幽门螺杆菌耐药及解决途径

幽门螺杆菌耐药及解决途径中国疾病预防控制中心传染病预防控制所张建中背景1982年澳大利亚学者Warren和Marshall发现幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，简称Hp）以来，国内外进行了广泛的Hp的基础与临床研究现已证实Hp是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤和人类胃癌的主要致病因素目前临床多采用包括质子泵抑制剂（PPI）和抗生素在内的三联或四联疗法根除Hp感染，具有良好的效果由于抗生素耐药问题日益严重，同一根除方案的Hp根除率有逐年明显降低的趋势，如何正确认识并应对由于Hp耐药对防治工作带来的冲击，是当前亟待解决的问题Hp抗生素耐药问题Hp对抗生素的耐药具有不可避免性过快的细菌耐药性及多耐药菌株的出现与不合理用药有关Hp根除成本急剧增加我国Hp耐药问题不可忽视Hp对抗生素耐药具有不可避免性细菌耐药实现方式控制药物的摄入/流出抗生素的修饰/解毒靶位点的改变/保护异源耐药基因的获得Hp对抗生素耐药具有不可避免性Hp的主要耐药种类耐大环内酯类耐硝基咪唑类耐β-内酰胺类Hp对抗生素耐药具有不可避免性目前已知的Hp耐药多源于染色体基因改变基因突变随机发生，突变概率10﹣5～10﹣7/代·基因（个）自然情况下没有选择压力，耐药菌株比例低，传播过程中无明显分布增加抗生素的使用产生选择压力，特别是在亚致死量的抗生素浓度下，耐药菌株被迅速筛选出来只要有抗生素使用，就必然伴随细菌耐药性的产生产生同时对抗两种不同杀菌机制的抗生素的耐药菌株的可能性小不合理用药与Hp耐药的关系——我国Hp耐药率增高过快1991～1995年，对甲硝唑耐药率22.0％上升至73.2％1995～2001年，上海地区对克拉霉素的耐药率由0上升至14.93％Hp根除治疗失败者几乎100％对甲硝唑耐药Hp对抗生素多重耐药也很常见抗生素合理使用的管理力度不大，非处方用抗生素类药物相对普遍20世纪80年代末至90年代初，广泛使用单一抗生素治疗Hp感染，虽疗效不错但也因此迅速产生耐药菌株不能完成全程用药：多数Hp感染者在采用抗菌治疗后临床症状迅速好转；低收入人群不合理用药与Hp耐药的关系——未能合理联合和全程用药是一个重要原因不合理用药与Hp耐药的关系——根除Hp目的以外的抗生素的使用多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用与Hp根除治疗相比较，剂量小、疗程短动物饲料中大量添加抗生素细菌耐药造成Hp根除成本急剧增加Hp根除方案单一抗生素→二联治疗→三联或四联治疗一线抗Hp药物不断更新Hp根除成本增加我国Hp耐药问题Hp感染率高：平均59％；现症感染率42％～64％，平均55％儿童感染率：25％～59％，平均40％；以每年0.5％～1.0％的速度递增Hp感染疾病患者经济负担重，以抗生素使用负担为首，耐药为其更本原因解决途径减少继发性耐药发生提高耐药菌株感染者的根除，减少原发性耐药在普通人群中启动在群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案推荐策略Hp根除治疗更强调和关注首次根除治疗的成功率！继发性耐药概念：感染敏感细菌的患者在药物治疗中产生耐药称为继发性耐药发生原因：使用单一抗生素；联合使用2种抗生素（其中含1种不敏感抗生素），极易出现继发性耐药导致Hp感染根除失败解决方法：密切结合当地人群特征、患者用药史选择药物组合方案联合使用质子泵抑制剂原发性耐药发生原因：Hp根除治疗根除率下降→第1次根除治疗结束后耐药菌株感染者增多→人群中迅速出现耐药菌积累→Hp原发耐药比例增加解决方法：启动耐药性监测下的根除失败病例再根除，通过采用根据感染菌的药物敏感谱选择的再次根除方案提高对可能已经对某种一线根除药物产生抗药性的菌株的根除率群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案方案内容：对某一人群中定期100～200株分离菌株的常用抗生素敏感谱分析，指导建立或调整当地联合用药方案特点：具有很好的可行性总结一线药物耐药菌株出现对多种抗生素耐药率的迅速增加多耐药菌株增加Hp耐药问题成为Hp防治中的重要问题调整策略建立方法出台政策摆脱耐药性问题给Hp防治带来的被动局面谢谢！