新药开发手册

目录1、前言2、新药开发工作手册的说明3、新药开发流程图4、新药开发项目组织机构及职责5、新药开发项目的立项工作流程6、新药项目开发计划进度的控制流程7、新药项目开发实施过程控制流程（1）实验方案的控制流程（2）实施过程控制流程（3）实验记录的控制流程（4）实验总结/报告的控制流程（5）阶段工作评审分析控制流程（6）文件资料控制流程8、新药申报流程图9、新药申报资料撰写原则10、新药申报样品的生产管理11、注册申报的工作流程12、委托外包工作的控制流程13、创新技术进入项目研制中的控制流程14、研发过程的变更控制流程15、国家法律法规汇编（附文件目录清单）16、公司相关管理制度（附管理制度名称清单）17、人血液代用品开发进度计划控制表18、磁导靶向药物开发进度计划控制表前言药品研究与开发是多学科、高科技、高难度、高投入、长周期、高风险、高回报的风险产业。药品的开发是一个有逻辑、有步骤的复杂过程，从实验室研究到新药上市需经过合成提取、生物筛选、药理、毒理等临床前试验、制剂处方及稳定性试验、生物利用度测试和放大生产试验等一系列过程，还需要经历人体临床试验、注册上市和售后监督等诸多复杂环节。因此，作为药品开发从产品立项确定到产品上市销售是一个复杂的系统工程，而药品作为未知过程的全新产品，故药品开发项目是在研究、开发、试制、商品化以及产业化过程中是否能进行有效的项目管理，对药品开发项目的成败起着关键作用。药品研究项目的管理主要包括项目的立项管理、项目计划的管理（计划的时间、资源分配）、项目质量管理、项目管理技术（流程、规范、工具等）的采用、文档管理以及委托外包工作的管理等。其次，要实现药品研发与生产、市场的协同，提升药品研发的效率和效果，是需要企业各个部门通力合作，积极参与到药品研发过程中来，通过明确划分职责，协调人力、物力和财力资源，降低药品研发风险，控制研发成本，提高药品研发的成功率。药品研发工作应包括市场前景分析、财务分析、风险与技术可行性分析的评价，这三个方面的评价应该贯穿创新过程的始终，在新药品初步概念形成、前期研究工作、临床研究和投放市场的各个阶段，只要出现问题应立即调整，或者终止项目。目的是实现创新工作的效益最大化。再次，在药品开发的过程中会渗入一些新技术，而新技术会对整个规范化的项目管理带来随意性和不可预见性，因此，在药品的开发过程中应严格控制药品开发过程的各个技术状态，把创新的技术纳入规范化的科研管理流程中，锁定药品研究过程中创新的变化，使整个研制过程技术状态控制在系统预期设计的状态控制流程中去。为了提高公司新药研发的水平，增强竞争力，加强公司在药品研发项目中的管理，保证药品研究工作的顺利开展，出成果、出效益、保质量。依据公司的相关管理制度和国家的法规政策，制定本管理手册。新药开发工作手册说明本手册是依据《中华人民共和国药典》、《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品研究实验记录暂行规定》，参照GLP\GMP\GCP和《药品检验所实验室质量管理规范》等法规建立，并以企业化观念进行现代的新药研究开发管理和控制，保证新药研究开发的效率与质量，并使研发过程具有可追溯查证、职责到位、科研合理可控。公司总经理负责本办法的审批，业务总监负责本办法的审核和管理，产品开发部负责组织本办法的具体实施和具体管理，蛋白药物事业部和纳米材料事业部的阿霉素磁导靶向药物项目组及公司各相关行政部门负责本办法的实施执行；本手册适用于公司的人血液代用品的研发和阿霉素磁导靶向药物的研发两个项目；本手册由陕西北美基因股份有限公司负责解释；本办法自公司通知发布之日起执行。