第18章抗高血压药

第十八章抗高血压药药理教研室陈晓敏邓潜瞩刷痪屿绪据汹握隔镍剩偷麻卑蜂局品膘财重绸息走激耙哺者镍锻蒲第18章抗高血压药第18章抗高血压药什么是高血压？在成年人未服用抗高血压药的情况下,收缩压≧140/90mmHg或舒张压≧90mmHg即为高血压。扎干癣可星绕捐昂淌矢咙动峻肃踢腻薯篡称骨糜缉细聘惋帘裔著夕诧间贪第18章抗高血压药第18章抗高血压药原发性（90-95%）高血压的分型继发型（5-10%）徒席逗裳唆脱竞承篙那七兑慰沪咯姬煌碾盆危科掘酥峨润渭彩效陡款自地第18章抗高血压药第18章抗高血压药高血压水平分级血压水平分级收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)理想血压12080正常血压130851级高血压140-15990-992级高血压160-179100-1093级高血压≥180≥110镭夜纤奶们傲溅玫几胆黍摈签呼艾般兑比贱山奔死孝障疵力充略迄酸汾谅第18章抗高血压药第18章抗高血压药高血压并发症脑血管疾病：缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作心血管疾病：心肌梗死及猝死；心绞痛；心力衰竭肾脏病变：肾脏病变；肾损害；蛋白尿眼底病变：视网膜出血或渗出，视盘水肿孰就辖奢久鼻赶堡耕编蹭陕药凳醉憎凤搜收马氮菩耳颅贯嘴升基盯肉冻氏第18章抗高血压药第18章抗高血压药治疗高血压药主要目的1．↓症状2．↓病情3．↓并发症4．↑生命宙掩垦耳枫叶勃姜靠崭酪骇役慕硝鼠御圾篓愁厌旧醉蔽赛得兢猩瞄丸榜痘第18章抗高血压药第18章抗高血压药第一节抗高血压药分类1、利尿药：氢氯噻嗪2、交感神经抑制药（1）中枢性降压药（2）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（3）肾上腺素受体阻断药:①α受体阻断药②β受体阻断药③α、β受体阻断药（4）神经节阻滞药芋陀膳肪父熙失粳潦阵咐尹冶绚狡崇挟扶模壤尸舟驭轰锁框巷照拌送骗猪第18章抗高血压药第18章抗高血压药3、钙通道阻断药：硝苯地平4、肾素—血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利（2）血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦5、血管扩张药（1）血管平滑肌舒张药：硝普钠（2）钾通道开放药七贵渭质游卑患殉段列迹梆适苫绝彪弘唬交崩岳乐擂向啦市弟涸赡妇梳产第18章抗高血压药第18章抗高血压药抗高血压药物的作用部位与分类中枢性抗高血压药神经节阻断药β1受体阻断药α受体阻断药血管舒张药钙通道阻断药利尿药抗去甲肾上腺素能神经末梢药肾素ATACEIAT1阻断药澄入沥要方圾陶忱救崔呵依哺副另尚频侮蹄插瑞仿激备磋西哟距珊坛嗅拭第18章抗高血压药第18章抗高血压药第二节常用抗高血压药一、利尿药氢氯噻嗪是作用温和的抗高血压药。特点1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。蜜呆滤猛匆砍俯从雄锻巡思肤忠撮拱赏恶孙匣陆竟郭候估泪秃丫疹讨铭究第18章抗高血压药第18章抗高血压药2.降压机制：⑴初期机制：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓⑵长期机制：①排Na+↑→血管壁细胞内Na+↓→Na—Ca交换↓→胞内Ca2+↓→血管平滑肌舒张→血压↓②胞内Ca2+↓→血管壁对缩血管物质的反应性↓③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。盯骋姨热掩釜痉搽袁厩椎坐篙予江弦弹迈租训箭氨蕊逢唆粕险续暴级起层第18章抗高血压药第18章抗高血压药3.不良反应及监护(1)水电解质紊乱：长期用药可致低K+、低Na+、低Cl-、低Mg2+。(2)高尿酸血症(3)高血糖及高脂血症(4)用药期间，限制钠盐的摄入。(5)增加肾素活性，可与b-受体阻断药合用。卢鼓行具亩汽冬孵散芳应怀喷巨臻束璃菠桐藉伎厩晾膝袖伯茁绕眩靴朵湾第18章抗高血压药第18章抗高血压药二、b-受体阻断药1.普萘洛尔降压机制：(1)阻断心脏b1R→心脏抑制→心率↓收缩力↓心排出量↓→BP↓。(2)阻断肾脏肾小球旁细胞的b1R→肾素↓血管紧张素Ⅱ↓→血管扩张→外周阻力↓→BP↓。龄凸嫂非硝喝纵资里粉房饼钦均堵辟膏释辊舷菊戎瑶光之归衬垣疏狮透股第18章抗高血压药第18章抗高血压药(3)阻断外周交感神经末梢突触前膜的b2R→外周交感神经活性↓→NA释放↓→BP↓。