抗菌药物说明书

多西环素多西环素用于下列细菌引起的感染：立克次体属(洛山基斑疹热，斑疹伤寒热，斑疹伤寒症，Q热，立克次氏体痘，脾热等)﹒支原体肺炎(类胸膜肺炎菌，EatonAgent)﹒鹦鹉热和鸟疫﹒性病淋巴肉芽肿和腹股沟肉芽肿﹒回归热螺旋体(包柔氏螺旋体菌)下列革兰氏阳性菌：﹒杜克雷嗜血杆菌(软性下疳)﹒鼠疫巴斯德(氏)菌和土拉然巴斯德(氏)菌﹒杆状巴尔通氏体属﹒类杆菌属﹒逗号弧菌和胚胎弧菌﹒布鲁氏菌(与链霉素合用)由于下列菌群中多数菌种对四环素耐药，建议进行敏感性实验。若细菌敏感性实验表明对药物有一定的敏感性，多西环素可用于下列革兰氏阴性菌引起的感染：﹒埃希氏大肠杆菌属﹒产气肠杆菌﹒志贺菌属﹒Mima菌属和赫尔氏菌属﹒流感嗜血杆菌(呼吸道感染)﹒克雷伯氏菌属(呼吸道和尿路感染)下列革兰氏阳性菌引起的感染：﹒链球菌：44%化脓性链球菌和74%粪链球菌对四环素类药物有耐药性。因此，四环素类药物不适用于链球菌引发的感染，除非敏感性很强。对于A型β－溶血性链球菌引起的上呼吸道感染和风湿热的预防，青霉素是首选药物。﹒肺炎双球菌﹒金黄色葡萄球菌：呼吸道、皮肤和软组织感染四环素类药物不是葡萄球菌感染的首选药物。当青霉素禁忌时，多西环素可作为候补药物用于下列细菌引起的感染：﹒淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌﹒梅毒螺旋体和极细密螺旋体(梅毒和雅司病)﹒单核细胞增生性里斯特杆菌﹒梭菌属﹒炭疽芽孢杆菌﹒梭形梭杆菌﹒放线菌属对急性肠内阿米巴疾病，多西环素可以作为辅助治疗药物。尽管萤光免疫检验法证实感染因子并未消除，但多西环素仍用于砂眼的治疗。药理作用：四环素类抗生素。本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对本品耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。[不良反应]胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎以及肛门和生殖器的炎性损伤(念珠菌过度生长)。口服或注射给药的四环素类药物都会导致该类反应的发生。皮肤：斑疹、斑丘疹、红斑。偶见剥脱性皮炎。光敏性皮炎。肾毒性：BUN的升高已有报道，并有明显的剂量依赖性。超敏反应：风疹、血管神经性水肿、过敏反应、过敏性紫癜、心包炎和红斑狼疮症状加重。婴儿囟门突出和成人良性颅内高压的现象已有报道。这种反应在停药后会很快消失。血液：溶血性贫血、血小板减少症、中性白细胞减少症已见报道。[注意事项]在牙齿生长发育期(怀孕后期、婴儿期以及8岁前儿童)使用四环素类药物，会造成永久性牙齿变色（黄－灰－褐）。这种不良反应常见于长期使用本类药物的患者，但短期内多次给药的患者也发现此类不良反应。牙釉质发育不全也见报道。因此，除非其他药物无效或禁用，该年龄段患者不适宜使用四环素类药物。表现为强度晒斑的光敏性反应已在服用四环素类药物的人群中发现。易暴露于太阳光照和紫外灯照射的患者应注意服用四环素类药物会发生该类反应，当皮肤有出现红斑的症状时应马上停止治疗。四环素类的抗代谢作用可以导致BUN的升高，但迄今为止的研究表明肾功能不全的患者使用多西环素不会发生此类反应。同其他抗菌药一样，使用该药会造成非敏感菌(包括真菌)的过度增长。如果发生二次感染，应停止使用，用合适的治疗方法取代。当怀疑性病与梅毒共存时，用药前应进行暗视野检查，并每月进行血清检查，至少持续四个月。由于四环素类能降低血浆凝血酶的活性，进行抗凝治疗的患者应降低抗凝剂的用量。在长期使用过程中，应定期进行各器官功能的检查，如造血功能、肾功能和肝功能检查。所在A型β－溶血性链球菌引起的感染应至少治疗10天。由于抗菌药会妨碍青霉素的抗菌作用，应避免与青霉素合用。[孕妇及哺乳期妇女用药]孕妇静脉注射多西环素的研究还未进行。在无医嘱的情况下，不得给孕妇使用。动物实验表明，四环素类药物能通过胎盘，在胎儿组织中发现药物，对胎儿的发育有毒性(妨碍骨骼的生长)。在动物怀孕初期用药产生的胚胎毒性已有记载。哺乳期妇女服用该类药物后乳汁中发现药物存在。[儿童用药]因为未证实使用的安全性，8岁以下儿童应避免使用多西环素。同其他四环素类药物一样，多西环素在成骨组织与钙紧密结合。已发现，以25mg/kg的剂量口服给药(每六小时一次)，幼儿的腓骨生长率降低，停药后可恢复。[老年用药]本品长期使用对肝有损伤，应慎用。[药物相互作用]1．多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同时用药，可使其半衰期缩短，并使血药浓度降低而影响疗效，因此应调整多西环素的剂量。2．可干扰青霉素的杀菌作用，应避免与青霉素合用。3.本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需调整抗凝药的剂量。4.使用本品时不能联合用铝、钙、镁、铁等金属离子药物。阿莫西林药理与作用阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用较后者强而迅速，但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。敏感菌：链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。不稳定性敏感菌：青霉素敏感性或耐药性肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。耐药菌：葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱杆菌。毒理：尚不明确。适应症阿莫西林用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效，对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应证。