新型减肥药利莫那班的合成

天津大学硕士学位论文新型减肥药利莫那班的合成姓名：张力申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：王松青20070501://://://://://://://://://新型减肥药利莫那班的合成作者：张力学位授予单位：天津大学相似文献(10条)1.学位论文吴火华减肥药利莫那班的结构改造2008肥胖是全世界最大的成年人慢性疾病，其发病类和流行率在逐年上升，由它引起的高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等一系列代谢综合症直接威胁着患者的生命健康，因此寻找一种能针对各种潜在病因、改善多种心脏代谢性危险因素的减肥药显得十分迫切。利莫那班是首个开发用于肥胖治疗的大麻素受体拮抗剂，对大麻素1型受体有较好的选择性和亲和力，它除具有显著的降低体质量、减小腰围的作用外，还可降低血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白，改善血脂和胰岛素抵抗以及多种代谢综合症。鉴于利莫那班具有以上多种药理作用，我们根据现有文献报道的构效关系，设计合成了23个1，5-二芳基吡唑类利莫那班衍生物，其中17个是未见报道的新化合物，其结构经过核磁共振氢谱、碳谱以及质谱确认。以利莫那班为阳性对照品，对其中合成的15个化合物进行了体外药理活性筛选，结果显示4个化合物体外活性较好，对大麻素1型受体抑制作用的浓度与利莫那班在同一个数量级范围内。根据筛选结果，分析了这些化合物的构效关系，为下一步更好地研究提供依据。2.期刊论文汤立合.陶林.陈合兵.仲伯华.TANGLi-he.TAOLin.CHENHe-bing.ZHONGBo-hua盐酸利莫那班的合成-中国医药工业杂志2007,38(4)对氯苯丙酮经硅烷化制得烯醇硅醚,与草酰氯单乙酯缩合得到α,γ-二酮酸酯,再经成腙、环合、水解、酰胺化和成盐等反应制得盐酸利莫那班,总收率约46%.3.期刊论文马微.付丽.王海波.代汉慧.王秀君.唐英章新型减肥药利莫那班的研究进展-黑龙江医药2010,23(1)利莫那班是一种大麻素1型受体(CBl)拮抗剂,能明显降低食欲、减轻体重,近年来常用于治疗肥胖症.本文简要介绍了利莫那班的物理化学性质、合成、减肥作用机制以及不良反应,详细阐述了利莫那班检测技术的研究进展.4.期刊论文夏红雪.王唤雨.张志峰.XIAHong-xue.WANGHuan-yu.ZHANGZhi-feng利莫那班的合成-河北化工2008,31(3)以4-氯苯丙酮为原料,优化合成方法得利莫那班.5.期刊论文武利强.杨春广.符方方.郝智慧.WULi-qiang.YANGChun-guang.FUFang-fang.HAOZhi-hui4-(4-氯苯基)-3-甲基-2,4-二氧代丁酸乙酯的合成-中国医药工业杂志2007,38(12)对氯苯丙酮经烯胺化得4-[(Z)-1-(4-氯苯基)丙烯基]吗啉,再与草酰氯单乙酯缩合得利莫那班合成中间体4-(4-氯苯基)-3-甲基-2,4-二氧代丁酸乙酯,纯度91%,粗收率66%.6.会议论文李新华.王德才.宋文兰利莫那班的合成研究2008盐酸利莫那班在临床上作为减肥药。为了找到更适合工业化生产利莫那班的合成方法,作者在文献的基础上,以对氯苯丙酮为原料,经过缩合、成腙、环合、水解、酰胺化等反应制得利莫那班,总收率52％。并对反应条件和操作过程进行了优化。7.学位论文陈和平利莫那班的合成工艺研究2007研究了以对氯苯丙酮为起始原料合成利莫那班的工艺。乙酸中用液溴溴化对氯苯丙酮得到Q-溴代对氯苯丙酮，收率98％。氢化钠存在下，α-溴代对氯苯丙酮与乙酰乙酸乙酯在四氢呋喃中反应，生成2-乙酰基-3-(4-氯苯甲酰基)丁酸乙酯，收率75％。2-乙酰基-3-(4-氯苯甲酰基)丁酸乙酯与2，4-二氯苯胺重氮盐在乙醇中0℃下环化生成5-(4-氯苯基)-1(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，水解得到相应的羧酸，收率56％，再与草酰氯反应得到相应的酰氯。酰氯与卜氨哌啶在三乙胺存在下缩合生成目标产物利莫那班，产率64％。通过核磁共振和红外分析确定了中间体和产物的结构。研究了温度、反应时间，溶剂用量及反应物用量等工艺参数对反应收率和产物纯度的影响。通过优化反应条件，总产率达到25％，较文献报道的12％的总收率有明显提高。根据实验结果，讨论了各步反应的机理。8.期刊论文DanJonesCB1R类减肥药物研发受挫-中国处方药2008,(12)今年10月,欧洲医药管理局(EMEA)建议暂停赛诺菲一安万特公司的减肥药利莫那班(rimonabant,Acomplia)的销售.该药在欧洲获得上市批准已经2年了,但至今仍未获得美国的上市批准,原因是FDA认为利莫那班弊大于利,使用利莫那班的患者会出现严重的精神异常.9.期刊论文ArneAstrup.刘英减肥药有效性和安全性的博弈-中国处方药2010,(7)减肥药的命运可谓一路坎坷.大部分本已获准上市的药物,却由于存在严重不良反应而又被撤市.2007年,大麻素受体拮抗剂利莫那班未能通过美国FDA的上市批准,之后也因为存在严重不良反应,包括抑郁、焦虑及增加服用者自杀倾向,而不得不撤出欧洲市场.10.期刊论文阎家麒.高荣.谢建平.Jianping.YanJiaqi.GaoRong.Xie.Jianping赛利司他(ATL-962)、利莫那班和赛尼可的研发与市场趋势-化工时刊2008,22(2)本文阐述了赛利司他、利莫那班和赛尼可3种新减肥药物的研发和市场趋势,同时对这3种减肥药物作了疗效比较,并对各种药物的优缺点进行了分析.赛利司他和利莫那班蕴藏着巨大商机,尤其是脂肪酶抑制剂赛利司他.本文链接：授权使用：吕先竟(wfxhdx)，授权号：3ff56dd9-0c02-452c-9d3c-9e2f00fe3b99下载时间：2010年11月15日