安步乐克：在日本与阿司匹林同等地位的多靶点循环改善剂

安步乐克安步乐克：在日本与阿司匹林享有同等地位的多靶点循环改善剂安步乐克三菱制药株式会社世界首次合成的5-HT2受体阻断剂安步乐克®ANPLAG®安步乐克5-羟色胺的作用及ANPLAG的作用点作用点改善作用血管平滑肌5-HT2受体安步乐克靶点一：抑制血小板凝集靶点二：抑制病变血管收缩靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点四：改善侧枝循环血流量靶点五：改善红细胞变形能力(三个抑制两个改善）安步乐克—多靶点循环改善剂安步乐克口服ANPLAG后1.5小时即可出现抑制血小板凝集作用口服ANPLAG可显著抑制同时添加5-羟色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的抑制作用，出现比较快，服药后1.5小时即可达到最高峰并持续4－8小时，12小时后凝集性示恢复倾向。健康成年男子6例口服ANPLAG100mg。1.5，4，6及12小时后测定血小板凝集率。小时服药时间血小板凝集率抑制血小板凝集作用的推移mcanS.E.**:P0.01安步乐克安步乐克对血管的双重作用①抑制受损血管的收缩②抑制侧枝血管的收缩改善循环血流量培达、德纳、PGI2扩张正常血管DualEffect（受损血管＋侧枝血管）≧血管扩张作用安步乐克安步乐克对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用１２３0无增殖因子5-羟色胺1uM血管紧张素Ⅱ１uMPDGF1uM内皮素1uMSushilK.Sharma.et.al:AnnThoracSurg,71.1856,2001细胞数×１05对照安步乐克N=5P0.05安步乐克山﨑义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展161-67，2002MedicalReview公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p0.01给药3年的颈动脉平均肥厚度公司内部资料用于2型糖尿病患者时，盐酸沙格雷酯对颈动脉平均肥厚度的影响安步乐克安步乐克(ANPLAG)改善5-羟色胺引起的侧枝循环障碍结扎单侧股动脉，2-4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5-羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由5-羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量对侧支循环障碍型的血流改善作用血流量对照mean＝S.E.用药量(n=10)(n=5)(n=7)安步乐克对侧枝循环障碍的血流改善作用（动物模型Rat）*p0.05、**p0.01vs対照群(t-test)†p0.05vs西洛他唑组（Dunnettmethod)晶利明ほか:薬理と治療32(11)781-86,20045040302010血流増加率（％）沙格雷酯30mg/kg得纳300μg/kg西洛他唑100mg/kg平均値±SE（n=8）***结扎大鼠右大腿动脉7天，使侧枝循环发达，将以下三种药物经口给药，然后经大腿动脉给予添加了ADP的血小板血浆，以减少血流量。用激光多普勒血流仪测定足趾部血流量，计算与对照组（给药组）之间的血流增加率。方法：†n.s.安步乐克安步乐克给药后安步乐克给药前島袋勝也ほか：AngiologyFrontier6(3),264,2007症例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壊死性病変、左第2、3趾壊死、Fontaine分類Ⅳ度、ABPI右0.31、左0.59診断：両側髂骨外动脉狭窄、両側浅大腿動脈閉塞造影CT撮影：口服安步乐克（300mg/day）17日后复查3D-CTを用いた側副血行路発達の評価ーASOにサルポグレラートを使用した症例ーCTA对侧枝循环的评价-病例：安步乐克对动脉硬化闭塞症侧枝循环的影响-安步乐克ANPLAG改善红细胞过滤速度已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服药开始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升。各检查日的给药后1.5小时采血，用Reid变法测定红细胞过滤速度。过滤速度服药前服药开始日2周后4周后服药后时间ASO患者的红细胞过滤速度N=11McanS.E.*:P0.05**:P0.01改善微循环安步乐克准确定位针对根本血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重侧枝循环血管对5羟色胺高度敏感已有的血栓抑制血栓形成抑制血管收缩确保侧枝循环畅通改善红细胞变形能力改善微循环安步乐克针对病变血管侧枝循环障碍安步乐克糖尿病与5羟色胺的关系红细胞膜蛋白的糖化血糖上升血中纤维蛋白原上升血液粘度上升（发生shearinduｃe凝集）激活血小板释放5羟色胺等变形能力下降改善抑制5-HT2受体循环障碍血管收缩亢进血小板凝集亢进安步乐克改善促进血管内膜肥厚微循环障碍糖尿病糖尿病大血管障碍糖尿病小血管障碍糖尿病神经障碍安步乐克安步乐克治疗糖尿病PAD的临床评价糖尿病合并ASO临床疗效1、2、3、4安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克对糖尿病性神经障碍的临床效果安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察安步乐克治疗糖尿病肾病安步乐克治疗糖尿病足安步乐克对間歇性跛行患者歩行障害的改善效果（WIQ项目）安步乐克糖尿病合并ＡＳＯ的临床疗效1安步乐克温度记录法得出的皮肤温度平均值，给药前为25.0±2.7℃，给药后为28.5±2.7℃，呈有意的上升，经确认，10例全部都上升。用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者末梢循环的改善作用井村满男等：MedPost42(2)111-14,2004针对2型糖尿病并发Fontaine分类Ⅰ度的ASO患者10例（59±7岁），进行安步乐克（200mg/day）给药2～4个月，用温度记录法对足部皮肤温度进行了测量。注意：安步乐克经当局批准的用法/用量为1天300mg（分3次）。