抗寄生虫病药物

世界卫生组织WHO提出的六大类热带病：•疟疾(malaria)3亿•血吸虫病(schistosomiasis)2-2.7亿•丝虫病(filariasis)2.5亿•利什曼病(leishmaniasis)•锥虫病（trypanosomiasis）•麻风病（leprosy）抗寄生虫病药物贯彻“预防为主”“防重于治”的八字方针寄生虫病的种类•疟疾•血吸虫病及其他吸虫病•锥虫病（睡眠病）和利什曼原虫病（黑热病）•肺孢子虫，弓形体和隐孢子病•阿米巴病，滴虫病，贾第虫病•丝虫病和肠道线虫病药物•绦虫和棘球蚴病（包虫病）•体外寄生虫（螨，蜱）寄生虫病的种类•疟疾是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病每年感染疟疾的病人5亿，死亡100－200万从1960年后出现抗药性的疟原虫，氯喹和奎宁不再有效，疟疾的治疗成为全球的医疗难题。上世纪八十年代，中国研究人员发明了青蒿素类抗疟药。我所也在这项发明中作出了贡献。寄生虫病的种类•疟疾•血吸虫病及其他吸虫病从湖北江陵西汉古尸体内检获的血吸虫卵事实，表明血吸虫病在我国的存在至少已有2100多年的历史。感染人类的血吸虫病主要有三种：日本（S．japonicum）曼氏（S．Mansoni）埃及（S．haematobium）•在某些局部地区尚有间插血吸虫（S．intercalatum），湄公血吸虫（S．mekongi）和马来血吸虫（S．malayensis）寄生在人体的病例报告。•血吸虫分布于亚洲、非洲及拉丁美洲的76个国家和地区，估计有5～6亿人口受威胁，患病人数达2亿（1990）。•一般认为，人类几种主要血吸虫病中，日本血吸虫感染引起的病情最重、防治难度最大。这是因为日本血吸虫动物宿主多；成虫寿命长；感染后的伴随免疫和治愈后的免疫力差；中间宿主钉螺不易控制等。三种血吸虫的主要区别吸虫病的种类血吸虫病，寄生在人和家畜的血管中。肝片虫病，寄生在人和家畜的肝中。肺吸虫病，寄生在人，猫，狗，虎，豹，猪，狐等肺中姜片虫，华支睾吸虫，绦虫，寄生在肠道中血吸虫病是危害人类健康的第二大寄生虫病，仅次于疟疾。目前我国约有6500万居民生活在疫区，有80多万血吸虫病患者。每年新感染或再感染的人数高达20余万。同时，血吸虫病在世界70多个国家和地区传播，约有6亿人口为血吸虫病高危人群，1亿2千万人有血吸虫病症状，其中2千多万人病情严重。水利工程，全球气温升高，旅游等活动都可能促进疫情的扩散。动物、家畜、宠物也生血吸虫病，而且是重要的中间宿主。血吸虫尾蚴钻入人体后脱尾变为童虫。童虫经血液循环在肠系膜静脉发育为成虫，雌雄交配后即可产生虫卵。在血吸虫的发育阶段中，成虫和虫卵对肝脏、肠道和脾脏等构成的危害最大。曼氏血吸虫日本血吸虫埃及血吸虫尾蚴毛蚴胞蚴童虫成虫（雌雄合抱）成虫迁移部位虫卵早期治疗血吸虫病的药物•酒石酸锑钾，锑剂•对－二（三氯甲基）苯，C8H4Cl6•呋喃丙胺，南瓜子氨酸，鹤草酚CCOCCHHOOOOOSbCCl3CCl3H2O-K+吡喹酮(Praziquantel，Biltricide)国际公认的高效，低毒的广谱抗寄生虫病药,我国已仿制生产。1978年国内开始广泛用于治疗血吸虫病。对肝片虫病；华支睾吸虫病；肺吸虫病；姜片虫也有效。是绦虫病的首选药物。左旋体有效，右旋体几乎无效。经结构改造，未找到更好的。预防血吸虫的作用不如青蒿琥酯和蒿甲醚。NNOO1)1987年我国以一类新药批准蒿甲醚和青蒿琥酯为抗疟新药世界卫生组织（WHO）将蒿甲醚加入第9版“EssentialMedicineList”（1997年出版）将青蒿琥酯加入第11版“EssentialMedicineList”（2000年出版）2)1996年我国批准蒿甲醚和青蒿琥酯为日本血吸虫病预防药WHO已在多个国家的临床试验证实它们对曼氏血吸虫病和埃及血吸虫病也有良好的预防作用。青蒿素衍生物：蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫预防药：蒿甲醚，青蒿琥酯1976年合成，筛选抗疟的同时抗血吸虫活性，1996年中国批准为（日本）血吸虫预防药，二周服用一片。