瘟、伪狂犬、支原体病等已基本控制的疾病发病率逐年上升；②新病逐年增多：蓝耳病、圆环病毒病、副猪嗜血杆菌病、附红细胞体病的住入；③易感性增强，亚临床症状的猪比较多；④混合感染增多，猪病感染越来越复杂，临床诊断十分困难，“看啥像啥病，看啥不像啥病”使兽医的诊断和治疗的难度加大，用兽药的大众产品治疗（专病专治的方案）难以实施；⑤免疫抑制、免疫耐受、免疫麻痹的猪只增加。（五）免疫抑制的表现及免疫调节剂使用的依据和方法1.免疫抑制的表现第一阶段：表现基本健康，但采食量及生产性能偏低，无法到达品种、品系的正常产生指标——免疫系统为轻度受损；第二阶段：对应激反应敏感，轻微感染频繁，大众药物处理仍然有效——免疫系统轻度受损；第三阶段：发病严重，死淘率高，药物处理无效——免疫系统中度受损；第四阶段：免疫系统极其脆弱，任何诱发因素均可能引起疫病流行，抗生素处理无效——免疫系统重度受损。2.免疫增强剂的来源及功能免疫增强剂具有促进和调节免疫应答功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，促进机体生长，对免疫功能低下者有促进作用，对免疫抑制的疾病，有解除免疫抑制的功能，免疫增强剂的基本功能①促进体液免疫；②提高细胞免疫功能；③增强巨噬细胞吞噬功能。免疫抑制剂来源：①细菌来源类：卡介苗、脂多糖；②化学合成类：右旋咪唑、异丙肌酐、聚肌胞苷酸；③来源动物免疫系统：转移因子、免疫球蛋白、胸腺素；④细胞因子类：白介素、干扰素；⑤植物多糖类：紫锥菊多糖、人参多糖、当归多糖、香菇多糖；⑥维生素：维生素A、维生素C、维生素E。3.免疫调节剂选用的依据①猪处于基本健康的条件下，选用维生素长期添加（乳猪~50kg的猪）和每月添加植物多糖3~5天；②免疫系统抑制的初期，选用维生素和植物多糖；4③免疫系统抑制中期，选用动物免疫系统或细胞因子类和植物多糖复合产品；④免疫系统抑制后期，免疫功能严重受损和中度受损时，选用动物免疫系统、植物多糖、复合维生素的复合产品，并应注射疫苗时配合使用细胞因子-4产品注射。（六）细菌产生耐药性的代谢过程1.抗生素的主要作用机理耐药性：病原体对药物反应性降低的一种状态，是由于长期使用抗菌药物，使用剂量、疗程不足时，病原体通过产生使药物失活的酶，改变膜通透性阻滞药物进入，改变靶结构，改变原有代谢途径等产生耐药性。2.抗生素的抗菌机理和细菌的耐药机理①β-内酰胺类药物：青霉素、头孢菌素、万古霉素、杆菌肽等。它们通过抑制细胞壁的主要成分——肽聚糖的合成，引起细胞壁通透性的改变，大量水分进入细胞浆中而引起细胞的裂解，从而达到抗菌的目的。②抑制细胞蛋白质的转录与合成，细菌核糖体成为抗生素的理想作用靶位，当药物进入细菌体内后与细菌核糖体的30s亚基或50s亚基结合，通过影响mRNA的翻译而抑制细菌蛋白质的合成，属于这种作用机制的抗生素主要包括：氨基糖苷类、四环素类、大环内酶类等抗生素。③抑制细菌核酸的合成，这类药物包括一些核苷酸的类似物和喹诺酮类抗生素。核苷酸的类似物可以插入到DNA或RNA链中，导致DNA或RNA复制过程中的错配，从而干扰其正常的复制与转录等功能。喹诺酮类抗生素，可以特异性地抑制DNA解旋酶的活性，当细菌DNA复制时抑制其解螺旋，导致DNA复制受阻。④影响细菌的代谢途径，磺胺类抗菌药是这类抗生素的代表，作为对氨基苯甲酸（PABA）的类似物，它们可以竞争性结合对氨基苯甲酸酶，而对氨基苯甲酸酶可以催化PABA转化为二氢叶酸，二氢叶酸在体内进一步代谢成为四氢叶酸（THF），而THF是合成嘌呤和嘧啶核苷酸的重要辅酶。