天然牛乳蛋白肽

1概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制•专利,获奖,论文•法规现状,功效宣传2什么是紧张情绪?情绪紧张不是一种疾病用于描述身体和心理在日常压力下的反映«没有压力就没有生命»HansSelye消费者想要调节压力,而不是消除压力.当不稳定的情绪产生时,与压力相关的紊乱就会产生.每个人的情况都会不同:每个人对事物和情况的反映都不一样.3在哪些情况下lactium®可以应用于人类营养中?与压力有关的症状:消化系统紊乱:疼痛,烦躁心血管系统紊乱:心悸,梗塞,血压升高睡眠紊乱饮食紊乱:零食过多,胃口差烦躁,交流障碍没有动力,注意力不集中性欲下降压力引起的生理紊乱问题影响到全球4亿5千万人口,导致经济损失2千5百亿美圆(WHO).4简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺及品质控制•专利,获奖,论文•法规现状,功效宣传5最初的陈述:婴儿在哺乳后会安静下来发现lactium®的历史:1999第一次临床实验2000第一个含有lactium®的膳食补充产品上市2004获HIE颁发最佳创新奖铜奖1998第一次毒理实验分离出生物活性肽体外生物活性的检测开发食用级的工艺用小白鼠做生物活性检测用小白鼠做毒性鉴定做人体有效性实验20061990INGREDIA与法国南希大学食品生物科学系合作功效宣传(法国政府)6lactium®是一种含有能缓解压力的生物活性肽的乳蛋白水解物.肽lactium®=乳蛋白水解物生物活性肽胰蛋白酶水解s1酪蛋白lactium®是什么乳蛋白水解物…蛋白分离-酪蛋白pH调整胰蛋白酶水解蒸馏lactium®干燥热处理脱脂奶粉7结构:双倍螺旋体名字:S1-CN(f91-100)-casozepine…生物活性肽国际专利什么是lactium®?…具有缓解压力的作用氨基酸序列:色-亮-甘-色-亮-谷-谷酰-亮-亮-精8lactium®-品质控制定性与定量的效能分析两种方法分别用于品质检测.2.HPLC检测其活性肽的含量:1.条件防御掩埋实验(小白鼠)S1-CN(f91-100)9lactium®-质量控制产品指标:化学分析水分脂肪蛋白质NTx6.38乳糖lactium®生物活性S1–CN(f91-100)5%0.5%75%1%100%1.8%1000/g10/gAbs/0.1gAbs/gAbs/gAbs/25g微生物细菌总数霉菌和酵母肠道菌群金黄色葡萄球菌大肠杆菌沙门氏菌308kcal(=1308kJ)0.3%0.04%0.7%4.4%0.1%营养表(IndicativeValues)钙镁磷钠钾10概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制•专利,获奖,论文•法规现状,功效宣传11小白鼠实验效果:条件防御掩埋实验临床前实验-lactium®小白鼠掩埋电极lactium®非焦躁行为Sawdust电极小白鼠不掩埋电极焦躁行为安慰剂小白鼠的条件防御掩埋实验(CDB):12效果lactium®(15mg/kgp.o.)(CDBmodel)71.344.742.2020406080***p0.005******焦躁指数安慰剂lactium®抗焦虑药物压力调节效能临床前实验-lactium®13不影响记忆力(社会记忆实验)无嗜药性(条件防御掩埋实验)无依赖性(条件替换选择实验)无镇静作用(体重变化检测)无抑制作用(条件防御掩埋实验)无副作用临床前实验-lactium®14概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制•专利,获奖,论文•法规现状,功效宣传15不导致基因变异(哺乳动物细胞,L5178Y-鼠淋巴瘤)没有行为毒性(母鼠妊娠期间及新生幼鼠都没有)(150mg/kg/dayp.o.)无致畸作用(150mg/kg/dayp.o.孕期内),幼鼠无整体的和脏器的畸变.在白鼠实验中lactium®无任何毒害作用临床前研究-lactium®无毒性16无急性毒性(剂量2000mg/kg,有效剂量X130)OECDguidelineN°423ofDecember17,2001lactium™被分类在hazardCategory5orunclassifiedwithaLD50higherthan2000mg/kg.无亚急性毒性(剂量40,200and1000mg/kg/day)28days:OECDguidelineN°407ofJuly27,199591days:KFDAguideline无临床的,脏器的,和组织方面的任何病变在1000mg/kg/d的剂量下也未发现任何毒副作用.lactium®在小白鼠实验中未发现毒性临床前研究-lactium®无毒性17概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制•专利,获奖,论文•法规现状,功效宣传181stNecker医院(巴黎–99年6月)评价lactium®的基础代谢和副作用9人-150to1250mgoflactium–days2ndOptimed(Grenoble–99年8月)评价lactium®缓解压力的作用24人(12♂+12♀)-150mgoflactium®p.o.vs安慰剂-15days3rdNecker医院(巴黎–2000年7月)lactium®缓解压力作用的确认,短期研究42人–2x400mgoflactiump.o.vs安慰剂-2days4thCRSSA(Grenoble–2001年6月)lactium®缓解压力作用的确认,长期研究52人(25♂+27♀)-150mgoflactiump.o.vs安慰剂–30days+WO12d5thPROCLAIM(Rennes–2003年3月)评价lactium®对压力症状的功效63人-150mgoflactiump.o.vs安慰剂–30dayscross-over+WO3w6thIGHD(Japan–November06)lactium®对睡眠紊乱的作用44个有睡眠问题的人-150mgoflactiump.o.vs–4周6期临床研究–234志愿者临床研究-lactium®19实验设计双盲实验,与安慰剂对照正交与平行实验清除期6项临床研究–实验程序临床研究-lactium®所有的临床实验都遵照GoodClinicalPractice细则,并在权威部门的详细审查下进行.