骨化三醇vs阿法骨化醇-骨科

罗盖全®真正的活性维生素D3——与阿法骨化醇比较主要内容作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较1，25（OH)2D3是维生素D代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用，故称为活性维生素D罗盖全®1,25(OH)2D3普通维生素D活性维生素D31,25(OH)2D31α(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D325羟化酶1α羟化酶25羟化酶罗盖全®无须肝、肾羟化激活，是活性最高的维生素D3罗盖全®与阿法骨化醇的化学结构1aOHHO251aOHHOOH25活性维生素D31a,25(OH)2D31aOHHOOH25罗盖全®1a,25(OH)2D3阿法骨化醇1a(OH)D325-hydroxylase罗盖全®vs阿法骨化醇作用方式比较阿法骨化醇罗盖全®特性合成的前体药物骨化三醇，具最高生理活性的维生素D3代谢物需要激活的酶肝-25羟化酶无需，已经具有生物活性活性维生素D3转换为1,25(OH)2D3无须转换作用于靶组织方式转换后发挥作用直接起效Ｂrandiletal.NephrolDialTransplant.2002;17:829-420501001502002503003504004506121,25(OH)2D3pg/ml罗盖全1a(OH)D34μg口服n=64μg口服n=602412名尿毒症患者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较(小时)罗盖全®vs阿法骨化醇起效更直接、更迅速罗盖全®用药后2小时即可达到血浆浓度峰值健康受试者罗盖全®生物利用度情况BrandiLetalNephrolDialTransplant(2002)17:829-84202040608010071%生物利用度%罗盖全1α(OH)D342%罗盖全生物利用度高,接近1α(OH)D3的两倍Ｂrandiletal.NephrolDialTransplant.2002;17:829-42.12名尿毒症患者分别口服罗盖全®和la(OH)D34.0μg后生物利用度比较(n=6)(n=6)01020304050607080生物利用度%罗盖全1α(OH)D372.2%29.9%罗盖全1α(OH)D3罗盖全®vs阿法骨化醇尿毒症患者中生物利用度更高罗盖全®生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D3的2.5倍，因而低剂量即可达到显著疗效罗盖全®有更广泛的适用人群1.Shiomietal.JGastroenterolHepatol1999;14:547-522.NipponYakurigakuZasshi.1999Jan;113(1):55-65血清骨化三醇水平阿法骨化醇组—罗盖全®组↑必须由25羟化酶在肝脏代谢是阿法骨化醇劣势1分别给予卵巢切除术后并CCl4介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全®，结果显示2：Yoshikawaetal.Pharmacology&Treatment1986;14:4987罗盖全®vs阿法骨化醇对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生物活性主要内容作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较罗盖全®vs阿法骨化醇钙吸收效果更好，应答更强显示血钙水平，大约10％的患者没有应答1Caniggiaetal.OsteoporosisInt1993;3(suppl1):S181-5罗盖全®对阿法骨化醇治疗无应答的患者依然有效CaniggiaA,etal.OsteoporosInt.1993;3Suppl1:181-51µg1µg主要内容作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较罗盖全®促进大多数绝经后骨质疏松患者骨密度、骨矿物含量的增加CaniggiaA,etal.OsteoporosInt.1993;3Suppl1:181-51.070.782.230.79-0.21-0.87-0.25-0.16平均变化比例（%）罗盖全®促进大多数绝经后骨质疏松患者全身骨密度的增加CaniggiaA,etal.OsteoporosInt.1993;3Suppl1:181-5平均变化比例（%）安全性评价现有数据表明，服用罗盖全®患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全血钙浓度Ohnoetal.RenalDialysis1983;14:365罗盖全®阿法骨化醇效力最有效的活性维生素D效力弱药物本质活性药物前体药物肝脏代谢无需转换需25羟化酶到达血浆浓度峰值时间2h6h疗效可控100%患者应答有10%患者无应答适用人群广泛对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人无效治疗骨质疏松疗效+++安全性体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积多，逆转中毒时间长两者主要区别总结罗盖全快速起效罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇罗盖全®临床疗效更优于阿法骨化醇罗盖全®提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇如需要与罗盖全®同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量罗盖全®体内蓄积少，长期应用，安全性更佳附录罗盖全®简明处方更新日期：2013年05月09日【药品名称】通用名称：骨化三醇胶丸商品名称：罗盖全®Rocaltrol®英文名称：CalcitriolSoftCapsules【适应症】1.绝经后骨质疏松；2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症；3.术后甲状旁腺功能低下；4.特发性甲状旁腺功能低下；5.假性甲状旁腺功能低下；6.维生素D依赖性佝偻病；7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。【用法用量】口服，具体方法如下：1.绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25mg，每日二次。【不良反应】临床报告中最常见的不良反应为高钙血症。由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似，如高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、多尿、脱水、情感淡漠、发育迟缓以及泌尿道感染。并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能发生钙质沉着。对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和风疹。长达15年临床使用本品治疗的所有适应症，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。【禁忌】本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者；禁用于有维生素D中毒迹象的患者。【注意事项】高血钙同本品的治疗密切相关，且骨化三醇能增加血无机磷水平。【规格】0.25μg/粒【批准文号】进口药品注册证号：H20091084；H20100159分包装批准文号：国药准字J20100056专业资料仅供医疗人士参考材料编号P-ROC-2013.12-004ValidUntil2015.12