磺胺类抗生素的这一种竞争性的抑制作用，直接导致细菌体内THF严重缺乏，从而导致细菌细胞内的代谢混乱而引发细菌死亡。3.细菌耐药性的主要产生机制5细菌耐药性的生化机理：①灭活酶和钝化酶的产生，细菌可产生破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶，使药物在作用于菌体前即被破坏或失活，产酶菌往往表现明显的耐药性，细菌存在的灭活酶存在多种，主要有β-内酰胺酶、氨基糖苷灭活酶、乙酰转移酶、酯酶等；②细菌发生变化，使得细菌外膜上的某种特异多孔蛋白发生变异，使抗生素失去进入细菌内的通道，如不动杆菌属控制微孔蛋白的基因发生突变则可使之表达降低，表现在蛋白通道关闭或消失，形成高耐药性，在临床上表现为多重耐药现象；③细菌通过改变靶位酶，使其不被抗生素所作用，也可通过靶位的生理重要性而导致对抗生素耐药，如肺炎链球菌可通过降低其粘肽成分对保持细菌形态和活力有重要作用，从而对青霉素类耐药；④主动外排系统是细菌普遍存在的，这种系统由于能特异性的将进入细胞内的多种抗菌药物主动泵出细胞外，导致细胞获得耐药性，目前已发现在不同细菌上至少存在约20多种外排泵，其可分为五个家族：异化子族（MF）、小多药耐药族（SMR）、耐药结节化细胞分化族（RND）、ATP结合盒族（ABC）、多药及毒性化合物外排族（MATE）;⑤细菌通过增加对抗菌药物拮抗物的产量而耐药，如金黄色葡萄球菌磺胺药耐药株的对氨基苯甲酸产量为感染量的20倍，葡萄球菌、革兰阴性杆菌通过合成新的二氢叶酸还原酶从而对甲氧共啶产生耐药。细菌耐药性产生的遗传机理：①自身基因突变耐药性来源于细菌固有的特征，细菌本身就有耐药基因存在于该菌的染色体上，一般是由于遗传基因DNA自发突变的结果，具有典型的种属特异性，能代代相传；②获得外源基因突变，细菌为了防御抗生素的破坏，常从附近其它细菌细胞摄取耐药基因，通常耐药基因可存在于染色体中，也可存在于质粒和转座子中，质粒是一种染色体外的DNA，耐药质粒广泛存在于各种细菌中，耐药质粒有两部分组成，一部分为传递因子，一部分为决定因子，这两部分可以单独存在，也可结合在一起，几乎所有的致病菌都具有耐药质粒，通过耐药质粒传递的耐药现象最常见，也最重要，质粒由于在不同种属的细菌间广泛传播，常导致多药耐药性细菌的大量增加，细菌耐药性可通过转化、转导、接合、转座子和整合子五种方式在微生物间传播。4.控制细菌耐药性的因素①科学合理使用抗生素，用药时要严格掌握适应症，对症治疗，适当的剂量和疗程，兽医工作者应力求诊断准确，找准病因，筛选最适宜的药物，切记过6早停药。同时认真观察病畜的反应，及时修改治疗方案。②选用敏感的抗生素。有条件的猪场在保健或治疗时最好先做药敏试验或使用复方高效抗生素，很多抗生素的半衰期很短，一个疗程需要多次给药，在预防中还需长期添加，不仅需要大量人力还易使细菌产生耐药性，还会给动物造成很大的应激，最好选择长效光谱抗生素，如烟台绿叶动保公司的出口土霉素（新炎沙）或天一集团的复方微囊氟苯尼考（奇能）。③加强辅助治疗和饲养管理。为取得更好地治疗效果，还可以采取适当的辅助治疗措施，加强营养于饲养管理，尤其是蛋白质（氨基酸）和维生素等的摄入，以增强机体抵抗力，同时配合水电解质饮水，调节电解质与酸碱平衡，力求达到最佳的治疗效果。