产品上市注册审批临床研究临床前研究基础研究和应用研究（药品制备）发现并筛选药物来源（初筛）发现和甄别市场行业发展趋势研究报告技术研究趋势发展报告项目立项开发产品项目概念设计（费用预算及投资回报预测）产品命名、注册分类、规格、剂型及性状、适应症、包装、主要成分等目标药物设计原料工艺研究、目标分子确证、原料质量及质量标准研究、制剂制备工艺研究、制剂质量及质量标准研究、包装材料研究等药学研究产品命名、注册分类、规格、剂型及性状、适应症、包装、主要成分等药代动力学产品命名、注册分类、规格、剂型及性状、适应症、包装、主要成分等主要药效学中试准备中试人员、设备、物料、工艺质量标准初稿、环境的准备中试工艺研究GMP文件的准备（硬件及软件方面）至少三批生产样品中试产品生产毒理学安全性评价（1、一般药理学研究2、急性毒性研究3、长期毒性研究4、特殊毒性研究）产品稳定性研究至少6个月的考察研究根据中试工艺生产报批样品及临床用样品（符合GMP条件）、自检产品生产检验申报资料准备、现场考核记录完善产品档案临床方案、报告的编制获得药物临床试验批件注册申请、形式审查、现场考核、注册检验、技术审查产品临床注册审批初步临床药理学研究、人体安全性评价I期临床试验治疗作用初步评价，安全性研究II期临床试验扩大临床试验，特殊临床试验、补充临床试验、不良反应观察III期临床试验临床报告、补充研究（药学、药理毒理等）放大三批生产申报资料准备、现场考核记录完善注册申请、形式审查、现场考核、注册检验、技术审查获得药品批准文号和/或新药证书市场分析评价(IV期临床研究）产品上市新药开发流程图首席科学家陕西北美基因公司项目管理委员会技术总监新药开发项目总经理业务总监财务总监发展总监北美生物药业公司阿霉素磁导靶向药物项目组产品开发部综合业务办财务部市场部技术分析论证项目实施执行技术分析论证项目实施执行项目管理和监督实施采购协调资源分配预算及成本核算，投资回报预测市场分析评价及投资回报预测新药开发项目管理机构工作职责一、项目管理委员会职责项目管理委员会是新药开发项目管理的最高决策机构，由陈超任主任，固定委员会成员由孟涛、崔亚丽、但宁、李莉、张保群、张毓、朱娟莉、李铮、边六交、高文运组成。根据新药开发项目的性质，公司可聘请内、外的行业专家进入项目管理委员会任临时委员。主要工作职责：1、对项目立项、项目变更、项目撤销进行决策；2、确定新药开发项目的管理制度；3、确定项目开发计划；4、评审项目计划：包括进度计划、成本预算、质量计划等；5、必要时对项目阶段报告进行评审；6、监督项目管理相关制度的执行；7、对项目进行过程中的重大里程碑、重大变更计划作出决定；8、确定项目负责人及对项目负责人的考核；二、项目实施部门的职责（北美生物药业和阿霉素磁导靶向药物项目组）1、负责项目立项的技术分析调研报告；2、负责项目所属行业发展趋势的技术分析评价；3、协助产品开发部拟定项目的各项管理制度；4、负责项目计划的具体实施和新药开发项目管理手册的各种管理制度的实施执行；5、负责收集整理项目过程中的相关文件和数据；6、负责保证项目完成的目标与制定的目标一致，并保证项目达到预期的效果；7、定期将项目的进展情况以书面形式向产品开发部汇报，并不定期接受产品开发部和项目管理委员会的检查和监督；8、负责项目注册申报的资料撰写工作；9、负责项目注册申报的迎检工作；10、负责项目实施过程中技术方面的对外接洽沟通工作。三、产品开发部职责1、开发和维护项目管理标准、方法和程序；2、依照项目管理相关制度管理项目；3、组织项目的立项论证和立项通知工作；4、对项目的进展、实施进行适时跟踪管理；5、组织项目阶段性评审工作；6、负责项目资料的归档管理；7、参与项目开发流程的设计；8、参与项目的相关申请及注册申报工作；9、负责项目实施过程中的政策法规咨询等工作。四、综合业务办职责1、负责项目开展所需的资源采购工作；2、负责合理的分配协调项目在企业内部的资源，确保项目顺利开展实施；3、负责与项目有关的技术查新工作；4、负责项目实施过程中创新技术的知识产权保护工作；5、配合项目实施部门和财务部做好项目资金预算。五、财务部职责1、配合项目实施部门做好项目的经费预算工作；2、负责项目实施过程中阶段目标完成后成本的核算工作；3、参与项目投资回报预测分析的论证工作；4、负责项目实施过程中的资金控制工作。