注射用丹参多酚酸盐临床合理用药

CompanyLogo注射用丹参多酚酸盐的临床合应用CompanyLogo目录研究背景及意义基本情况国内外研究现状课题设计思路CompanyLogo研究背景及意义近年来，注射用丹参多酚酸盐作为治疗冠心病、心绞痛的二代新药，在临床上应用日益广泛。但由于其在适应症、用量、配药溶媒、用药疗程及配伍等方面的不规范现象，导致不良反应发生案例偶有出现。为了保证注射用丹参多酚酸盐使用的安全性，对某省三甲医院注射用丹参多酚酸盐的使用情况进行统计分析，探讨其不合理使用方面的问题、原因及相应解决方案，为注射用丹参多酚酸盐的临床合理用药提供参考。CompanyLogo基本情况主要成分制备工艺流程及质量控制含量测定规格用法用量功能主治注意事项贮藏CompanyLogo主要成分丹参多酚酸盐80%：丹参乙酸(丹酚酸B,SalvianolicacidB，SalB)镁(MagnesiumLithospermateB，MLB)20%：丹参素钾、迷迭香酸钠、紫草酸二钾、紫草酸镁、丹参乙酸二钾、丹酚酸G镁、异丹参乙酸二钾CompanyLogo丹参乙酸镁（80%）CompanyLogo其他成分（20%）CompanyLogo制备工艺流程及质量控制[1]CompanyLogo含量测定[2]同类产品有效成分含量测定结果(n=3)丹参类注射剂中主要成分含量的比较分析中国药房2009,20(3)207-920～40mLmg·mL-10.2320.4980.1730.0410.2292.574丹红注射液10～16mLmg·mL-11.5870.840.3840.0390.8362.626丹香冠心注射液10～20mLmg·mL-10.3060.1240.1590.0050.2152.452香丹注射液10～20mLmg·mL-10.2830.1470.2190.0280.4582.985丹参注射液(神龙)10～20mLmg·mL-10.7512.5080.905*0.063*0.5372.145丹参注射液(三九)10～20Mlmg·mL-10.1450.0980.2540.0320.3751.271丹参注射液(正大)1～2支mg·支-1ND171.400*7.057NDNDND注射用丹参多酚酸盐1～2支mg·支-1ND3.295ND0.3674.609*49.210*注射用丹参(冻干)静滴用量单位丹酚酸A丹酚酸B迷迭香酸咖啡酸原儿茶醛丹参素品种CompanyLogo含量测定（HPLC法）[3]色谱柱：AgilentExtendC18（250mm×4.6mm，5μm）流动相：乙腈-甲醇-甲酸-水（10∶30∶1∶59）检测波长：286nm柱温：30℃理论板数：≥4000溶剂：甲醇溶液。CompanyLogo规格每瓶装50mg(含丹参乙酸镁40mg)。每瓶装100mg(含丹参乙酸镁80mg)。CompanyLogo用法用量静脉滴注一次200mg用5％葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml溶解后使用一日1次疗程2周CompanyLogo功能主治活血、化瘀、通脉用于冠心病稳定型心绞痛。分级为I、II级，心绞痛症状表现为轻、中度中医辨证为心血瘀阻证者，症见胸痛、胸闷、心悸CompanyLogo注意事项有出血倾向者慎用孕妇、哺乳期妇女慎用目前尚无充分的药物相互作用研究资料谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药物相互作用等问题CompanyLogo贮藏密闭，避光CompanyLogo国内外研究现状药物动力学药理作用临床应用不良反应溶媒联合用药CompanyLogo药物动力学[4]呈二室模型，消除半衰期约1-1.5h，表观分布容积较大，提示为全身分布，峰浓度约为14mg/L。连续给药后，药物在体内没有蓄积.特点：代谢快，代谢产物仍然是具有相似功效的药物，肝肠循环使药物第二次发挥功效。CompanyLogo药理作用[5]抗氧化清除自由基、抑制脂质过氧化抗炎抑制前炎症因子，调节内皮素形成抗血栓抑制血小板聚集抗肿瘤作用于细胞周期，诱导细胞凋亡微循环改善和促组织修复改善血管内皮细胞功能，促进血管生成CompanyLogo临床应用[6]-[19]临床应用有效率相关文献冠心病稳定型心绞痛89.3%颜平,罗心平,施海明,范维琥.