药物对血凝试验的影响

药物对检验结果的影响药物对检验的影响状况1962年,Garaway首先提出某些治疗药物可以影响体液中多种成分浓度的检测,这个问题受到了越来越多生化学家、检验工作者及临床医师的广泛关注。Munzenberger研究了门诊病人服用药物对临床检验项目的影响,发现用一种药时,受药物干扰的实验所占有的百分比为7%;服用两种药时,百分比为16.17%;服用三种或四种药时,百分比为66.17%;当病人服用5种药时,受干扰的实验所占的百分比为100%。随着病人服用药物和进行的检验项目的增加,这个问题日益突出。对检验结果有影响的药物，目前已达40000多种。药物对检验结果的影响,不仅导致对检验结果的错误解释、误诊，而且使病人承受不必要的进一步检查,增加了病人的医疗费用,应引起临床检验工作者和医师的重视。药物对检验结果的影响的分类主要分为分析干扰(体外影响)和生物学影响(体内影响)两大类。药物和(或)其代谢产物对分析物的体外分析干扰占文献报道的药物影响的大部分。在临床生化“分析干扰”常用来表示药物影响的这个方面。Kroll等定义“干扰”为:存在于样品中能改变结果的正确值的某物质的影响，对一个分析物来说，表现为影响浓度或活性。干扰机制一些药物与被分析测定的物质有相似的结构，因而干扰被分析物的测定，如甲基多巴干扰总儿茶酚胺的测定。多种药物可以产生与分析物相似的成色反应，或药物本身即为有色物质，影响分光光度法检查结果，如水杨酸盐与Folin试剂的反应方式与尿酸和该试剂的反应方式相同，故水杨酸盐可干扰尿酸的测定。某些药物可以产生荧光，可以抑制和淬灭由分析物产生的荧光,因此对荧光分析法产生干扰。药物还可以引起浊度或形成沉淀，对各种光度法均可产生干扰。干扰机制有的药物可以改变反应混合物的理化条件，特别是pH值，维生素C通过降低pH值，干扰Jaffe反应测定肌酐。药物通过其化学性质，特别是药物或其代谢产物的氧化还原性质，对检验结果可产生很大的干扰。维生素C、多巴胺、左旋多巴、去甲肾上腺素、肾上腺素等药物，具有较强的还原性，对酶偶联Trinder反应测定尿酸、葡萄糖、胆固醇和甘油三酯有明显的负干扰。干扰机制螯合剂通过络合需金属离子为辅基的金属离子而干扰酶活力的测定，如青霉素胺通过形成Zn2+青霉素胺复合物而降低碱性磷酸酶的活性。一些药物也可作用于酶和蛋白质，封闭或改变其活性中心而产生干扰。最熟悉的例子是茶碱抑制碱性磷酸酶的活性。影响临床检验结果的药物主要类别（一）抗生素药物（二）镇痛消炎药物（三）抗肿瘤药物（四）激素类药物（五）利尿药物（六）抗糖尿病药（七）抗癫痫药和精神病药（八）使检验标本着色的药物什么情况下可考虑药物干扰？当检验结果与临床状态不符且患者无其它并发症，实验室质控合格时，可考虑一下药物的影响。另外，也可以各检验结果间的相关性上鉴别，如FT3与T3、BUN与Cr、r-GT与ALP等参数间均存在着一定的相关性,当这种相关性出现异常时，可考虑一下药物干扰。影响血凝实验结果的药物抗精神药物抗生素抗肿瘤国内学者报告，抗生素（注射用）中青霉素钠、头孢唑啉钠、磷霉素钠、克林霉素磷酸酯对凝血测定结果的干扰。当大量使用时可干扰凝血时间的测定，造成血浆中凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶时间（TT）延长，但干扰的程度不同，磷霉素钠影响最大，青霉素钠次之，头孢啉唑影响最小。由于抗血栓及止血剂在临床上应用很广，凝血的检测成为临床上应用很广的项目，其检测准确率直接影响到某些疾病的治疗和预后，甚至危及生命。所以，凝血检测时不能使用三通管抽血或刚输完液4小时内抽血。应用上述4种抗生素静滴时，8小时后再抽血检测最为适宜。保泰松片与蛋白质结合的抗凝物质通过换置,导致凝血酶原时间缩短。抗生素的影响比较有限非特异性消炎药影响面大,作用小1、抗生素药物青霉素类和磺胺类药物：增高血液中尿酸浓度，常误报作“痛风阳性”。磺胺类抑制肠内细菌繁殖，使尿胆素不能还原为尿胆原，使尿胆原检查出现混浊，无法得出尿胆原的正确结果。2、阿斯匹林片阿斯匹林片是解热、消炎、镇痛药。一般在临床主要用于发热疼痛和风湿性、类风湿性关节炎等。阿斯匹林可使血液生化部分检验项目的结果偏高或偏低。