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1我们是否仍在滥用抗生素--关于抗生素使用情况的调查报告作者:黄小红金霞王芬工作单位:西北大学化工学院02级制药工程[摘要]抗生素类药物的耐药性问题已备世界卫生组织认为时21世纪最大的健康问题之一。我国于2004年7月开始执行抗生素限售令,但有关分析显示医院抗生素用量并未下降反而有所上升。而公众对抗生素滥用引起的一系列问题还没有引起足够的重视,在一段时间内还不能改变长期以来养成的不良用药习惯。抗生素限售令在医院、药店的执行中受到很大阻碍。[关键词]抗生素,抗生素的滥用一、研究背景曾倩,广州聋人学校一名五年级学生,在她还不到一岁的时候,曾经因为一次拉肚子使用了庆大霉素。然而让人想不到的是,“庆大霉素”让曾倩从此生活在了一个无声的世界里。而同样的遭遇并不仅仅发生在曾倩一个人身上,根据中国残疾人联合会的数据,目前我国有80万名7岁以下的聋儿,而其中高达50%的聋儿是因为耳毒性抗生素致聋的。国家药品不良反应监测中心的报告指出,我国每年有19.2万人死于药品的不良反应,其中由于抗生素的滥用所造成的就占2/3以上,其数量和严重程度都排在各类药品之首。世界卫生组织的一项最新资料显示:我国住院病人的抗生素使用率高达80%,而花在抗生素类药物上的费用就占总费用的50%以上,这些都远远地高于国际水平。抗生素虽然是治疗人们日常细菌性疾病2的主要药物,但是由于不正确的使用而导致的抗生素耐药性问题,却是越来越严重,抗生素类药物的耐药性问题已经被世界卫生组织认为是21世纪最大的健康问题之一。根据国家食品药品监督管理局的调查:我国不合理使用抗生素的比例超过46%;而在加拿大和美国,过量使用抗生素的比例是15%和30%。目前,全球因感染造成的死亡病例中,呼吸道疾病、感染性腹泄、麻疹、艾滋病、结核病占85%上,引起这些疾病的病原体对一线抗生素药物的耐药性几乎是100%,而目前新药开发速度远远赶不上病原体的耐药性产生的速度,令人十分担忧。在我国,抗生素一直作为非处方药在流通,直到2004年7月1日国家药监局正式颁布必须凭处方购买抗生素的条令。我国抗生素的滥用导致的细菌耐药性迅速上升问题确实已经非常严重:喹诺酮类抗菌药在我国使用仅20多年时间,大肠埃希菌的耐药率已达到56%-65%,在全球位居首位;肺炎链球菌对红霉素等大环内酯类的耐药率为50%,多数报道在70%以上;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在国内临床分离菌的70%左右,这一比例在全球位居首位;铜绿甲单胞菌对亚胺培南(属碳青霉烯类)的耐药性已在20%以上(而其在上世纪90年代多低于10%);数据表明细菌耐药的本领越来越强。监测还发现,一些细菌已产生了超广谱酶,可以抵抗人类费尽心机研制出来的7至8种广谱抗生素。3这种现状如果得不到改变,将会造成严重的社会危害,甚至会出现抗菌药物的治疗危机。国家现在落实抗生素限售令,是对每个人的健康和未来负责。二、抗生素概述抗生素是指某些微生物的代谢产物或合成类似物,在小剂量下能抑制病原体的生长,而对宿主细胞不产生严重的毒副作用。抗生素是医院临床应用中最为广泛的药物,对预防、控制和治疗各种感染性疾病具有重要作用。自1940年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种,在临床上常用的亦有几百种。可将其分类为:β-内酰胺类青霉素和头孢菌类、氨基糖甙类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类、作用于G+细菌的其它抗生素、作用于G菌的其它抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素。然而抗生素的毒性反应临床较多见,若及时停药可缓解和恢复,但亦可造成严重后果。主要有以下几方面:1.神经系统毒性反应:氨基糖甙类(包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、丁安卡霉素等)损害第八对脑神经,引起耳鸣、眩晕、耳聋;大剂量青霉素G或半合成青霉素可引起神经肌肉阻滞,表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸可引起精神病反应等。