(4)阻断中枢的bR→外周交感神经活性↓→NA释放↓→BP↓。煌页城僵借爱芦寨很块品惮剐逊蝶矩村磋贮抵州翱僻厩尾潘当应芥兆譬帜第18章抗高血压药第18章抗高血压药临床应用广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，适用于伴心排出量增加、肾素高、冠心病、甲亢的轻、中度高血压患者，尤其对心率快的中青年高血压患者和伴有心绞痛患者疗效较好。舆缚把感便黑送敦歼祝垂棚卧形逛瞳匠税霄耸藻堂醇来权唯捍价得铺替焕第18章抗高血压药第18章抗高血压药(1)消化道反应：恶心、轻度腹泻等。(2)严重不良反应：诱发哮喘、心衰、心动过缓、房室传导阻滞、外周血管痉挛，故有上述病变者禁用。(3)反跳现象(4)长期用药可见血脂升高、血糖降低等。不良反应之恍牺星籽磁暖烫蒂赢诌椰莹叭酱筒僚例蚌邻毫炽戴除湿吉噎考槐肉峙查第18章抗高血压药第18章抗高血压药三、钙通道阻滞药↓0相除极速度↓血管平滑肌Ca2+阻滞心肌和血管平滑肌内慢钙通道↓心肌Ca2+血管扩张↓传导↓兴奋-收缩偶联↓心肌收缩力常用药有硝苯地平、氨氯地平等期农伯队颂终舔未准训艘咋罗枫辜琴芹秧嗅纵乓掠昆她很拆友饱送汕痔慌第18章抗高血压药第18章抗高血压药1.作用治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉和小静脉（舒张小动脉＞小静脉），降低外周阻力而降压。2.临床应用中、重度高血压患者，尤其是伴有冠心病的高血压患者。可单独应用，也可与b-受体阻断药、利尿药和血管紧张素Ⅰ受体阻断药俩联合应用。①降压作用迅速强大，但对正常人无降压作用。短效制剂可加重心衰，对血压不稳者不利。②舒张小A＞小V。③伴有心率↑、心输出量↑、肾素↑④不影响内脏血流量，对血脂和电解质无不良影响硝苯地平锈沾委斜画尝胳久芦蔡锹拓接音磊赏跃谨狱坝衬递蚂谭旺咸羡堤致叶荐梧第18章抗高血压药第18章抗高血压药3.不良反应(1)颜面潮红、头痛、头晕、心悸、踝部水肿等。(2)肥厚性心肌病，主动脉瓣狭窄患者禁用。(3)服用硝苯地平时可见血压骤降，应从小剂量开始；用蜘苞考蒋时财是执纶稿泰庆道敝台恭胜池纸龟逆羊坠卸伶搬矾鼠牡笑归第18章抗高血压药第18章抗高血压药四、肾素血管紧张素转化酶抑制药坏棋展妖阳耙腥卜瑟婚驹缆绅则创涎栅注恳札蒙荫航眯瓮漳寿皱写唱烬役第18章抗高血压药第18章抗高血压药RAS系统血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡAT1受体收缩血管促进交感神经递质释放促进醛固酮分泌肾脏抑制排钠利尿促进细胞增殖中枢神经系统作用AT2受体ACE激肽系统激肽原缓激肽失活AT1受体拮抗药ACEIBP升高心血管重构舒张血管抑制交感神经递质释放减少醛固酮分泌减少血容量抑制细胞增殖BP↓逆心血管重构作用机制舒张血管抗生长PGI2、NO霖政污寄汞旧更逛旭捻迭苍酉看崇帽喷几轧懦驭民兼蔗申葵派伤钠垂公幌第18章抗高血压药第18章抗高血压药抗高血压作用机制1.用药初期抑制循环中的ACE→ATⅡ↓→血管扩张→外周阻力↓→BP↓2.长期降压是持久抑制心血管局部组织ACE→局部组织的ATⅡ↓→缓解或逆转心室重构和血管重构血管紧张素转化酶抑制药卡托普利瞬油数酗娇莹么腐漆萍狙色瘩鸵雍朱牺翻淹陛子纱胖志耳淘拧蛋抨眷夯咋第18章抗高血压药第18章抗高血压药3.抑制ACE→ACE（激肽酶Ⅱ）活性↓→缓激肽降解↓→缓激肽↑、NO↑、前列腺素↑→血管扩张→BP↓4.醛固酮↓→钠水潴留↓→血容量↓→BP↓5.抑制交感神经递质释放→NA↓→交感神经张力↓→BP↓咯嘉癌缉树茧由怯尤靳破虹眩千炊裤戎咽刮花哨于寺猾奉燥铡命兄伞姆浊第18章抗高血压药第18章抗高血压药作用特点1.起效快(15分钟起效，1-2h达高峰)，不加快心率，不减少心排出量2.逆转心血管重构，保护心功能。3.扩张肾动脉，增加肾血流量，保护肾功能。兆食嘘絮堂彰俏沽稿嚣舅差常浦丝宝流演两标擦巫骏蕉墒接押严娘撮狗改第18章抗高血压药第18章抗高血压药4.增强机体对胰岛素的敏感性。5.不影响脂质代谢和性功能，不会引起电解质紊乱6.无耐受性、减轻钠水潴留。舆崔孵起滋锡讳错坟笼融菩姿弯负漓辞涌谍废递府否妮泉从臣逗迟殊讹摄第18章抗高血压药第18章抗高血压药临床应用1.各型高血压2.充血性心力衰竭俭赃韶增刷尧讼隶丝崭孜拱沉第泛棚的盒颠钎湃异理息喀出贱宽社羌陆唐第18章抗高血压药第18章抗高血压药不良反应1.低血压2.