偏高的如:血糖、尿素氮、尿酸、淀粉酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆固醇、血清镁离子等。致结果偏低的有:血清白蛋白、铁离子等。3、保泰松片保泰松片是解热镇痛药。用于风湿性和类风湿性关节炎以及痛风等。该药干扰使生化指标结果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、ALP、Bil等。致结果偏低的有:血清白蛋白、铁离子等。使结果降低的有凝血酶原时间、尿酸等。4、消炎痛片消炎痛片(引朵美辛片)是消炎镇痛药,用于类风湿性关节炎。该药干扰使生化指标结果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、AMY、ALP、Bil等。致结果偏低的有:血清白蛋白、铁离子等。使结果降低的有凝血酶原时间、蛋白结合碘、尿酸、磷酸盐等药物对检验结果的影响错综复杂性一种药物可以影响多项生化检验结果；不同的药物对同一个生化检验项目的结果产生同样的影响；还有同一种药物在不同的疾病治疗中,对同一个生化项目结果产生相反的影响。例如:阿斯匹林片口服量增加和加快类固醇的吸收和释放,抑制三羧酸循环,导致血液内葡萄糖的浓度升高,相反在糖尿病患者如口服中毒量的阿斯匹林片,导致血液葡萄糖的降低。控制药物分析干扰的临床检验措施为了减少药物对检验结果的分析干扰,检验工作者应该熟悉可做检验项目详细的操作程序,对有药物干扰的实验方法,应改用特异性好的方法或作实验方法的改进。检验人员要积极开展研究工作,注重信息的收集和整理,对文献报道的有分析干扰的实验项目、药物及其使用浓度,应编入该项目SOP内。检验人员还应加强与临床医师的联系,建议医师要仔细询问病人的全部用药史,并写在检验申请单上。对于干扰检验结果的药物,检验人员要及时反馈给临床医师,并建议医师停用或改用其它药物。对有疑问的检验结果,检验人员要根据病人的用药情况,分析有无药物影响的可能性,并用另外的方法做对照测定,仍有疑问的检验结果,应建议病人停药后复查。通常大多数药物停用后，快则几小时，慢至48小时，其影响就会消失。抗精神药物抗抑郁药(antidepressants)1.帕罗西汀(paroxetine)再障—影响血小板功能；出血时间延长无临床表现的溶血导致凝血试验缩短(70%),轻度延长(30%)2.多塞平(doxepin)出现不能用血小板减少和凝血时间延长解释的皮肤紫癜3.氟伏沙明(fluvoxamine)APTTPTACT个别TT延长,但很少出现临床出血抗抑郁药80%都有出血时间延长的问题抗精分药(antipsychotics)1.奋乃静(perphenazine)和盐酸氟奋乃静APTTPT轻度延长时的异常出血,比较多见2.氯普噻屯(chlorpothixene)凝血试验结果波动,血小板功能和出血时间改变3.利培酮(risperidone)APTTPT延长与出血同步;PCPSAT等活性减低明显时的血栓性静脉炎抗躁狂症,焦虑药(anti-mania,anti-sedative)1.-唑仑类(-zolam)和西泮类(-zepam)凝血和血栓调节蛋白中急性反应性蛋白的影响而导致凝血试验或蛋白活性的改变,可引起个别的出血和稍多的血栓性静脉炎2.其他可能出现因血小板易激活导致的凝血试验改变精神兴奋药(psychoactive)主要引起血液流变学改变和因血液细胞数量改变导致的轻度凝血试验影响抗肿瘤药物(antineoplastics)烷化剂类(氮介和司汀类)以血细胞抑制为主,基本不影响凝血和血浆浊度抗代谢类(嘧啶和他滨类)出血时间延长明显,血小板功能有缺陷者尽量避免使用激素类因影响Fg的水平导致凝固试验变得不可性,也影响血脂和脂蛋白导致比浊试验有误差抗生素类影响尿酸,可有少量患者出现出血(发生在APTT,PT或TT延长后的1周左右)抗肿瘤抗体目前在中国应用不多,主要出现因再障和溶血导致的凝固时间改变和发色底物检测影响天然抗肿瘤药都有报道出现APTTPT延长,而ATPCFPS减少的静脉血栓抗肿瘤辅助药物(一些酶类和铂类等)无论是否出现血栓或出血都要注意APTT,PT,Fg和出血时间的监测,以防止出血或血栓并发症