六、市场部职责1、负责项目的市场分析论证工作；2、负责与项目产品类似的其他产品/项目、行业及竞争对手的市场分析论证工作；3、结合项目的进展，适时做好项目的市场体系评价；4、负责项目投资回报预测分析工作；5、负责产品上市的策划工作。新药开发项目的立项控制流程项目立项时新药研发的一个至关重要的环节，是直接影响研发成功与否的关键问题，也是每个药品研发单位密切关注的焦点，因此，我们需要通过新药开发项目的立项调研、论证和项目设计等工作，对国内外市场发展动态信息做以灵敏性的把握，确定具有可行性的剂型选择依据、严密性的设计药物作用机制、开展科学性和严肃性的基础研究工作、准确的判断新药类别等。项目立项程序包括项目调研、项目立项申请、项目立项评审和项目立项通知四个程序。1项目调研项目的调研是项目设计和开发中不可缺少的前期工作，事业部对捕捉的拟设计和开发项目，必须组织相关部门进行充分的技术、市场和成本等内容的调研和考查，对项目的社会需求、市场占有率、技术现状和发展趋势以及资源效益等方面进行科学预测和技术经济初步分析。1.1调研立项原则各事业部捕捉的拟设计和开发项目须遵循以下原则和要求；1.1.1设计和开发的项目必须与公司的经营战略相一致，可以是事业部的系列产品，也可以是事业部产品的衍生物；1.1.2设计和开发的项目必须有明确的时间界限和预达目标，不能无限制的延长；1.1.3设计和开发的项目应具有一定的市场生命周期，至少应该是处于上升阶段；1.1.4设计和开发的项目必须是同事业部研究开发内容或产品紧密相关的重大新技术、新方法；1.1.5设计和开发的项目必须是解决事业部现有新产品开发或现有定型产品中质量、进度、成本等方面的问题；1.1.6国内外已有技术的改进和未有新技术的探索。1.2设计和开发项目的调研1.2.1市场部对拟设计和开发的项目进行市场调研，调查分析国内市场和重要用户以及国际重点市场类似或同类产品的技术现状和改进要求与国内类似或同类产品市场占有率高的以及国外已有但国内未有的产品为对象,调查即将开发项目的技术、质量、价格、市场及使用情况，对拟设计和开发项目的市场动态进行分析预测和体系评价，并做出市场可行性分析论证结论；1.2.2事业部对拟设计和开发项目的技术进行调研分析，论证项目的技术发展方向和动向、技术优势以及项目开展资源条件的可行性；1.2.2.1事业部广泛收集国内外各种文献资料、有关情报和专利，包括国家的政策法规和要求；1.2.2.2项目开发技术瓶颈问题的分析和预设计开发项目技术路线等可行性的分析论证，并作出技术可行性分析论证结论；1.2.3财务部进行项目开发的成本预算，并做出结论；1.2.4发展部进行该项目的投资回报分析论证，并做出结论；2项目立项申请2.1事业部应在每年的11月底至次年的元月底向产品开发部提出项目立项申请；2.2事业部申请项目立项时，应向产品开发部提供以下申请材料（电子版或书面材料）；2.2.1《项目立项申请》；2.2.2项目可行性调研分析报告；2.2.2.1收集的文献资料、专利和相关情报；2.2.2.2《技术可行性论证》；2.2.2.3《国际市场调研可行性论证》；2.2.2.4《国内市场调研可行性论证》；2.2.2.5《成本核算及投资回报预测分析》；2.2.2.6已有材料清单及公司内部已有的相关储备技术档案资料清单（现有工作基础和条件）；2.2.2.7开发品种有关信息、开发策略与进度、经费投资额度及其安排、预计效益、参加成员等；3项目立项评审根据国家和地方经济发展的需要，在公司四大技术平台基础上，从公司产品发展方向、发展规模，发展水平和技术研究方向以及公司现有条件，遵对新产品的调研立项报告、可行性分析论证进行评审，做出设计和开发项目的立项决定。3.1产品开发部对项目立项申请的材料进行形式审查，主要对项目的申报材料是否齐全进行初步审查；3.2市场、技术及资源成本回报的可行性评审。产品开发部组织项目管理委员会人员或邀请国内外业界专家，对项目的创新性和技术方案可行性、市场动