复方黄芪口服液的主要成分免疫药理学研究近况

复方黄芪口服液的主要成分免疫药理学研究近况杨元勋卢岩张海霞南京大学医学院附属鼓楼医院(南京210008)我院研制的以黄芪为主药辅以淫羊藿当归等制成复方黄芪口服液应用于临床用于提高病人免疫力用作肿瘤及免疫功能下降的辅助治疗用药反映效果良好黄芪为豆科植物膜荚黄芪,内蒙黄芪的根,其性味甘,微温,中医认为其具有补气升阳固表止汗的功能现代药理研究表明[1],黄芪含黄芪苷类多糖类黄酮类氨基酸微量元素胆碱叶酸等多种化学成分淫羊藿是中医温肾壮阳的常用药有效成分有淫羊藿甙和黄酮类成分它们均是很好的补益药,中医认为的补益作用一般被理解为免疫调节作用究竟是它们其中哪些组分在起免疫调节作用呢?哪些组分是主要药效物质基础呢需要通过药理实验为复方黄芪口服液应用于临床提供理论依据并回答以上问题下面就将黄芪淫羊藿近些年来的免疫药理研究概述如下1黄芪近年来的免疫药理研究概述:1对体液免疫功能的影响研究发现以13.7527.5g/kg的芪加合剂可使荷瘤小鼠低下的IgM,血清中的IgG含量恢复接近正常水平,可使荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞产生TNF,还能使荷瘤小鼠低下的血常规指标接近正常水平[2]夏氏用1025g/kg黄芪煎液可增强正常小鼠和泼尼松小鼠网状内皮系统吞噬功能,增加环磷酰胺小鼠血清溶血素抗体生成能力[3]黄芪多糖(APS)可使小鼠胸腺和脾内T细胞数增加,而IgG的产生更需T细胞参与,给小鼠口服黄芪液,对免疫反应早期阶段的脾脏抗原结合细胞(包括T细胞B细胞的前体细胞)有促进作用,以绵羊红细胞免疫后的小鼠IgG抗体产生增加,脾溶血空斑数增加或呈调节作用,此调节作用与脾脏中的CAMP,CAMP/CGMP的变化量逆相相关,与CGMP正向相关,此外黄芪制剂喷鼻后,鼻分泌液中IgA明显上升(P0.01)正常人服用黄芪浸膏片后IgM,IgE显著增加[4]2对细胞免疫功能的影响周氏用黄芪注射液20ml,1次/d静脉滴注,结果表明空腹静脉血检测外周血中T淋巴细胞亚群CD3,CD4显著提高(P0.01),黄芪注射液能显著提高肺结核患者细胞免疫水平[5]王氏利用建立阻塞性黄疸大鼠模型腹腔内注射黄芪250mg/(kg·d),2周,血中T细胞表型CD3,CD4,CD8含量升高至正常水平[6]焦氏用黄芪茎叶总黄酮对实验性小鼠药物处理前后T细胞总数增加,亚群数紊乱,提高γIL-2所诱导的LAK细胞活性[7]3对自然杀伤细胞(NK)的影响利用黄芪注射液联用牛黄酸治疗急性心肌炎时发现血中NK细胞活性明显升高[8]刘氏将体外培养的人鳞癌细胞株GNM接种于20只裸鼠皮下,建立移植瘤模型,观察了黄芪平阳霉素及二者联合用药对GNM细胞移植瘤抑瘤效果时发现,黄芪及其联合用药组的脾细胞密度和NK细胞活性明显高于平阳霉素及对照组(P0.01),证实黄芪能促进NK细胞活性参与机体免疫[9]4对诱生干扰素的影响研究提示以不同剂量黄芪培养3种肺癌细胞株后,采用ELISA法分别测定上述细胞株的IL-2,IFN-γ含量,结果发现中剂量(10%)组中的三种肺癌细胞株IL-2及IFN-γ水平明显高于对照组(P0.05)[10]张氏用黄芪与干扰素组成合剂,以14,39型鼻病毒为模型在不同人二倍体细胞培养上研究复方干扰素的抗鼻病毒作用结果表明0.3%的黄芪注射液对人α-2b型基因工程干扰素抗14,39型鼻病毒有协同作用[11]5对自身免疫疾病的影响黄芪具有双向免疫调节作用,它不仅可使机体从免疫功能低下的状况中恢复,而且可使处于免疫亢进状态的机体恢复正常[12],慢性乙肝(CHB)与乙肝病毒感染和人体免疫功能紊乱密切相关,陈氏应用黄芪注射液应用