对输液器材有特殊要求的药物

注射剂的临床合理使用浙江大学医学院附属二院徐翔参考书籍静脉注射给药临床抢救和治疗的重要而常用的手段有给药快、疗效快的优势，但危险也较大生死抉择：静脉注射的正确与错误正确的注射治疗挽救病人的生命造成给药差错（ME），甚至危及生命反之静脉注射的ME配制后药液稳定性输液器材的选择浓度、速度外观今日内容：稀释用溶媒的选择输液速度的选择注射剂附加剂的相关问题输液器材对药物的吸附其他特别说明没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性不如混合用药，因此，建议单独用药；所有资料的数据都与生产企业相关，临床使用时不一定重现；除了有特殊要求的抗菌药物外（如红霉素、两性霉素B、万古霉素等），推荐使用100ml的稀释液稀释抗菌药物；使用前请阅读说明书，那才是“标准答案”！HandbookOnInjectableDrugs一、稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择常用溶媒的pH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中国药典.二部[S].2005常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存青霉素氨苄西林以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。青霉素钠可供静注。如无高钾症，青霉素钾也可溶于生理盐水中静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴立即使用。对酸、碱不稳定。忌与阿米卡星、两性霉素、万古霉素、异丙嗪、间羟胺、维生素B族、维生素C合并滴注。室温时，3h内使用。稳定性与浓度相关，5℃放置8小时，氨苄西林钠水溶液的降解率分别为：0.8%(1%溶液)、3.6%(5%)、5.8%(10%)和12.3%(20%)。忌与阿米卡星、庆大霉素、氟康唑、咪达唑仑、氯丙嗪、氯化钙、阿托品、甲氧氯普胺、维生素B族、维生素C等配伍。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存头孢唑啉头孢噻肟以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理盐水或5%～10%葡萄糖液20～30ml溶解后，缓慢肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注(因内含利多卡因）（现少用）以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀释成10ml缓慢静脉注射。再以生理盐水或5～10%葡萄糖液100ml稀释后静滴，20分钟内滴完。溶液pH高于8.5时，易水解；pH低于4.5时，易沉淀。忌与阿米卡星、两性霉素B、克林霉素、西咪替丁、雷尼替丁、维生素C等合用。不能与碱性药物（碳酸氢钠、氨茶碱）混合、不能与氨基糖苷类药物混合、不能与万古霉素配伍。忌与氟康唑合用常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存多西环素硫酸阿米卡星硫酸庆大霉素以注射用水溶解，用生理盐水、5%葡萄糖液稀释成0.1～1mg/ml，供静滴，100mg药物不少于1小时以生理盐水或5%葡萄糖液稀释成2.5～5mg/ml，以30min/100ml速度静滴。以生理盐水或5%葡萄糖液稀释成0.8mg/ml，以30min/100ml速度静滴。忌与美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、肝素钠、核黄素磷酸钠等混合。忌与两性霉素B、氨苄西林、头孢唑林钠、肝素钠等混合使用。忌与两性霉素B、氨苄西林等青霉素类药物、克林霉素、各种头孢菌素、肝素钠、呋塞米、丙泊酚等药物混合使用。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存两性霉素B两性霉素B脂质体万古霉素以注射用水溶解后，用5%葡萄糖液稀释，一般浓度为0.1mg/ml，供静滴(不能以生理盐水稀释，因易产生沉淀)。速度10mg/hr以注射用水溶解后，用5%葡萄糖液稀释至0.16～0.83mg/ml；速度1mg/kg/hr先以10ml注射用水溶解，再以生理盐水或5%葡萄糖液100～200ml稀释，缓慢静滴。24h内使用，滴注时应避光。溶液pH3～11时，可稳定24h。与大部分药物不相容，应单独使用。同“两性霉素B”室温下，在中性或酸性溶液中稳定。忌与地塞米松磷酸钠、肝素钠、各种头孢菌素、奥美拉唑、氨茶碱等混合使用中药注射液溶媒的选择中药注射液与输液配伍后，可能出现pH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等问题；静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大；中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。Case1：清开灵注射液清开灵注射液的pH质控要求是6.8～7.5；其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少。药品不良反应信息通报（第21期，2009年4月20日）5%葡萄糖注射液250ml、清开灵注射液20ml静脉滴注，滴速50滴/分；3分钟后患者出现胸闷、恶心、呼吸困难，随即意识丧失5%葡萄糖250ml+清开灵注射液10ml静脉滴注，30分钟（约80ml）后患儿出现畏寒、寒颤、面色苍白、四肢痉挛、神志清Case2：葛根素注射液葛根素注射液,质控pH3.6与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液pH变化较小在0.9%氯化钠注射液中pH值下降2左右。Case3：复方丹参注射液主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；主张使用预配的（100ml）单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增加。