2.造血系统毒性反应:氯霉素可引起再生障碍性贫血;氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、4卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少;头孢菌素类偶致红细胞或白细胞、血小板减少,嗜酸性细胞增加。3.肝、肾毒性反应:妥布霉素偶可致转氨酶升高,多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶升高,碱性磷酸酯酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基糖甙类及磺胺药可引起肾小管损害。4.胃肠道反应:口服抗生素后可引起胃部不适,如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内酯类中以红霉素类最重,麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。5.抗生素可致菌群失调,引起维生素B族和K缺乏;也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见,其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起,以氨苄青霉素引起的机会最多。过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。后遗效应是指停药后的后遗生物效应,如链霉素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起“三致”作用。利福平的致畸率为4.3%,氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。三、研究方法为了了解公众对抗生素的了解程度、导致抗生素滥用的原因何在以及抗生素“限售令”的执行情况,我们在2005年3月进行了此次5调查。调查对象有:西安市西郊居民、西北大学在校本科生、西安市10所药店。对西北大学在校本科生和西安市西郊居民采用了访问和问卷相结合的调查方式,由调查对象自填或访问员根据调查对象的回答作填写。问卷分A、B两类。A类(含16题)针对西北大学在校本科生(后简称大学生)、B类(含10题)针对西安市西郊居民(后简称居民)。对药店则以实地观察和访问为主要调查方式。A类问卷共发放500份,经整理得有效问卷425份,问卷有效率为85%,其中男性占30%,女性占70%,人文社科类占40.5%,理工类占59.5%。B类问卷共发放138份,经整理得有效问卷138份,问卷有效率为100%,其中男性占46%,女性占54%,50岁以上8人,40~50岁36人,30~40岁48人,25~30岁40人,25岁以下6人。职业涉及:商人/个体户、教师、工程师、企事业单位员工、离退休人员等。对于城市居民的调查由于调查数量有限,调查获取的数据对总体情况难以全面体现,但我们认为通过对调查数据的深入分析,仍能从中了得出广大市民对抗生素类药品的了解程度和造成抗生素滥用的原因。四、调查结果分析(一)西郊城市居民对抗生素的了解及使用情况随着我国城市水平的加速,城市居民正在不断地扩大、膨胀,他们的医疗卫生也就引起了我们的普遍关注。城市居民对抗生素的了解6和使用情况也成了我们判断人们滥用抗生素程度的重要依据。这也是此次调查的一个重要内容。主要了解的问题有:居民对抗生素的限售态度及消费心理,对抗生素危害的了解,是否常备抗生素,医生开抗生素的频率,以及居民所接触到的抗生素。1、居民对抗生素限售态度及消费心理:表1.居民对抗生素限售态度及消费心理问题调查情况购买抗生素须凭医生处方知道不知道114人82.60%24人17.40%在没有医生处方情况下,您去药店买抗生素吗?去不去104人75.4%34人24.6%在没有医生处方情况下您能否买到抗生素?能有时能,有时不能不能104人53.6%42人30.4%32人23.2%为什么要去药店买抗生素(多选)去医院太费时间相信自己对病症的判断医生开的药比药店贵48人34.8%54人39.1%48人34.8%从表1中的统计数据可以明显看出大多数人都有“明知不可为而7偏为之”的倾向,对于国家规定药店销售抗生素必须要有医生开具的处方,知道的占了82.6%,仅有17.4%的人不知道。