于CHB病人发现可使患者细胞免疫得到调节[13],李氏等用黄芪注射液治疗慢性肝炎临床与试验研究表明,黄芪注射液在促进肝细胞功能恢复同时还调整改善了机体细胞免疫与体液免疫水平[14],一些系统红斑狼疮银屑病支气管哮喘慢性肾病的防治上黄芪具有一定的功效2淫羊藿近年来的免疫药理研究概述1巨噬细胞的调节作用淫羊藿及淫羊藿多糖和淫羊藿甙都可以提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能[1516],并能使受环磷酰胺损伤的小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能恢复至正常水平[16],淫羊藿总黄酮对大剂量氢化可的松和羟基脲所致免疫功能低下模型小鼠巨噬细胞的吞噬功能有明显增强作用[17]在切除了大鼠7/8肾后,大鼠腹腔巨噬细胞在脂多糖()刺激下,白细胞介素1(1)和肿瘤坏死因子()的产生均明显增多,而经淫羊藿治疗后,腹腔巨噬细胞在刺激下产生1的水平接近正常另有报道[15],淫羊藿甙可使小鼠腹腔巨噬细胞在刺激下,促进1和的产生1和是重要的免疫调节物质,同时也是炎症介质,因此肾切除7/8大鼠的腹腔巨噬细胞,其分泌1和明显增加可能是炎症反应的结果,淫羊藿可以使1恢复正常水平,缓解炎症反应对于正常机体,淫羊藿甙则可促进巨噬细胞分泌1和,增加机体免疫机能因此,淫羊藿对巨噬细胞分泌1和具有双向调节作用2对淋巴细胞的调节作用增强淋巴细胞的功能淫羊藿能明显升高正常小鼠淋巴细胞的醋酸萘酯酶()阳性率,对受环磷酰胺损伤免疫系统的小鼠,可使其恢复至正常水平[16]因此认为淫羊藿对小鼠淋巴细胞具有有分裂原样作用,能促进淋巴细胞的增殖,提高机体细胞免疫功能对淋巴细胞亚群的影响80年代曾有学者就淫羊藿多糖和淫羊藿甙对小鼠细胞的影响进行研究,结果表明,淫羊藿多糖可促进细胞的产生,淫羊藿甙可减少细胞的产生淫羊藿多糖和淫羊藿甙对细胞活性有相反的调节作用,这一结果也提示淫羊藿对机体免疫机能具有双向调节作用新近研究表明[17],淫羊藿总黄酮使大剂量氢化可的松和羟基脲所致免疫功能低下模型小鼠的迟发型超敏反应强度恢复趋于正常,表明淫羊藿总黄酮可提高淋巴细胞亚群+4的水平对淋巴细胞的调节作用80年代,关于淫羊藿对淋巴细胞作用的研究表明,淫羊藿能促进淋巴细胞的增生和转化,提高抗体生成水平近年来,这方面的研究文献较少杨氏等报道[17],淫羊藿总黄酮能提高氢化可的松和羟基脲免疫抑制模型小鼠的抗体生成水平,从而改善机体的体液免疫功能对细胞和细胞的调节作用新近研究表明,淫羊藿多糖和淫羊藿总黄酮均能明显提高老年大鼠的细胞活性[18,19]另有报道[20],淫羊藿甙也可以提高细胞活性,并能提高细胞杀伤活性,与-2有协同作用研究显示,随着淫羊藿甙剂量的增加,细胞对562和60细胞的杀伤活性增强呈剂量依赖关系;在对细胞杀伤活性的动态观察中,观察1,3,5的细胞杀伤活性,可见第5天时细胞对562和60细胞的杀伤活性最强细胞和细胞在抗肿瘤及抗病毒感染的非特异性免疫中具有重要作用,因此,随着淫羊藿研究的不断深入,其在抗肿瘤和抗病毒感染方面的开发和应用将愈益受到重视3细胞因子的调节作用丁氏等报道[21],对于叠氮胸苷所致的小鼠脾脏细胞产生I2的能力显著下降,经给予淫羊藿多糖3以后,其小鼠脾脏细胞产生2的能力趋于正常陈氏等对慢性肾衰大鼠2基因表达的改变及淫羊藿的调节作用进行了研究[22],结果显示,慢性肾衰大鼠-2表达量及脾脏细胞产生-2的水平均低于正常对照组,经淫羊藿治疗后,-2水平及-2表达可恢复到正常水平另有报道[23],淫羊藿甙可协同诱导扁桃体单个核细胞产生-2-3-6,动力学观察,-2-6的分泌高峰时相为作用后48,-3的分泌高峰时相为作用后72廖氏等还用淫羊藿对34例透析充分的维持血液透析患者进行治疗[24],结果表明患者外周淋巴细胞产生-2的活性明显增强(0.01)此外,淫羊藿甙在诱导作用下可明显促进小鼠脾脏淋巴细胞产生集落刺激因子样活性[25],淫羊藿与协同作用能促进小鼠腹腔巨噬细胞产生[15]参考文献[1]阴健.