此后，WHO在实验室和临床试验中证明对预防埃及、曼氏血吸虫同样有效。OOOOOMeOOOOOCOCH2CH2COOH利什曼病：80多个国家流行，我国流行的主要是内脏利什曼病（黑热病）。葡萄糖酸锑钠是其治疗药，但已产生抗性。戊烷咪和两性霉素B对抗锑性内脏利什曼病的疗效不满意，毒性大。以后将两性霉素B制成脂质体剂型，经静脉注射，效果显著，几乎无毒性反应。缺点：治疗周期长，1-3毫克/公斤/天，连续21-30天；价格贵。黑热病（内脏利什曼病）•由杜氏利什曼原虫引起、经白蛉传播的慢性地方性传染病。•临床上以长期不规则发热、进行性脾肿、消瘦、贫血、白细胞减少及血浆球蛋白增高为特征。发病机理当受染白蛉叮咬人时，将前鞭毛体注入皮下组织，少部分被中性粒细胞坡坏，大部被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬并在其中繁殖、增生，随血流至全身，破坏巨噬细胞，又被其它单核一巨噬细胞所吞噬，如此反复，导致机体单核巨噬细胞大量增生，以肝、脾、骨髓、淋巴结的损害为主。黑热病黑热病•对锑剂无效或禁忌者可选下列非锑剂药物：1．戊烷脒（pentamidine）：剂量为4mg/kg/次，新鲜配制成10%溶液肌肉注射，每日或间日1次，10～15次为一疗程。治愈率70%左右。2．二性霉素B：锑剂和戊烷脒疗效不佳时可加用，每日剂量自0.1mg/kg开始，逐渐递增至1.0mg/kg，或间日静脉缓滴，总剂量成人为2.0。本品对肾脏等脏器毒性大，宜并用肾上腺皮质激素，若出现蛋白尿即应停药。•预防主要预防措施是治疗患者和捕杀病犬。同时在白蛉活动季节喷洒DDV，敌百虫等药物以杀灭白蛉、防止其孳生。•我国大约有27种白蛉，其中主要为中华白蛉。黑热病非洲锥虫病•非洲锥虫病，又称非洲睡眠病或嗜睡性脑炎，是一种由寄生单细胞锥虫经采采蝇叮咬而传播的疾病，在非洲撒哈拉南部肆虐，其中有些流行区患病率高达八成。•在非洲有两种锥虫为患∶东非和南非的锥虫病是由罗德西亚布氏锥虫引起，而西非和中非的锥虫病是由冈比亚布氏锥虫引起的。由於锥虫亦可传播给牲畜，令牲畜大量死亡，故此传染病使疫区更加贫穷。•在2004年安哥拉和刚果民主共和国分别爆发非洲锥虫病大流行。•锥虫病每天对南撒哈拉非洲37个国家中的6000多万人造成威胁，其中22个属于最不发达国家；•锥虫病每年可使300万头家畜死亡，每年造成45亿美元的损失，是非洲社会经济发展的最大制约之一，严重危害人类和牲畜的健康，限制土地的使用，造成贫穷，并使非洲大陆的不发达状况长期存在；•根除向人类和动物传播疾病的采采蝇是抵御该病的唯一有效的长期解决办法：斯洛伐克科学院动物研究所将大批经过放射性辐射处理的采采蝇雄性幼卵从这里运往坦桑尼亚和尼日利亚等非洲国家的实验室。这些经过处理的虫卵孵化后都将失去繁殖能力，放归山野后吸引自然界的雌蝇交配，从而达到不借助化学药物来减少采采蝇数量的目的。InhibitionofTrypanosomacruziHexokinasebyBisphosphonatesJ.Med.Chem.2006,49,215-223非洲锥虫病•病者初期可能出现发热、皮疹、水肿和淋巴结胀大等症状，其後脑部和脑膜也可能出现炎症。•东非锥虫病的病情可以快速恶化，脑部受影响的情况也较西非锥虫病早。•锥虫病晚期时可能会慢慢地出现其它神经系统毛病，昏睡的情况会续渐增加，最终导至昏迷并造成死亡，而睡眠病亦因此而命名。非洲锥虫病•非洲锥虫病是通过媒介采采蝇的叮咬而传播。锥虫在被叮咬的人的血液和淋巴腺繁殖，然後经血液入侵脑中枢神经系统引至脑炎。潜伏期因锥虫别不同而异，由2周至数年不等。•采采蝇只在非洲出现，喜居於乡郊地区如湿热的丛林，灌木丛，大草原和河谷草田。过往旅客染上非洲锥虫病的个案很少，但近年前往非洲东部野生动物或游戏公园的旅客正在增加，非洲锥虫病的个案也因此而上升。