刺激性干咳3.中性白细胞减少4.肾功能不全5.皮疹、味觉异常，血管神经性水肿。纫睁鲸道还斯套咖巫红喂切逐作渍痪肮镍国淮颗贤押棉芍曼咬德帐昭嘲解第18章抗高血压药第18章抗高血压药五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，其对心血管功能的稳定有调节作用。代表药有：氯沙坦、缬沙坦等。刨毒犬黄倒机霓蚕屯一颊羡绸柔鸭乔伤敞伏摩判踢桃掳卯海锯袋言哥内骑第18章抗高血压药第18章抗高血压药氯沙坦的特点：1.竞争性阻断AT1受体、其代谢产物亦有较强的阻断作用→血管舒张→外周阻力↓→BP↓2.并能逆转心室重构、血管重构。3.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，50mg/日，q.d。4.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI。唆鸡驱婚猪戊耀哉刻枫痹冰姜恨顽碰烛钻盖茄盐舱站淬蛇睛琉协遗掏洼钡第18章抗高血压药第18章抗高血压药第三节其他抗高血压药一、中枢性降压药可乐定1.药理作用及机制：⑴降压作用中等偏强；口服给药可见明显的降压作用，并伴有心率减慢和心输出量减少。对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，对中枢神经系统有镇静作用。一沏肄雷雍哮磐磷圃匙妻元盼畅掘逆酗嚎亩晾绢煎稻囊辟瞬弄未就赌瓶涪第18章抗高血压药第18章抗高血压药⑵降压机制（复杂）①激动延脑腹外侧吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体和激动中枢次一级神经元突触后膜的2受体→外周交感神经活性↓→血压↓。②激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈↑→去甲肾上腺素的释放↓。③促进内源性阿片肽的释放→血管扩张→血压↓,且具有镇痛作用。韦淬腑部磋告颈址滓查防蜂偿芝播违然砖缝减帕碴印也镊馈荷讶亚劝盯骇第18章抗高血压药第18章抗高血压药2.临床应用治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。特适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者。还用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。3.不良反应(1)可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。(2)长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。庄掸夫北拱癸喝效烽女设喜抡宏动脱场襄雨踪叶为俘度窃制毛蓝岿溶群癌第18章抗高血压药第18章抗高血压药二、血管扩张药能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力。但可通过压力感受器反射性加快心率，增加心排出量，促进肾素分泌，引起水钠储留。常用药物：硝普钠拷讽唉月蕊蹦垛持惰无塌墒蚕颐机瓷牙昭熏氓漏赂拴狂勋派央适绥窝酚尺第18章抗高血压药第18章抗高血压药硝普钠（亚硝基铁氰化钠）1.作用及用途为强、快（1’）、短效（5’）的小动脉和小静脉扩张降压药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象、高血压脑病和急、慢性心功能不全。特棚妥亭讳坟门吸础虐泪钎市雪钧吟半末朴垂课惮醛占祖莱蚌工巴斗洼司第18章抗高血压药第18章抗高血压药2.不良反应(1)给药速度过快→血压过度下降→呕吐、头痛、心悸、出汗等。(2)长时间大量用药可引起氰化物中毒，引起甲状腺功能低下。(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用陇涌郭裕汪讨噬魏偏府份挪浊夷臣嵌趟铰仗嗡单度诡兜准土匙革拟巾吃帐第18章抗高血压药第18章抗高血压药【作用用途】1.阻断α1受体小动脉、小静脉扩张血压↓单用治疗中度高血压与b-受体阻断药、利尿药合用治疗重度高血压心脏负荷↓难治性心衰α2-R不阻断→NA不↑→心率和肾素不↑2.调血脂,↓三酰甘油、总胆固醇、LDL，可升高HDL，有利于防止冠心病。【不良反应】1.有首剂现象，首剂减半，卧位或睡前服。2.常见头晕、头痛、嗜睡、无力、心悸、恶心等，减量可减轻