但在回答“没有医生处方的情况下是否会去药店买药”时,大多数人选择了“去”,只有24.6%的居民选择“不去”。在没有医生处方的情况下,有53.6%的人能在药店买到抗生素,30.4%的人有时能有时不能,仅有23.2%的人回答不能买到。这充分反映出药店对抗生素限售令执行不力,没有起到规范消费者消费行为的作用。对于为什么要去药店买抗生素的回答中,三个答案出现了均一化趋势,比例分别为34.8%、39.1%、34.8%,可以看出主客观方面都影响着居民去药店自行购买抗生素。2、居民对滥用抗生素危害的了解在调查和访谈中,居民们都说“是药三分毒”这一基本常识他们是知道的。在回答“您是否了解滥用抗生素的危害”这一问题时有71%的人回答是“了解一些”,但当进一步询问时大多数人并不清楚其具体危害。3、医生开抗生素的频率表2.医生开抗生素情况几乎每次都开偶尔极少人数665610百分比47.8%40.6%7.2%抗生素是医院临床中应用最广泛的药物,但是一些医生对用药指征掌握不严,出现了抗生素滥用的现象。从表2可以看出医生开抗生素药品频率相当高,也让人们潜意识里有了有病就找抗生素的习惯。84、抗生素仍是居民家庭常备药表3.家中常备抗生素情况曾经常备一直常备不常备从不储备人数3082262百分比21.7%59.4%18.8%1.45%在家中储备一些常用药物是大多数家庭的一个普遍习惯,表3中统计数据显示,在规定颁布以前,将抗生素作为家庭常备药的人数占81.1%,颁布以后一直储备的减少至59.4%,不常备的占18.8%,从不储备的占1.45%,可以看出家庭常备抗生素现象非常普遍。5、居民所接触的抗生素表4.居民常用抗生素抗生素阿莫西林利君沙青霉素红霉素严迪人数126122116116104百分比91.3%88.484.1%84.1%75.4%抗生素诺氟沙星乙酰螺旋霉素先锋头孢氨苄庆大霉素人数10447474639百分比75.4%68.1%68.1%66.7%56.5%抗生素氨苄青霉素麦迪霉素利福平林可霉素强力霉素人数262015107百分比37.7%29%21.7%14.5%10.1%9从表4可以看出,居民所接触的抗生素大多为广谱类抗生素,其中阿莫西林已经到了无人不知,除青霉素过敏者无人不用的地步。广谱类抗生素的广泛和频繁使用是诱导细菌产生耐药性的主要原因之一。(二)对西北大学在校本科生的调查结果分析当代大学生作为知识层面较高的一个群体,通过对他们的调查可以在一定程度上反映我国公众对抗生素的了解程度和用药情况。此次调查将大学生作为一个主要调查对象,主要调查了他们对抗生素的了解程度、用药习惯、对限售令的反应以及购药心理等。1、大学生对抗生素的了解程度从调查结果看来,在校大学生对抗生素的抗菌作用比较了解。在对第一题“你知道抗生素这一概念吗”的回答中,有323人选择“知道”,占总人数的76%,选择“不知道”的有102人,占总人数的24%。而对“关于抗生素的正确描述”,有78.4%即333人选择“有些抗生素能同时抑制和杀灭多种病菌,有些则只能对某些病菌发挥作用”,120人选择“抗生素可杀死或抑制病原体”,而仅有6人认为“抗生素是万能药,可包治百病”占总人数的1.4%,7人认为“抗生素越贵越好”,占1.6%。从对比看来,男生对抗生素的了解较女生的了解少,这也许与女生较男生细心,使用抗生素频率也较男生高有关;理工科学生对抗生素的了解比人文社科学生对抗生素的了解多一些,可能是因为在大学里文理分得很明确,学生只关心自己的专业知识,文科学生接触有关10药物的知识机会较少。表5.对于“是否知道抗生素这一概念”的调查统计知道不知道人数百分比人数百分比总体323人76%102人24%男93人73.2%34人26.8%女230人77.2%68人22.8%人文社科类121人70.3%51人29.7%理工类202人79.8%51人20.2%表6.对抗生素毒副作用的了解多选引起恶心呕吐上腹饱胀引起维生素B缺乏致呼吸困难甚至呼吸骤停引起再障性贫血对肝脏和肾脏造成危害人数/人238339672272百分比/%567.822.616.964但是大学生们对抗生素的毒副作用的了解似乎还欠缺一些。从表6可以看出,知道抗生素可引起肠胃道反应的占56%,知道对肝肾有危害的占64%,而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