食源性寄生虫病---可分为五大类•植物源性寄生虫病，如姜片吸虫病:棱角、茭白、荸荠；•肉源性寄生虫病，如旋毛虫病、猪带绦虫病、牛带绦虫病、弓形虫病、囊虫病；•螺源性寄生虫病：广州管圆线虫病;•淡水甲壳动物源性寄生虫病，如肺吸虫病:醉蟹,醉虾；•鱼源性寄生虫病，如华支睾吸虫病等肝吸虫病:淡水鱼、生鱼片、鱼生粥.华支睾吸虫病•病原：华枝睾吸虫。寄生于肝内胆管中。•生活史：虫卵排出体外-入水被第一中间宿主（豆螺、沼螺等）吞食-孵出毛蚴-胞蚴、雷蚴、尾蚴，自螺体逸出-钻入第二中间宿主（淡水鱼）-囊蚴-人进食含活囊蚴的淡水鱼而感染。囊蚴在宿主十二指肠内破囊而出，成为童虫，钻入总胆管，发育为成虫，开始排卵。•传染源：是患者或其他多种哺乳动物。华支睾吸虫病•传播途径：必须有第一中间宿主（多种淡水螺）和第二中间宿主（多种淡水鱼）存在，并有适合虫卵至尾蚴发育和生存的自然环境（温度、水体），才有可能传播。经口感染是唯一途径。人与保虫宿主均起传染源的作用，感染囊蚴的鱼有传染性。华支睾吸虫病•临床表现：潜伏期、急性期、慢性期、并发症。华支睾吸虫寄生引起阻塞性胆道功能紊乱，胆汁滞留，胆道上皮增生和继发性胆道细菌感染。•诊断标准：病史：有生食或半生食鱼虾史。寄生虫学检查：粪便或十二指肠液。免疫学与血清学检查：•治疗药物：吡喹酮、阿苯哒唑•预防措施：消灭传染源：普查普治，及时发现和治疗患者。改变生食鱼的习惯：最简单而有效的方法。加强粪便管理：防止粪便污染水源。华支睾吸虫病并殖吸虫病•分类：又称肺吸虫病，属人兽共患病。对人致病的有卫氏、斯氏、异盘、大平并殖吸虫病等，其中以卫氏、斯氏并殖吸虫病最为重要。•生活史：成虫寄生于人或食肉动物肺脏形成囊肿-虫卵随痰液或粪排除体外-水中发育孵出毛蚴-侵入第一中间宿主（淡水螺）-胞蚴、母雷蚴、子雷蚴-尾蚴-第二中间宿主（淡水溪蟹、喇蛄）-囊蚴-人或动物进食含活囊蚴的淡水溪蟹、喇蛄而感染。经口感染是唯一途径。•传染源：食肉动物和病人。人不是主要传染源。并殖吸虫病•传播途径：必须有第一中间宿主（淡水螺）、第二中间宿主（淡水溪蟹、喇蛄）的存在；自然环境（水流清澈、水温适宜、河床多石块的丘陵或山区）；经口感染是唯一途径。•临床表现：急性期症状、慢性期症状（胸肺型、腹型、皮下结节型等）。并殖吸虫病•治疗药物：吡喹酮•预防措施：健康教育，不生食或半生食淡水溪蟹、喇蛄及其腌制品。患者的及时诊治。带绦虫病与猪囊尾蚴病•分类：猪带绦虫、牛带绦虫的成虫寄生于人的肠道。猪囊尾蚴病是猪带绦虫的幼虫寄生于人和猪的组织、脏器引起的疾病。•传染源：带绦虫病人是带绦虫病的传染源；猪带绦虫病人是猪囊尾蚴病的唯一传染源。带绦虫病与猪囊尾蚴病•生活史：人是猪带绦虫、牛带绦虫的终宿主，也可是猪带绦虫的中间宿主。家禽、野生动物可为牛带绦虫的中间宿主。猪和野猪为猪带绦虫的中间宿主，含有囊尾蚴的猪肉称“米猪肉”。当人吃了生的或未煮熟的含有活囊尾蚴的猪肉或牛肉，囊尾蚴在小肠经消化液作用，头节翻出吸附于肠壁发育为成虫，成虫的孕节含虫卵数以万计，成熟的节片脱落排出虫卵而传播。牛带绦虫的囊尾蚴不寄生于人体。带绦虫病与猪囊尾蚴•传播途径：带绦虫病因食含活囊蚴的猪牛肉而感染；囊尾蚴病是误食或吞入猪带绦虫卵而感染。•临床表现：成虫在肠道偶有头节固着肠壁而致局部损伤，少数穿破肠壁或引起肠梗阻。囊尾蚴因代谢产物刺激、炎症反应、粘连堵塞、占位等可致各种损害和临床表现。潜伏期：消化道症状。囊尾蚴病：皮下及肌肉、脑、眼等。带绦虫病与猪囊尾蚴•诊断标准：有食米猪肉史，结合临床表现（消化道症状、粪便排节片史）、X线、免疫学诊断等。•治疗药物：吡喹酮猪囊尾蚴病必须住院治疗。•预防措施：病原治疗；切断传播途径。广州管圆线虫●血管圆线虫病是由于广州管圆线虫的幼虫侵入人体脑部，引致嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎或脑膜炎，简称“酸脑”。首例人体病例于1944年在我国台湾省被确诊。广州管圆线虫•太平洋地区岛屿及东南亚均曾有散在或暴发流行。•1978年我国台湾省已报导259例，其中8例死亡。•1984年广东省报告于一“酸脑”病例的脑脊液中发现广州管圆线虫幼虫。•1997年浙江省温州市因生食“福寿