丹参多酚酸治疗心绞痛患者的临床疗效及对血小板功能的影响[J].介入放射学杂志,2004,12,supol(2):55-5990.5%王侠,李晓庆,吴焕林.丹参多酚酸盐治疗心绞痛的非随机、同期对照临床研究[J].实用医学杂志,2010,26(1):111-113不稳定型心绞痛94.0%任玉芳,李芳江等.丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛的临床研究[J].河北医药,2008,30(7):983-98490.0%冯振花,季祥武.不稳定性心绞痛患者早期应用丹参多酚酸盐的临床研究[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(4):54-5690.0%吴兴利,李金珉等.丹参多酚酸盐治疗老年不稳定型心绞痛的疗效与机制研究[J].现代中西医结合杂志,2010,19(13):1561-1563CompanyLogo临床应用临床应用相关文献缺血性脑卒中吉佩忠，罗仲秋，王春革.丹参多酚酸盐治疗急性缺血性脑卒中的疗效.药学服务与研究，2010，10(1):4．肿瘤沈云婕，王松梅，朱珺，等.丹参多酚酸盐体外抗瘤作用研究.中国药房，2008，19(30):2332-2335．慢性肾功能不全BloudickovaS，ViklickyO.Newimmunosuppressiveagentsinchronicprogressiveglomerulopathies.DragueMedRep，2004，105(3):261-269．肝纤维化、肝癌宋少华，郭闻渊，傅志仁，等.丹参多酚酸盐通过线粒体途径诱导人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡.中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17(1):62-66．CompanyLogo临床应用临床应用相关文献辐射拮抗YINY，SUNZY，HUM，etal.ProtectiveeffectsofdepsidesaltfromSalviamiltiorrhizaontemporomandibularjointunder+Gzcondition.ChinJClinPharmacolTher，2007，12(2):159-162．急性肺损伤穆德广，金发光，楚东岭，等.丹参多酚酸盐对急性肺损伤防治作用的实验研究.实用医学杂志，2010，26(15):2717-2719．椎间盘突出黄宝杰.骶管封闭联合丹参多酚酸盐治疗腰椎间盘突出疗效观察.广州医药，2010，41(4):23-24．癫痫陈丽丽，黄靓妹，詹红艳，等.神经肽Y、丹参多酚酸盐对癫痫大鼠海马FOS蛋白表达的影响及作用探讨.中国实验诊断学，2011，15(6):957-959．胸痹赵忱.注射用丹参多酚酸盐治疗胸痹1例[J].吉林中医药,2010,30(7):615CompanyLogo不良反应少数患者发生头晕、头昏、头胀痛。偶有患者在输液中因静滴速度快致轻度头痛。偶尔有血谷丙转氨酶升高，在停药后消失。CompanyLogo不良反应不良反应类型例数原因分析皮疹[20]1成分不单一口唇红肿、麻木[21]1持续性头昏[23]1静滴速度过快头胀痛[10][22]3静滴速度过快暂时性腹胀、恶心[24]1ALT升高[22]2血清肌酐升高1注射部位皮肤潮红瘙痒、注射过程中自觉心悸面红热不适2CompanyLogo溶媒[25]说明书规定一次200mg，用5％葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml溶解后使用溶媒种类配伍稳定性5%葡萄糖注射液8h内外观、pH、不溶性微粒、吸光度等皆符合规定。