11y硕研-临免(龚3)-05-免疫细胞膜分子 1109

第5章免疫细胞膜分子临床免疫学（ClinicalImmunology)2011硕士研究生课程（龚非力第3版）DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege第5章免疫细胞膜分子白细胞分化抗原－CD分子参与识别抗原和细胞活化的CD分子参与免疫效应的CD分子CD分子与临床粘附分子粘附分子分类及其特性粘附分子的生物学作用粘附分子与临床DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege第一节白细胞分化抗原－CD分子CD分子对于不同的单克隆抗体识别的同一种细胞表面膜分子以分化群（clusterofdifferentiation，CD)加编号的方法称CD分子，CD抗原等。（也有人将其称为白细胞分化抗原）白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜表面分子。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege第一节白细胞分化抗原－CD分子一、参与抗原摄取和提呈的CD分子IgFcγR：CD64，CD32，CD16CR补体受体：CD21，CD35，CD1分子：CD1限制性T细胞的抗原提呈分子DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege第一节白细胞分化抗原－CD分子二、参与淋巴细胞抗原识别和活化的CD分子（一）参与T细胞识别抗原和活化的：TCRCD2CD3CD4CD8CD25CD28CD44CD45CD58CD86ICOSDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege1.TCR-CD3分子：IgSF,分布于T细胞和胸腺细胞。由γε、δε和ζζ（80~90%）；或γε、δε和ζη（10~20%）组成。作用：负责传导抗原活化信号。ITAMγεδεζζTCRDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege2.T细胞共共受体（1）CD4分子：–单链跨膜糖蛋白，胞外区有4个IgSF结构域，分布于部分T细胞及胸腺细胞。-作用：与MHC-II类分子非多态区结合，参与抗原识别及信号传导。又称协同受体分子。（2）CD8分子：由、异二聚体组成，胞外区结构属IgSF。分布于部分T细胞及胸腺细胞。作用：与MHC-I类分子非多态区结合，参与抗原识别及信号传导。又称协同受体分子。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege3.T细胞共刺激分子（1）CD28：–双链跨膜糖蛋白，胞外区各有1个IgSF结构域，分布于几乎所有CD4T细胞，50％CD8细胞。-作用：与APC细胞表面B7(CD80/86)分子结合，提供协同刺激信号，促使T细胞活化。（2）CD80（B7-1）和CD86（B7-2）：双链，胞外区各有1个IgSF结构域。表达于B细胞，活化单核，DC，活化T细胞。作用：与CD28结合，提供协同刺激信号，促使T细胞活化。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege3.T细胞共刺激分子（3）ICOS（CD278）诱导性共刺激分子：–属于CD28家族，诱导性表达在活化T细胞。–配体：ICOSL（CD275），B7-H2，-作用：提供协同刺激信号，促使T细胞活化。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege4.共抑制分子（1）CTLA-4（CD152）细胞毒性T细胞抗原4–表达在活化T细胞。–配体：CD80、CD86，B7-H2，-作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。（2）PD-1程序性死亡-1分子–表达在活化T细胞。–配体：PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC)，-作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege5.其他参与T细胞活化的CD分子（1）CD45，白细胞共同抗原-作用：参与T细胞和B细胞活化。（2）CD2（LFA-2）—CD58(LFA-3)CD2分布于胸腺细胞、T细胞、NK细胞CD58分布在T、B、Mo、DC等-作用：粘附分子，参与T细胞旁路活化途径。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeB细胞表面的CD分子：CD79a/CD79bCD19和CD21CD81，CD40CD80/86二、参与淋巴细胞抗原识别和活的CD分子2参与B细胞识别抗原和活化的：DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeCD40L(CD154):TNFSF，表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞、NK细胞等表面。作用：传递B细胞活化的第二信号。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeIgFc受体：CD64（FcgRI）(高亲和力）CD32（FcgRII）(低亲和力）CD16（FcgRIII）(低亲和力）CD89（FcaR）(中等亲和力）CD23（FceRII）(低亲和力）三、参与免疫效应的的CD分子DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege细胞凋亡相关CD分子：CD95(Fas/Apo-1—与细胞活化，细胞凋亡有关）CD178（FasL）DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege四、CD分子与临床参与疾病的发生,如：CD分子作为病毒受体；HIV-CD4,EBV-CD21Fas分子缺陷：淋巴增殖病，自身免疫病胰岛素依赖性糖尿病，CD及其抗体与临床免疫学诊断白血病免疫学诊断（CD分子检测）免疫学细胞亚群检测（T及其亚群，B，NK)CD及其抗体的临床治疗抗CD3单抗，（移植排斥）抗CD19抗CD20，（B细胞淋巴瘤）DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege第二节细胞粘附分子（celladhesionmolecule，CAM/AM）——介导细胞之间，或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白质。——参与细胞的识别，活化，信号传导，分化以及运动等过程——据结构划分为五类：选择素黏蛋白样家族整合素免疫球蛋白超家族钙粘蛋白DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege1、选择素家族（selectin）一类以细胞外多糖为配体的膜单肽分子，介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。选择素L（CD62L,白细胞选择素）选择素E（CD62E,内皮细胞选择素）选择素P（CD62P,血小板选择素）一、黏附分子的分类及其特性DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege2、粘蛋白样家族(mucinlikefamily)CD34；表达在造血干细胞，淋巴结内皮细胞选择素L的配体GlyCAM-1(糖酰化依赖的细胞黏附分子-1):表达在淋巴结内皮细胞选择素L的配体选择素P糖蛋白配体（PSGL-1)；表达在中性粒细胞，介导PMN迁移选择素E和P的配体DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege3、整合素家族integrinfamily一组由α链、β链组成的异二聚体分子。介导细胞与细胞外基质结合至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。β1--CD49/CD29β2--CD11/CD18一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollegeDepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege3、整合素家族integrinfamilyVLA组（β1组）迟现抗原/迟晚抗原--CD49x/CD29---VLA(verylateappearingantigen)---2-4wkactivatedT：VLA-1,2….6细胞黏附受体组（β2组）--CD11a,b,c,d/CD18(leukocyteintergrin)LFA-1(CD11a/CD18),Mac-1,P150/95,CD11d/CD18。血小板糖蛋白组（3组）—ab3(CD41/CD61)av3(CD51/CD61DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege4、免疫球蛋白超家族IgSF（immunoglobulinsuperfamily，）------含有一个或多个与免疫球蛋白功能区结构相似区域的膜表面分子。如：CD3,CD4,CD8DepartmentofImmunology,BBMCDepartmentofImmunologyBengbuMedicalCollege（1）细胞间粘附分子(Intercellularadhesionmolecule,ICAM)－配体是2组整合