对象及方法:20222426283032℃投与前投与後n=1025.0±2.728.5±2.7P0.001给药前给药后安步乐克右足背动脉的血流量，在给药前是13.6±9.7cm/s，给药后是23.0±14.5cm/s，呈现有意的增加。多普勒超声波检查法得出的足背动脉血流量的变化左足背动脉的血流量，在给药前是13.0±6.8cm/s，给药后是22.2±16.2cm/s，呈现有意的增加。给药前0给药后102030405060cm/sP0.01给药前0给药后102030405060cm/sP0.05右足背动脉左足背动脉n=10n=10井村满男等：MedPost42(2)111-14,2004安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者末梢循环的改善作用安步乐克糖尿病合并ＡＳＯ的临床疗效２安步乐克用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）进行安步乐克给药前进行安步乐克给药4个月后安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者末梢循环的改善作用井村满男等：MedPost42(2)111-14,2004安步乐克HottaN,etal.ClinDrugInvest18:199-207,1999ASO自觉症状的改善效果重症中度病症轻度病症无症状安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者的ASO自觉症状的改善效果对象方法：正使用饮食疗法、口服降压药或胰岛素疗法进行治疗中的糖尿病并发ASO患者109例。（空腹时血浆葡萄糖值≧140mg/dL或者75gOGTT的2小时值≧200mg/dL）：按1日3次口服100mg盐酸沙格雷酯三个月，对自觉症状和外部观察情况进行了研讨。自觉症状：冷感、麻木、静息痛外部观察情况：API（AnklePressureIndex）、振动感觉阈、运动神经传递速度（MNCV）冷感100806040200（％）治疗前（n=136）1个月后（n=135）2个月后（n=131）3个月后（n=130）静息痛100806040200（％）治疗前（n=73）1个月后（n=72）2个月后（n=70）3个月后（n=67）麻木100806040200（％）治疗前（n=164）1个月后（n=164）2个月后（n=160）3个月后（n=158）安步乐克全部病例API≦0.91.00.5给药前0.70.93个月后2个月后1个月后0.60.8API（n=125）（n=95）（n=93）（n=117）（n=60）（n=47）（n=49）（n=67）p0.05vs给药前p0.01vs给药前（pairedt-test）**********HottaN,etal.ClinDrugInvest18,199-207,1999安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者API的改善作用API的变化安步乐克糖尿病合并ＡＳＯ的临床疗效３安步乐克HottaN.etal.:ClinDrugInvest18（3）199-207，1999安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者神经障碍的改善作用振动觉阈值的变化给药前运动神经传导速度的变化给药前给药后1个月2个月3个月54321045403530振动觉阈值(得分)MNCV（m/sec）所有病例（与给药前相比，P=0.004）给药前的阈值≦4的病例（与给药前相比，P0.0001）全部病例给药前的MNCV≦40m/sec例＊p0.05vs给药前t-检定＊n=166n=119n=112n=154n=95n=73n=79n=101n=86n=84n=48n=55弗里德曼试验安步乐克糖尿病合并ＡＳＯ的临床疗效４安步乐克安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者ABI的改善作用铃木伸治：TherapeuticResearch23(9)1923-34,2002ABI值的变化运用自觉症状、ABI以及超声波法等进行诊断的结果为ASO患者的50例对象:按200～300mg/日的量，进行30个月的盐酸沙格雷酯给药。对于并发症，不终止以前开始使用的治疗药物，只是增加进行盐酸沙格雷酯给药。■ASO症状和ABI■利用超音波检查法检查颈动脉的肥厚度（IMT）方法:＊:运用posthoctest（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）1.21.11.00.90.80.70.6给药前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000136非糖尿病并发病例P0.000114糖尿病并发病例P0.000150全部病例对分布进行分析（one-waylayoutANOVA）病例数mean±S.D＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊安步乐克IMT值的变化＊：运用posthoctest（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）给药前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000136非糖尿病并发病例P0.000114糖尿病并发病例P0.000150全部病例对分布进行分析（one-waylayoutANOVA）病例数颈动脉狭窄率的变化mean±S.D30％2520151050＊：运用posthoctest（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）给药前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000136非糖尿病并发病例P0.000114糖尿病并发病例P0.000150全部病例对分布进行分析（one-waylayoutANOVA）病例数mean±S.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者颈动脉肥厚的改善作用铃木伸治：TherapeuticResearch23(9)1923-34,2002安步乐克阿司匹林噻氯匹啶西洛他唑安步乐克山崎义光：方便临床的颈动脉超声测定各种抗药物对I