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。阿莫西林适用于敏感细菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染：(1)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(2)大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染(3)溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染(4)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染(5)急性单纯性淋病(6)可用于治疗伤寒、其他沙门菌感染、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。不良反应临床应用阿莫西林的不良反应发生率约为5-6%，因反应而停药者约2%。其主要不良反应有：1.过敏反应症状可出现药物热、荨麻疹、皮疹和哮喘等，尤易发生于传染性单核细胞增多症者。少见过敏性休克。2.消化系统症状多见腹泻、恶心、呕吐等症状，偶见假膜性结肠炎等胃肠道反应。3.血液系统症状偶见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、贫血等。4.皮肤粘膜反应偶见斑丘疹、渗出性多形性红斑、Lyell综合征、剥脱性皮炎。5.肝、肾功能紊乱少数患者用药后偶见血清氨基转移酶轻度升高、急性间质性肾炎。6.其它兴奋，焦虑，失眠，头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。长期使用本药可出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。7.静脉注射量大时可见惊厥、嗜酸性粒细胞增多。禁忌国家卫生部门规定，使用阿莫西林前必须进行青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。此外，青霉素钠、青霉素钾等也属青霉素类抗生素，使用前都必须做皮试。不方便做皮肤试验的可以先服用一粒的三分之一，一小时后如无不良反应即可正常服用，如果感到不适尽快到医院就医。1.对一种青霉素过敏者可能对其它青霉素过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素过敏，用药前必须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。2.传染性单核细胞增多症、淋巴细胞性白血病、巨细胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。3.哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者；疱疹病毒感染者，尤其是传染性单核细胞增多症患者(可增强皮肤不良反应的危险性)；应慎用。4.用含硫酸铜的片状试剂(R)、费林溶液测定尿糖时可能会导致假阳性反应；少数患者用药后可出现血清转氨酶升高、嗜酸粒细胞增多和白细胞减少。5.孕妇和哺乳期妇女以及3个月以下儿童慎用。晚期妊娠孕妇应用后，可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对游离的雌激素和孕激素无影响。本品可经乳汁排出，乳母使用本品后可使婴儿致敏。阿莫西林有多种剂型，包括注射剂、胶囊、片剂、冲剂等，但不论是哪一种剂型，对储存环境的要求都很高，应该遮光、密封，在凉暗干燥处保存。即使储存条件合适，阿莫西林在放置过程中，仍有可能发生分解与聚合等化学变化，形成新的过敏性物质。在炎热潮湿的季节，这种变质失效的速度还会加快。此外，阿莫西林与氨基糖甙类药（如庆大霉素、卡那霉素）、环丙沙星、培氟沙星等药物，属于配伍禁忌，不能放在同一个容器中。使用阿莫西林胶囊必须遵医嘱，将其作为家庭常备药物自行服用既有盲目性，也有危险性。在服用阿莫西林的过程中，如果出现皮疹等过敏反应，或严重的消化系统不良反应，如腹泻、呕吐等，必须立刻停药。药物相互作用1.丙磺舒可延缓阿莫西林经肾排泄（竞争性的减少阿莫西林的肾小管分泌），延长其血清半衰期，因而使本品的血药浓度升高。2.阿莫西林与氨基糖苷类药合用时，在亚抑菌浓度时可增强阿莫西林对粪链球菌体外杀菌作用。3.阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸合用时，抗菌作用明显增强。克拉维酸不仅可以不同程度地增强产β-内酰胺酶菌株对阿莫西林的敏感性，还可增强阿莫西林对某些非敏感菌株的作用，这些菌株包括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假鼻疽杆菌。4.氯霉素，大环内酯类，璜胺类及四环素在体外可干扰本品的抗菌作用，但其临床意义不明。5.阿莫西林与避孕药合用时，可干扰避孕药的肠肝循环，从而降低其药效。6.别嘌呤类尿酸合成抑制剂可增加阿莫西林发生皮肤不良反应的危险性。7.阿莫西林与氨甲蝶呤合用时，本品可使氨甲蝶呤肾廓清率降低，从而增加氨甲蝶呤毒性。8.食物可延迟阿莫西林的吸收，但食物并不明显降低药物吸收的总量。药代动力学口服本品后迅速吸收，约75%~90%可自胃肠道吸收，食物对药物吸收影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.5~5.0ml/L和5.5~7.5mg/L，达峰时间为1~2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2~3小时和6