第3章3节 氨基糖苷类抗生素(护理专科)

第3节氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）讲授内容一、氨基糖苷类抗生素的共性（抗菌谱、不良反应）二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用（临床应用）三、用药注意事项氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷天然氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机制相似（五）杀菌特点相似（六）耐药性相似（七）不良反应相似六个相似（一）化学结构相似氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程相似1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；肌内注射吸收迅速完全。2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。（三）抗菌谱相似1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差耐药金葡菌：有效链球菌：无效3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、肠球菌、厌氧菌：无效2、球菌（四）抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，导致合成无功能的蛋白质；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。4.增加细菌细胞膜通透性氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱（五）杀菌特点相似1.其杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关；3.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；4.具有初次接触效应，即细菌首次接触时能被迅速杀死，未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，杀菌作用明显降低。5.在碱性环境中抗菌活性增强。（六）细菌的耐药机制相似1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药4.缺乏主动转运功能如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。（七）主要不良反应相似2、肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、多肽类抗生素（万古霉素/多粘菌素）、两性霉素B等；3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4、过敏反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）心内膜炎：针对不同病原菌与青霉素、头孢霉素、氯霉素等联合应用以增强疗效；（4）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（5）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选其他氨基糖苷类抗生素妥布霉素对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉（Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Netilmicin）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小新霉素耳毒性、肾毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）淋病患者三、用药注意事项1.老年人和儿童用药老年人：首选广谱青霉素或头孢菌素类儿童：避免用药2.注意早期中毒症状：①电测听监测②检查肾功能3.碱化尿液4.药物相互作用肾毒性增加：第一代头孢、多肽类、两性霉素B耳毒性增加：呋塞米、甘露醇、万古霉素小结1、氨基糖苷类抗生素的共性（七个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理:抑制蛋白质的合成4、氨基糖苷类不良反应（四个）:主要不良反应：耳毒性5、肌毒性的抢救措施:新斯的明+钙剂6、过敏性休克的抢救措施:葡萄糖酸钙+肾上腺素7、兔热病、鼠疫首选:链霉素小结8、一般G-杆菌感染首选:庆大霉素9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选:阿米卡星10、抗菌谱最广的氨基糖苷类:阿米卡星11、毒性最小的氨基糖苷类:奈替米星12、毒性最大的氨基糖苷类:新霉素13、对淋球菌高度敏感的氨基糖苷类:大观霉素思考题1.氨基糖苷类抗生素的抗菌谱和抗菌机制有哪些？2.简述氨基糖苷类抗生素的不良反应。