治病是药致命也是药

治病是药致命也是药深圳市南山人民医院田晓东相关新闻７月２７日，国家药监局接到青海药监局报告，西宁市部分患者使用欣弗后，有１４人出现了胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，发现病人使用该注射液后出现相似临床症状。据新华社电记者8月４日从哈尔滨市药品不良反应监测中心获悉，一名哈尔滨的６岁女孩因静点欣弗导致死亡，女孩名叫刘思辰。《河北青年报》报道，一７０多岁的男性患者，７月１９日，在使用欣弗的过程中发生过敏性反应，患者出现寒战、体温升高等症状。最终，由于呼吸和循环功能衰竭，经抢救无效死亡。7月29日到7月31日3天内，4名患者分别在蓬莱市的两个诊所和两个药店内，静脉滴注了欣弗，然后就不同程度地出现了恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发冷、寒战、胸闷、憋气、全身酸痛无力、发烧(39℃—42℃)等症状，其中1例出现低血压休克症状。问题：“欣弗”是怎么回事?“欣弗”=克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液是上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产。其通用名是克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。商品名为“欣弗”。问题：克林霉素是干啥用的?治疗感染的抗生素1、对革兰氏阳性菌和多种厌氧菌具有强大的抗菌作用；2、血液浓度高、渗透性强、组织分布广、疗效强，副作用小；3、极高的骨浓度及对骨的特殊亲和力；什么原因?8月10日,安徽华源生物药业办公室工作人员表示，各级卫生部门还在对“欣弗事件”的原因进行排查，原因还没有最后确定，当然不排除人为操作的原因，另外，新换消毒柜对药品消毒不彻底也是产生问题的主要怀疑对象。我的怀疑原料是否有问题?热源反应?2006年8月15日国家食品药品监督管理局召开新闻发布会安徽华源生物药业有限公司今年6~7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）违反GMP工艺流程，降低灭菌温度，缩短灭菌时间；样品检测发现，无菌检查和热原检查不合格。“按照批准的工艺，该药品应当经过105摄氏度、30分钟的灭菌过程。但安徽华源却擅自将灭菌温度降低到100摄氏度至104摄氏度不等，将灭菌时间缩短到1到4分钟不等，明显违反规定。样品经培养后，长出了细菌。安徽华源生物药业有限公司安徽华源生物药业有限公司，是一家门类齐全的的大型医药化工企业、中国100家最大医药工业企业之一，全国医药先进企业、安徽省高新技术企业、有自营进出口权。1996年，企业通过了ISO9002质量体系认证，1997年获安徽省质量管理奖，1999年输液车间通过国家GMP认证，同时获得了GMP认证证书。卫生部反应迅速二○○六年八月三日卫生部关于立即暂停使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的紧急通知人命关天,非同儿戏生产小心,用药小心齐二药“假药事件”已导致9人死亡亮菌甲素注射液HOCH2-CH2-CH2OH丙二醇HO-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH二甘醇王桂平卖给齐药二厂丙二醇共两次,一次是用工业用的丙二醇代替药用丙二醇,一吨要便宜一两千元，第二次是用价格更低的工业原料二甘醇。据王桂平交代，他购进二甘醇，每吨只需7000元左右，再转手卖给齐齐哈尔第二制药有限公司，就涨到每吨14500元，价格整整翻了一倍多。二甘醇作恶多端四起重大“二甘醇”中毒事件1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是完全许可的。到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。1990年1月到1992年12月，孟加拉国达卡地区的一家医院一下子收治了339名不明原因的儿童肾衰竭病人，其中236名死亡。经过调查，这些孩子大多数都服用了一种退热净酏剂。这种退热净酏剂在生产过程中，厂家使用了比较便宜的二甘醇代替丙二醇。二甘醇作恶多端1995～1997年，海地一家医药公司使用被二甘醇污染的原料制成退烧药，导致80多名孩子因肾衰竭死亡。1998年春，印度德里附近的某村镇发现有36名6岁以下的儿童肾功能严重衰竭，最后有33名儿童死亡。他们中大多数不足2岁，最小的才两个月。调查发现，这些孩子都服用了一种止咳糖浆，而这种止咳糖浆中被检测出含有17.5％的二甘醇。2006年5月9日国家食品药品监督管理局发布了对齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液采取紧急控制措施的通知什么是药物？是治病的？是致命的？什么是药物？用于防治、诊断和治疗疾病的化学物质能改变或查明机体的生理功能及病理状态与毒物没有本质的区别，药就是毒，毒就是药！无药不毒!是药三分毒！有些药物用量很大的时候，对人体就有毒，但他不是毒物，什么是毒物呢，用量很小的时候对人体产生毒害作用药物与机体有何关系？Pharmacokinatics（药代学）Pharmacodynamics（药效学）防病治病危害机体，引起生理、生化机能的紊乱药物不良反应或药源性疾病药物不良反应（adversedrugreactions;ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。ADR可由药物本身所引起，也可以由药品中所含的杂质所引起基本概念药源性疾病（drug-induceddiseases;DID）：又称为药物诱发性疾病。是一类由于药物在用于诊断和治疗疾病时又成为致病因子，引起人体功能的异常或组织结构的损害，并具有相应临床经过的疾病。药源性疾病与药物不良反应药源性疾病它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括超量、误服、错用及不恰当使用药物所引起的疾病。药源性疾病既是严重不良反应的表现形式，又是药物不良反应在一定条件下产生的后果。