夜大-12-喹啉类药物

主要内容鉴别试验1.2基本结构与性质1.1青蒿素类药物的分析21喹啉类药物的分析纯度检查1.3含量测定1.4鉴别试验1.2基本结构与性质1.1纯度检查1.3含量测定1.4112.1.1喹啉类药物的基本结构与主要性质硫酸奎宁NH3CONHCH=CH2HOHH22H2O..H2SO4*N喹啉环喹核碱1.弱碱性2.旋光性4.荧光特性3.UV吸收PKb=9.8PKb=5.22鉴别试验一.化学法12.1.21.绿奎宁反应（鉴别6-位含氧喹啉衍生物）Br2NH3试液蓝色紫红色硫酸喹宁硫酸奎尼丁翠绿色NH3COCl2NHOCl+NOClClNH3NONH4NNO2.与生物碱沉淀试剂的反应3鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（1）B2·H2SO4B2·H2SO4BaCl2BaSO4↓(在HCl和HNO3中不溶）B2·H2SO4PbAc2PbSO4↓(在NH4AC和NaOH中溶解）4鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（2）B·2HClB·2HClAgNO3B·2HClMnO2HNO3AgCl↓(氨试液中溶解）混匀H2SO4ΔCl2↑+淀粉-KI试纸蓝色5鉴别试验12.1.2一.化学法3.酸根的反应（3）B·nH3PO4B·nH3PO4AgNO3MgNH4ClAg3PO4↓(氨试液和稀HNO3中溶解）B·nH3PO4MgNH4PO4↓B·nH3PO4HNO3(NH4)2MoO4(NH4)3PO4·12MoO3↓Δ(氨试液中溶解）6鉴别试验二.光谱法1.UV—特征值：max1%cmEmax1max2/AA0()AC2.荧光光谱特征蓝色荧光dilH2SO4硫酸喹宁3.IR12.1.27ChP磷酸氯喹、磷酸咯萘啶ChP磷酸伯氨喹纯度检查12.1.3一.酸度1.来源：主要是在成盐过程中引入。2.检查法：取本品0.20g，加水20ml溶解，用酸度计进行测定，pH应为5.5~6.6。8纯度检查12.1.3二.三氯甲烷-乙醇中不溶物质1.目的：控制制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。2.检查法：取本品2.0g三氯甲烷-无水乙醇（2:1）15ml50OC,15minΔ垂熔坩埚滤过沉淀洗涤沉淀，5次干燥至恒重残渣（标准：不超过2mg）9纯度检查12.1.3三.其他生物碱1.方法：主成分自身对照法；杂质对照品对照法2.检查法：对供（50µg/mL）（10mg/mL）对供硅胶G氯仿-丙酮-二乙胺（5:4:1.25）对供10含量测定12.1.4NH3CONHCH=CH2HOHH2H2SO4.2H2O..1.非水滴定法（碱量法）2.紫外分光光度法3.比色法——酸性染料比色法4.HPLC法11含量测定一.非水溶液滴定法待测物质标准溶液标准溶液待测物质♠确定的化学剂量关系♠反应完全♠简单，可靠的终点指示方法12.1.412♠反应速度要快含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法弱碱溶于酸性溶剂中，可以增强其碱性弱酸溶于碱性溶剂中，可以增强其酸性13滴定突跃增大，从而使弱碱（弱酸）性药物的滴定能顺利地进行。含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法溶剂种类14质子溶剂滴定弱碱性物质的介质酸性溶剂滴定弱酸性物质的介质碱性溶剂滴定不太弱的酸碱的介质两性溶剂冰醋酸、丙酸等乙二胺、液氨醇类极性亲质子溶剂酰胺类、酮类、腈类、二甲亚砜、吡啶滴定弱酸或某些混合物的介质惰性溶剂苯、氯仿、二氧六环含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（碱量法）✽常用溶剂冰醋酸，醋酐。✽常用滴定剂HClO4的gHAc溶液✽常用指示剂结晶紫的gHAc溶液或电位法15含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（碱量法）1.基本原理BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA当HA的酸性较强时，反应不能定量完成，应除去或降低滴定反应产生的HA的酸性。16含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（碱量法）2.操作法取供试品适量(一般以消耗标准液约8ml为度），加gHAc10-30ml（必要时可加温热使溶解，放冷）。若供试品为氢卤酸盐，应再加5%Hg(Ac)2的冰醋酸溶液3-5ml，用HClO4滴定液（0.1mol/L）滴定至终点，并将结果用空白试验校正。17含量测定12.1.43.讨论PKb8~10宜选用冰醋酸为溶剂PKb10~12宜选用冰醋酸-醋酐混合液为溶剂PKb12宜选用醋酐为溶剂3.1溶剂的选择一.非水溶液滴定法（碱量法）18含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（——有机碱通用测定法）3.讨论3.2酸根的影响在冰HAc中：HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4一元强酸一元弱酸极弱酸19含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（——有机碱通用测定法）3.讨论3.2酸根的影响氢卤酸盐的测定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4B·H+X-+HClO4B·H+ClO4+HX一元强酸或弱酸先加入过量Hg(Ac)2/gHAc溶液，消除氢卤酸的影响再进行滴定。