中药现代研究与临床应用.北京:学苑出版社,1993:593.[2]张运芳,等.芪加合剂对荷瘤小鼠体液免疫的影响.安徽医科大学学报,2000,35(2):118-120.[3]聂淑琴,等.黄芪注射液对小鼠免疫功能的影响.中国实验方剂学杂志,1999,5(2):33.[4]徐毅,等.黄芪注射液对体液免疫功能的影响.临床医学,1998,18(1):17-18.[5]周义乾,等.黄芪注射液对肺结核患者T细胞亚群的影响及近期疗效.第四军医大学学报,1999,20(10):921-923.[6]王涌,等.中药黄芪对阻塞性黄疸大鼠细胞免疫功能的影响.肝胆外科杂志,2000,8(1):64-66.[7]焦艳,等.膜荚黄芪茎叶总黄酮对小鼠细胞免疫功能的影响.中国中西医结核杂志,1999,19(6):356-357.[8]苏群,等.黄芪注射液联用西药治疗急性病毒性心肌炎对自然杀伤细胞活性及可溶性白芥素-2受体水平的影响.中国中西急救杂志,2000,7(2):75.[9]刘辉,等.黄芪对鳞癌细胞株GNM荷瘤裸鼠的免疫增强及抑瘤作用的研究口腔医学,1999,19(2):60-61.[10]孙继萍,等.黄芪对人肺癌细胞株IL-2及IFN-的诱生作用.山东医药,2000,40(4):9-10.[11]张丽兰,等.复方干扰素合剂抗鼻病毒研究.中国生物制品学杂志,1998,11(1):10-13.459.[12]周金黄.中药免疫药理学.北京:人民军医出版社,1994:372-373.[13]练祥,等.黄芪注射液对慢性乙肝的患者外周血T细胞亚群的影响.中西医结合肝病杂志,1999,9(6):42.[14]李强忠,等.黄芪注射液治疗慢性活动性肝炎的临床与实验研究.上海医药,1997,(7):21-22.[15]李书桐,等.淫羊藿甙对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响.第二军医大学学报,1995,16(6):541.[16]刘佳,等.淫羊藿对小鼠免疫功能的调节作用.卫生研究,1997,26(6):399.[17]杨静玉,等.淫羊藿总黄酮对免疫功能低下小鼠的免疫增强作用.沈阳药科大学学报,1998,15(2):95.[18]孟宪丽等.淫羊藿多糖对老年大鼠神经内分泌免疫调节作用的研究.中药药理与临床199814319.19孟宪丽等.淫羊藿总黄酮对老年大鼠神经内分泌免疫调节作用的研究.中药药理与临床199814411.20赵勇等.淫羊藿甙的体外免疫调节作用研究.中草药19962711669.21丁雁,等.淫羊藿多糖对叠氮胸苷抑制小数造血和免疫功能的对抗作用.中国免疫学杂志,1993,9(3):185.22]陈香美,等.慢性肾衰大鼠IL-2基因表达的改变及淫羊藿的调节作用.陈香美,等.解放军医学杂志,1995,20(5):353.23赵勇,等.淫羊藿甙协同诱生IL-236作用的研究.赵勇,等.中国免疫学杂志,1996,12(1):43.24廖洪军,等.淫羊藿对血液透析患者生存质量及细胞免疫功能的影响.中国中西医结合杂志,1995,15(4):202.25李书桐等.淫羊藿甙对小鼠体外脾脏细胞及产生集落因子样活性的影响.第二军医大学学报1995164340.通信地址:南京市中山路321号鼓楼医院药剂科药检室杨元勋邮编:210008联系电话:[phone]