举例阿斯匹林、利他林基本概念不良事件(Adverseevent,AE)是指用药过程中出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。打针头晕下楼骨折不良事件与不良反应不良事件不良反应52%典型的药物不良反应让人们认识到药品安全性问题的重大事件氯仿（美）麻醉猝死《纯净食品药品法》1906砷凡钠明（606）1922年有人报道因用治疗梅毒时而造成黄疸。磺胺酏剂（美）1937年，二甘醇--乙醇358人肾衰竭107人死亡《食品、药品、化妆品法》1938氯碘羟喹60年代末，亚急性脊髓视神经病，致11000人受害、死亡数百人（5%）典型的药物不良反应反应停（沙利度胺）事件1953年，瑞士首次合成，无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。联邦德国，抗惊厥药物，抗过敏药物，镇静安眠，妊娠呕吐。1957年10月1日，推向市场。孕妇的理想选择，加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲及非洲等地的17个国家上市。到1959年，联邦德国，近100万人，1吨，不需要医生处方。美国，猴子，第23到31天，FDA的评审专家反对将反应停引入美国市场。最终没有批准,更深入的临床研究。典型的药物不良反应反应停（沙利度胺）事件1960年，令人恐怖的副作用，畸形婴儿的出生率明显上升。四肢畸形，腭裂，盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形。1961年，澳大利亚麦克布雷德医生，3名患儿，疑虑，《柳叶刀》，46个国家！联邦德国遗传学家兰兹博士，1961年11月16日电话警告，药厂、政府卫生部门以及各方专家讨论，越来越多类似的临床报告，于1961年11月底，从联邦德国市场上召回。为时已晚，1万到1·2万名，将近4000名不到一岁就夭折了。不承认，在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本，使用了一段时间，也导致了更多的畸形婴儿的出生。典型的药物不良反应反应停（沙利度胺）事件后来公司支付巨额赔偿金：1970年支付了总额1·1亿德国马克。联邦德国有2866名反应停受害者得到了应有的赔偿。据统计：在1956-1963年，17个国家共发现12000多例畸形，主要表现为患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形，发生率达到20%，德国最多，有6000多例，日本也不少，有1000例，其中有半数死亡，目前生存者，智力正常。药品安全吗？新药的发现过程发现或合成化合物寻找具有体外活性的化合物，约105个化合物中才能找到1个具有体外活性动物试验Ⅰ期临床，淘汰率30％Ⅱ期临床，淘汰率67%Ⅲ期临床，淘汰率70%在美国，合成10000个具有体外活性的化合物，其中能进入动物实验的只有250个，进入临床试验的仅有5个，最终成为上市药品的可能只有1个。动物实验的局限性虽然…，我们的药学工作者仍然在孜孜不倦的有目的的寻找着防病治病的药品，我们的药品上市前做了大量的的动物实验：—包括急毒、慢毒、致癌、致畸、致突变、毒代动力学、药品相互作用等—局限性◆注重药品的主要药理作用以及与它有关的不良反应和药品的直接毒性◆假阳性和假阴性（剂量大小、药代的差异)人体临床实验的局限性动物(青蛙、老鼠、狗、猴子…)实验结果符合我们的预期药品上市前的人体临床实验观察人数少《新药审批办法》Ⅰ期20-30例Ⅱ期100例Ⅲ期300例观察到ADR所需样本数预计ADR发生率1例2例3例1/1003004806501/20060090011,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/5,00015,00024,00032,500人体临床实验的局限性研究时间短药品不良反应受害人/数上市年份警觉年份证实年份管制年份非那西丁肾损害、溶血2000余人伤害，死亡500余人1887195319591974异丙基肾上腺素气雾剂严重心律失常、心衰死亡约3500人1961196519681968已烯雌酚少女阴道腺癌300余人1948197019711971时间缩短非甾体抗炎药苯噁洛芬4抗菌药替马沙星4抗高血压氟司喹南45－羟色胺受体阻滞剂阿洛司琼9抗抑郁剂诺米芬辛7利尿降压替尼酸8抗高血压药米贝拉地尔11非甾体抗炎药溴芬酸11药品不良反应发生的必然性药品上市前的人体临床实验◆观察人数少◆研究时间短◆选择性人群：年龄范围窄(18岁到65岁)，特殊人群，如老人、儿童◆用药条件控制较严：心肝肾功能异常、妊娠、精神异常、造血功能异常◆剂量和适应症严格控制上市后的安全性得不到保证最近一位WHO官员这样说：“不管发证机构多么一丝不苟，也不管它对临床试验数据的检查多么严格，依然可能并且必然会出现问题。其原因很简单：导致药物撤出市场的大多数问题在通过批准前进行的研究不可能被发现，因为这些被研究的患者的数目太小了，时间太短了。”[[Between44,000-98,000Americansdieinhospitalseachyearduetoinjuriesfromcare;7%ofpatientsexperienceseriousmedicationerror.Asmanyas14,000peopledieinAustralianhospitalseveryyearthroughpreventablemistakesrangingfrommisdiagno-sistobeinggiventhewrongdrugs,…•2.5MpatientsareaffectedbyADReveryyear•190,000patientsdiefromADReveryyear•estimatefromChinaADRMonitoringCentre–ShanghaiMorningPost2000/11/08药物不良反应监测已越来越受到人们的重视WHO统计数据表明：住院病人中约有1%—3%发生ADR，其中5%因严重ADR导致死亡我国每年有250万患者因ADR而住院占整个住院病人的5%，我国每年死于ADR的人可达19万。1999年10月国家ADR监测中心成立，随后，各省市相继成立AD