Case4：参麦注射液主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷;苷类在酸性溶液中稳定;推荐使用5～10%葡萄糖注射液稀释；但实验表明：生理盐水对该注射液的pH、微粒、最大吸收波长影响不大。中药注射液溶媒的选择和稳定性药名溶媒选择注射用丹参丹参注射液参麦注射液参附注射液注射用盐酸川芎嗪苦黄注射液生脉注射液舒血宁注射液注射用葛根素疏血通注射液银杏达莫注射液注射用复方甘草酸单铵（S）复方甘草酸苷注射液生理盐水、5%GS5%GS5%GS5～10%GS生理盐水、5%GS5～10%GS5%GS5%GS5%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GS说明书没有具体要求中药注射液溶媒的选择和稳定性药名溶媒选择丹红注射液鸦胆子油乳注射液醒脑静注射液苦碟子注射液痰热清注射液天麻素注射液注射用血栓通注射用七叶皂苷注射用细辛脑注射用灯盏花素鹿瓜多肽注射液注射用骨肽血必净注射液5%GS；糖尿病人用生理盐水生理盐水生理盐水、5～10%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GS生理盐水、5%GSIV：生理盐水；GTT：10%GS生理盐水、10%GS5～10%GS生理盐水、5～10%GS生理盐水、5%GS生理盐水生理盐水其他胸腺肽α1（ih），绒促性素（im），组织胺丙种球蛋白（ih）用0.9%氯化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用；青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制，因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液；（如何降低皮试假阳性？）硝普钠只能用5%葡萄糖注射液稀释：先用2ml的5%葡萄糖注射液溶解，再用500～1000ml的5%葡萄糖注射液稀释。其他α硫辛酸必须用0.9%氯化钠注射液稀释，其他稀释液都可能与二硫键起反应。硫酸抗敌素以2ml注射用水溶解后，用500～1000ml葡萄糖溶液稀释。利福霉素只能用5%葡萄糖注射液稀释。吉西他滨推荐用0.9%氯化钠注射液稀释。泮托拉唑钠应该用0.9%氯化钠注射液稀释。二、输液速度的选择输液速度的选择分类临床应用时应注意滴速的药物分类一般速度:5ml/min快速:15ml/min慢速:1ml/min随时调速一般速度补充每日正常生理消耗量的液体以及为了输入某些药物（如抗菌药物、激素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般每分钟5ml左右，相当于60-80滴/min。快速严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始1~2h内输液速度15ml/min以上。慢速颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求2～4ml/min以下，有些甚至需要在1ml/min以下。需随时调速据治疗要求不同,输液须按实际需要随时调节滴速。如脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（80~100/60~80mmHg）又不致使血压过分升高为宜。--去甲肾上腺素滴速可维持在4-20μg/min--间羟胺滴速维持在30-800μg/min等。临床应用时注意滴速的药物肠外营养药物血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物易刺激血管引起静脉炎的药物调节水、电解质及酸碱平衡药物其他肠外营养药物氨基酸类药物，0.1g/kg/hr若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速。肠外营养药物脂肪，0.15g/kg/hr脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血症患者。血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。--万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。--氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。易刺激血管引起静脉炎的药物此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。例：0.9g红霉素加入500ml液体，患者自行加快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周围神经。调节电解质平衡的药物氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制0.75g/hr。钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴/min内。其他多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注时，应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。β内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达250~300滴/min（但为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的5min内仍应保持一般输液速度）。三、注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂对药物配伍的影响亚硫酸盐酸/碱性附加剂碳酸盐葡萄糖酸钙EDTA-2Na聚山梨酯类聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）含亚硫酸盐附加剂的注射液在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