B·H+X-+Hg(Ac)2B+HAc+HgX2↓20含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（——有机碱通用测定法）3.讨论3.2酸根的影响硝酸盐的测定BH+NO3-+HClO4BH+ClO4+HNO3极弱酸但有氧化性极弱酸不影响滴定突跃氧化性破坏指示剂电位法磷酸盐的测定极弱酸无氧化性常法测定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO421含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（——有机碱通用测定法）3.讨论3.2酸根的影响HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3例：硫酸奎宁的含量测定NCH(OH)NCH3OCHCH22.H2SO4.2H2O（喹核碱）pKb=5.07（喹啉环）pKb=9.7硫酸盐的测定222含量测定12.1.4NCH(OH)NCH3OCHCH22.H2SO4.2H2O（喹核碱）pKb=5.07（喹啉环）pKb=9.7硫酸盐的测定2（1）直接滴定法硫酸奎宁原料的含量测定摩尔比=1:(4-1)=1：31423含量测定12.1.4NCH(OH)NCH3OCHCH22.H2SO4.2H2O（喹核碱）pKb=5.07（喹啉环）pKb=9.7硫酸盐的测定2（2）先碱化再滴定硫酸奎宁制剂的含量测定摩尔比=1:44碱化24含量测定12.1.4硫酸盐的测定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影响NCH(OH)NCH3OCHCH22.H2SO4.2H2O（喹核碱）pKb=5.07（喹啉环）pKb=9.7摩尔比=？25含量测定12.1.4硫酸盐的测定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影响2N2N+Ba(ClO4)2·H2SO4BaSO4↓+2N2N·2HClO42N2N·2HClO4+2HClO42（N·HClO4）2（N·HClO4）摩尔比=1:2注：该法不能用于测定含有1~2个N原子的有机碱硫酸盐，如硫酸阿托品26含量测定12.1.4硫酸盐的测定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影响方法与原理：测定时，先加入定量过量的Ba(Ac)2，硫酸盐形成BaSO4↓,同时奎宁被游离出来，过量的BaAc2和游离的奎宁再用HClO4滴定，同时空白试验校正。27含量测定12.1.4硫酸盐的测定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影响反应式：样品：B2·H2SO4+BaAc2→2B+2HAc+BaSO4↓B2+4HClO4→2(B·2HClO4)BaAc2(剩）+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc空白：BaAc2+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc计算式：102(VVFT%100%S）摩尔比=1:4281、[1—5]滴定反应中A.被测物与HClO4的摩尔比为1∶1B.被测物与HClO4的摩尔比为1∶3C.两者均是D.两者均不是1-1硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定（D）1-2硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定1-3硫酸奎宁原料药用HClO4滴定1-4磷酸可待因用HClO4滴定1-5硝酸士的宁用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)29含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（——有机碱通用测定法）3.讨论3.3注意事项（1）水分的影响及排除：影响：滴定终点的突跃排除法：（1）根据gHAc和HClO4含水量，加入计算量醋酐（2）易于乙酰化样品，费休氏(Fischer)水分测定法准确测出gHAc和HClO4含水量后，加入计算量醋酐30含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（——有机碱通用测定法）3.讨论3.3注意事项（2）温度的影响II、T测-T标10ºC或标准溶液贮存期30d则临用前须重新标定标准溶液的浓度。V=f(ºC)大挥发性C(HClO4)影响I、T测-T标10ºC：CC10.0011(tt标测测标）gHAc间接配制法31含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法（——有机碱通用测定法）3.讨论3.3注意事项B：浓HClO4与醋酐混合，反应剧烈，可引起爆炸，在配制HClO4溶液时，应将HClO4用gHAc稀释后再加醋酐，且量取HClO4的量筒也不能直接量取醋酐。（3）操作的安全性A：所用试剂的腐蚀性。323334含量测定12.1.4一.非水溶液滴定法HCl滴定NaOH的滴定曲线10203040ml2468101214pHKb=10-5Kb=10-7Kb=10-9Kb=10-11HCl滴定不同强度碱的滴定曲线突跃范围9.74.3-0.1%+0.1%34