10%葡萄糖注射液甘油果糖注射液0.9%氯化钠注射液CompanyLogo联合用药（26种临床常用药）[26]-[33]药品名称注射用青霉素钠肝素钠注射液胰岛素注射液呋塞米注射液复合维生素B注射液葛根素注射液冠心宁注射液丹红注射液红花注射液疏血通注射液舒血宁注射液参麦注射液甘油果糖氯化钠注射液配伍稳定性0～4h内外观、pH、不溶性微粒、含量测定方面均符合规定CompanyLogo联合用药（26种临床常用药）药品名称维生素C注射液黄芪注射液单硝酸异山梨酯注射液盐酸川芎嗪注射液地塞米松磷酸钠注射液马来酸桂哌齐特注射液门冬氨酸钾镁注射液盐酸昂丹司琼盐酸普罗帕酮注射液盐酸左氧氟沙星注射液注射用兰索拉唑注射用泮托拉唑钠香丹注射液配伍稳定性PH超出质量标准外观：颜色变化或出现浑浊含量在1h后下降（溶媒：0.9%氯化钠注射液）溶媒：0．9%氯化钠注射液250mL或5%葡萄糖注射液CompanyLogo课题设计思路发现问题及原因应对措施课题设计CompanyLogo发现问题及原因科室分布广泛，临床应用，适应症不明确用量不规范，有超说明书用量，用药疗程不足静脉滴注时滴速有过快现象使用溶媒有不符合说明书使用多数与常规西药联用，与其他药物相互作用有配伍禁忌，不合理配伍现象不良反应主要为头昏、头胀痛，多数由于滴速过快引起静脉配置后放置，输液中微粒有变化CompanyLogo应对措施遵循中药注射剂临床应用原则,严格控制适应证严格按照药品使用说明书规定使用特殊人群用药应慎重，用药前应进行肝、肾功能检查，了解病人过敏病史粉针剂应注意药物充分溶解后再加入输液中对多种药物联合使用时,应注意配伍禁忌输液时，应使用一次性注射器联合用药,对配伍稳定性差的药物注意加间隔液配液过程中应避免因操作不当造成污染严格控制滴速，用药过程中应密切观察患者情况，尤其心脏病人宜控制滴速20-30滴/minCompanyLogo课题设计（附：表格设计）通过对某省三甲医院注射用丹参多酚酸盐的临床使用情况进行统计分析，设计表格，对以下问题进行探讨：科室分布，临床应用，适应症是否明确用量是否合理，有无超说明书用量用药途径是否合理使用溶媒是否合理滴速是否合理是否单独输注，有无配伍禁忌及不合理配伍与其他药物有无相互作用，联合用药是否加间隔液有无不良反应发生，发生原因是否明确，应对措施是否合理配置后放置一定时间，输液中微粒是否增加，使用滤器型号护士是否使用一次性注射器，有无胶塞脱屑CompanyLogo参考文献[1]王逸平,宣利江.中药现代化的示范性成果—丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐的研究与开发[J].成果与应用,2005,20(5):377-380.[2]李耿,史载祥,杨洪军,杜金行.丹参类注射剂中主要成分含量的比较分析[J].中国药房,2009,20(3).[3]张晓锋.HPLC法测定丹酚酸B的含量[J].中国医药指南,2011,9(11):57-58.[4]高蕊,张颖,王书臣,许羚,郑青山.丹参酚酸盐在健康志愿者的药代动力学和药效学研究[J].中国临床药理学与治疗学,2004,9(11):1209-1202.[5]吴燕燕,孙煜,王易.丹参多酚酸盐活血化瘀作用的多元化药理作用[J].中国现代应用药学,2010,27(11):975-979.[6]颜平,罗心平,施海明,范维琥.丹参多酚酸治疗心绞痛患者的临床疗效及对血小板功能的影响[J].介入放射学杂志,2004,12,supol(2):55-59.[7]王侠,李晓庆,吴焕林.丹参多酚酸盐治疗心绞痛的非随机、同期对照临床研究[J].实用医学杂志,2010,26(1):111-113.[8]任玉芳,李芳江等.丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛的临床研究[J].河北医药,2008,30(7):983-984.[9]冯振花,季祥武.不稳定性心绞痛患者早期应用丹参多酚酸盐的临床研究[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(4):54-56.[10]吴兴利,李金珉等.丹参多酚酸盐治疗老年不稳定型心绞痛的疗效与机制研究[J].现代中西医结合杂志,2010,19(13):1561-1563.Com