所有的实验志愿者都是随机,安全的情况下做的双盲实验.压力发生物理压力冷压力实验精神压力斯特鲁实验研究范围生理学激素分析:皮质醇和ACTH心血管参数:动脉压,HR心理学焦虑数值(Cattell,Spielberger,Cohen…)Thayerquestionnaire+Hopkinssymptomchecklist睡眠质量questionnaires(Pittsburgh,Epworth)20结论:参与实验的志愿者对压力敏感,lactium®可显著降低实验者的焦虑数值.2nd:Optimed临床研究-lactium®焦虑减弱安慰剂lactium®2530354045505560657075012345678910CATTELL’SSCALESPIELBERGER’SSCALE21在斯特鲁实验中:收缩血压0510152025安慰剂lactium®%(increase)**Unpairedt-test(2tailed):**p0.013rd–数据结果•结论1:在斯特鲁实验中,lactium®组的收缩血压和舒张血压明显降低.%(increase)在斯特鲁实验中:舒张血压0510152025*安慰剂Unpairedt-test(2tailed):*p0.05lactium®临床研究-lactium®22结论2:实验结果表明,lactium®可显著降低血液中皮质醇浓度,而安慰剂无此作用血液中皮质醇浓度05101520皮质醇0h皮质醇3h皮质醇0h皮质醇3hMean+-S.E.M.(ng/dl)安慰剂lactium®N.S.***对照实验(2tailed):***p0.005临床研究-lactium®3rd–数据结果23平均血压(n=52)681012141618J0J11J31J43DaysMBPstressreactivity(mmHg)Placebolactium®**4th-数据结果结论:lactium®可显著降低平均血压(p=0.028).而安慰剂无此作用临床研究-lactium®244th–结论证实在剂量150mg/day可缓解紧张压力lactium®可显著降低由紧张引起的血压升高临床研究-lactium®无副作用-无不良反应lactium®非镇静剂(ThayerTAtest)-无有害症状(Hopkinschecklist)-在斯特鲁实验中,激素反映无变化lactium®非ß阻断剂-平均血压和激素反映水平无变化lactium®非降压药255th:数据结果Clinicalstudies-lactium®010203040506070DIGESTIVE**RESPIRATORYCARDIO-VASCULAR*LOCOMOTIONPHYSICALINTELLECTUAL**EMOTIONNAL*SOCIAL*%OFIMPROVEMENTOFMAJORSYMPTOMSatD.30lactium®PLACEBO**p0.01*p0.05DemotivationIndifferenceWorryingthoughtsFright孤独工作效率做决定消化不良,胃口差心悸,盗汗,手脚湿冷记忆力精力集中表达推理+29.5%+12.5%+28.1%+20.3%+14.2%Conclusions:-显著改善压力引起的症候反映lactium®:消化–心血管–智力–情感–社交-lactium®对压力症候强烈个体效果更好,26临床研究-lactium®6th-数据结果显著改善lactium®–有所改善lactium®显著改善lactium和安慰剂显著改善placebo–有所改善placeboGlobalPSQIscoreDaytimedysfunctionUseofsleepmedicationSleepdisturbancesHabitualsleepefficiencySleepdurationSleeplatencySubjectivesleepqualityW4+1W4W2W4+1W4W2W4+1W4W2W4+1W4W2W4+1W4W2ItemsWeekWholepopulationHAD-D7WholepopulationHAD-A7MenWomenWholepopulationGlobalPSQIscoreDaytimedysfunctionUseofsleepmedicationSleepdisturbancesHabitualsleepefficiencySleepdurationSleeplatencySubjectivesleepqualityW4+1W4W2W4+1W4W2W4+1W4W2W4+1W4W2W4+1W4W2ItemsWeekWholepopulationHAD-D7WholepopulationHAD-A7MenWomenWholepopulation27临床研究-lactium®6th-结论lactium®降低睡眠紊乱,尤其是对中度焦躁和抑郁的人群lactium®显著提高:睡眠质量睡眠效果日常状态提高PSQI值.lactium®改善日间活动状态,可能的原因是因为提高了睡眠质量lactium®提高睡眠质量,但不是催眠剂lactium®具有生理和心理双重功效可改善病理性睡眠不良,但lactium®不是镇静剂.28概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制•专利,获奖,论文•法规现状,功效宣传29lactium®-法规,标