局部麻醉药1

感觉神经末梢和感觉神经元一、定义：是一类能可逆地阻滞神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性感觉丧失的药物。几个历史阶段1884年Bier首先将可卡因用作表面麻醉1885年Corning首先在狗实施硬膜外麻醉1989年Bier首先将可卡因注入病人的蛛网膜下腔1905年Einhorn合成酰胺类局麻药利多卡因作用特点阻断所有神经阻断顺序：痛（感觉）→植物→运动仅影响动作电位抑制心肌→平滑肌→骨骼肌可逆活动依赖性（使用依赖性，usedependence)：指局麻药分子在神经活动时更容易达到受体部位理想条件idealcondition水溶性稳定局部刺激小作用快、强、时效适当穿透力强不易被吸收，低毒不易过敏、无快速耐受性只阻滞感觉神经分类和构效关系classify&relationofframeandeffect局麻药分子由三部分组成：芳香基团、中间链、和氨基团。依中间链不同分为两类酰胺类:中间链为酰胺键有利多卡因、甲哌卡因、布比卡因等酯类:中间链为酯键有普鲁卡因、氯普鲁卡因、和丁卡因酰胺类和酯类的代谢途径不同酯类局麻药的酯键可以形成半抗原与变态反映有关根据局麻药作用时效的长短分类短效局麻药：普鲁卡因、氯普鲁卡因中效局麻药：利多卡因、甲哌卡因和丙胺卡因长效局麻药：丁卡因、布比卡因和依替卡因二、局麻药的作用机制mechanism三种学说钙离子学说膜膨胀学说局麻药直接阻滞钠通道四种现象高钠局麻药作用低钠局麻药作用高钙局麻药作用局麻药必须穿透细胞膜，在其内封闭钠离子通道才能起作用局麻药阻滞钠离子内流的作用具有活动依赖性神经细胞的钠通道局麻药阻滞钠通道局麻药的离解临床上使用的局麻药制剂是与酸结合形式在水或体液中离解存在两种形式：1.碱基：具有脂溶性，能穿透神经鞘膜或神经膜进入细胞内2.阳离子：能与膜内受体结合使钠通道关闭阻滞钠内流，从而阻滞神经传导功能局麻药RNRNRNH+H+RNH+生物膜局麻药的离解及透膜RNH+RN+H+