协和医科大学药理学实验吗啡对豚鼠回肠纵肌电刺激收缩的抑制作

传出神经系统药物对麻醉家兔动脉血压的影响郑州大学药学院临床药学系李寅超郑州大学药学院药理学实验2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验目的】•观察传出神经系统药物对麻醉家兔动脉血压的影响，及药物之间的相互作用，分析药物对受体的作用及药物的作用机制。•掌握动脉插管直接测量动脉血压的实验方法。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验原理】•传出神经系统药物通过作用于心脏和血管平滑肌上相应的受体而产生心血管效应，导致血压的变化。•本实验通过观察麻醉家兔动脉血压的变化，分析肾上腺素受体激动剂与拮抗剂之间的相互作用。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验材料】•实验动物：家兔1只，雌雄不拘。体重：2.5～3.0kg。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验材料】•实验药品：3％戊巴比妥钠溶液，肝素钠:1000/ml，0.9％生理盐水，肾上腺素:0.1mg/ml，去甲肾上腺素:0.1mg/ml，异丙肾上腺素:0.05mg/ml，酚妥拉明:10mg/ml。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验材料】•实验仪器RM6240多道生理信号采集处理系统，成都仪器厂血压换能器，成都仪器厂2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验材料】•实验器材：手术器械：手术刀、手术剪、民用剪、止血钳、气管插管、动脉插管、动脉夹、头皮静脉注射针头、注射器、铁支架、螺旋夹、棉线、药棉、纱布。（注意：手术器械按照桌面清单先清点，实验完后冲洗擦干，换能器用后用针筒冲洗）。计算机及相关软件。2009.10郑州大学药学院临床药学系【仪器的连接与标定】•连接压力换能器和记录通道•设定血压配置文件•用水银检压计定标•肝素生理盐水填充测压系统2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验操作顺序】•称重——麻醉——背位固定——调试计算机——连结三通并肝素化——颈部手术——颈动脉插管——给药。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验步骤】1.麻醉：•家兔称重，按3％戊巴比妥钠溶液1ml/kg体重耳缘静脉麻醉，角膜反射消失即为麻醉成功。•麻醉后的家兔仰卧于兔台上，固定四肢，固定门齿。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验步骤】2.颈部手术（颈动脉插管）步骤：（1）剪去颈部手术野的被毛，沿颈部正中线作一长约5～7cm的皮肤切口，将切开后的一侧皮肤外翻，可见管腔较粗，颜色较深的颈外静脉。（2）用止血钳沿着血管的走向进行钝性分离，逐步分开血管周围组织，游离出颈总动脉，注意有迷走神经伴行，应将其与颈总动脉分离。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验步骤】（3）在颈总动脉下方穿两根线，一根线移至近心端备用，另一根线移至远心端结扎；然后用动脉夹夹住近心端，在靠近远心端结扎处用眼科剪剪一“V”形小口，深度不宜超过管径的一半，迅速将连接有动脉插管的三通阀调至与家兔心脏同水平德高度固定，并关闭三通阀。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验步骤】（4）向心方向插入经肝素化的动脉插管，插管深度为2～3cm，用近心端备用线将套管尖端固定于动脉血管内，并将余线结扎于套管的固定圈上，以免滑脱。（5）动脉插管、三通阀与压力换能器相连并连接在生物信号采集系统上；同时打开颈总动脉夹和压力传感器上的三通阀，描记正常血压曲线。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验步骤】3.给药：•颈部手术和颈动脉插管操作结束后，先从计算机屏幕上观察血压曲线，速度调慢，先不要记录，观察待血压稳定后，按“记录”按钮开始记录。•先描记一段正常血压曲线，然后依次向静脉插管内注射药物。每次给药后立即输注生理盐水，将药物冲入静脉，观察血压变化。待血压恢复原水平或平稳以后，再给下一药物。每次给药前先给生理盐水，作对照。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验步骤】Ⅰ：拟肾上腺素药给药顺序、剂量及观察指标耳缘静脉注入0.1mg/ml肾上腺素0.1ml/kg，观察血压的变化。耳缘静脉注入0.1mg/ml去甲肾上腺素0.1ml/kg，观察血压的变化。耳缘静脉注入0.05mg/ml异丙肾上腺素0.1ml/kg，观察血压的变化。2009.10郑州大学药学院临床药学系【实验步骤】Ⅱ：α受体阻断药、拟肾上腺素药给药顺序、剂量及观察指标耳缘静脉慢速注入10mg/ml酚妥拉明0.2ml/kg，观察血压的变化。耳缘静脉注入0.1mg/ml肾上腺素0.1ml/kg，观察血压的变化。耳缘静脉注入0.1mg/ml去甲肾上腺素0.1ml/kg，观察血压的变化。耳缘静脉注入0.05mg/ml异丙肾上腺素0.1ml/kg，观察血压的变化。2009.10郑州大学药学院临床药学系（1）观察正常血压曲线，解释一级波、二级波、三级波一级波二级波三级波家兔动脉血压波形4.观察记录2009.10郑州大学药学院临床药学系实验项目剂量收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）平均动脉压给药前给药后给药前给药后静脉注射生理盐水静脉注射肾上腺素静脉注射去甲肾上腺素静脉注射异丙肾上腺素静脉注射酚妥拉明静脉注射肾上腺素静脉注射去甲肾上腺素静脉注射异丙肾上腺素（2）观察传出神经系统药物对麻醉家兔动脉血压的影响2009.10郑州大学药学院临床药学系•复制血压曲线，标明血压值、所给药物的名称和剂量。•解释前后出现的血压变化。•讨论传出神经系统药物对麻醉家兔动脉血压的影响，及药物之间的相互作用，分析药物对受体的作用及药物的作用机制。（3）报告要点2009.10郑州大学药学院临床药学系【注意事项】•本实验用家兔进行，因家兔的耐受性较差，可能有些结果不很典型。•实验中的剂量是按一般情况进行计算的，必要时可根据具体情况适当增减。•为避免形成血栓，所建静脉通道在不给药时应连续、缓慢地静滴生理盐水。•给药把握好三点：剂量，速度，间隔。•计算机的使用，防止死机；数据存在E盘。2009.10郑州大学药学院临床药学系【注意事项】•实验结束，结扎颈总动脉，拔出动脉插管。•放血或静脉空气针10~30ml处死动物。•清洗导管和手术器械，清点手术器械（按清单）•打扫卫生。2009.10郑州大学药学院临床药学系【思考题】•拟肾上腺素药和抗肾上腺素药对血压各有何影响？他们之间有何相互作用？为什么？•比较本实验所用各药物对心血管作用的特点及阻断药的作用。2009.10郑州大学药学院临床药学系