活血化瘀药-长春中医药大学

第十五章活血化瘀药凡能疏通血脉、祛除瘀血，临床用于治疗血瘀证的药物活血化瘀药血瘀证主要表现：•血液流变学异常：血液流变学异常时血液出现浓、黏、凝、聚等异常现象。•微循环障碍：微血流速度缓慢、微血管阻塞、微血管形态异常。•血流动力学异常：表现为心血管功能障碍。根据功效特点可分为：活血止痛药破血消癥药活血调经药活血疗伤药改善血液流变学改善血流动力学对子宫平滑肌作用改善微循环镇痛作用抑制组织异常增生活血化瘀药的药理作用主要涉及以下几方面：活血化瘀药及其复方均可改善血瘀病人血液的浓、黏、凝、聚状态。抗血栓形成：1）活血化瘀药可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集；某些活血化瘀还可使已聚集的血小板发生解聚；多种活血化瘀药可提高血小板内cAMP的含量或直接抑制环加氧酶而使TXA2的合成减少，从而抑制血小板的聚集。2）增加纤溶酶活性，促进已经形成的纤维蛋白溶解而发挥抗血栓作用。改善血液流变学许多活血化瘀药均有改善微循环的作用。1）改善微血流：使微血流速度加快；2）改善微血管形态：缓解微血管痉挛，减轻微循环内红细胞的淤滞和汇集，使微血管轮廓清晰，形态趋向正常。3）降低毛细血管的通透性，减少微血管周围渗血。改善微循环多种活血化瘀药都可扩张冠脉、增加冠脉血流量，还可扩张外周血管，降低血管阻力，增加器官组织血流量，具有改善心功能和血流动力学的作用。改善血流动力学具有活血调经功能的活血化瘀药具有加强子宫收缩的作用，用于经闭、经行不畅、产后恶露不净等。对子宫平滑肌作用疼痛是血瘀的重要症状，具有活血止痛功效的中药具有较强的镇痛作用。镇痛作用活血化瘀药可通过抑制胶原合成，促进其分解，并使增生变性的结缔组织转化吸收，从而抑制组织异常增生。抑制组织异常增生丹参水蛭桃仁川芎延胡索姜黄虎杖益母草莪术红花银杏叶常用药物丹参丹参主要含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分。脂溶性成分如丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB、Ⅴ、Ⅵ，隐丹参酮，异丹参酮等。水溶性成分如丹参酸A、B、C，异阿魏酸，原儿茶酸，原儿茶醛，豆甾醇等。此外尚含黄酮类、三萜类、甾醇等其他成分。主要成分丹参药理作用主要涉及以下几方面：抗心肌缺血改善微循环促组织修复抗血栓抗脑缺血对胃肠作用对肾脏作用镇静、镇痛对呼吸系统对免疫影响抗菌、抗炎抗心肌缺血：丹参治疗冠心病心绞痛有明显的疗效。作用机制：1)扩张冠脉增加心肌的血氧供应；2）减慢心率抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量，扩张外周血管，减轻心脏负荷3）抗自由基、抗脂质过氧化，保护心肌。此外丹参素可减少细胞内胆固醇的合成，抗脂蛋白氧化，使氧化脂蛋白中脂质过氧化物减少，减少主动脉壁胆固醇含量降低动脉粥样硬化面积丹参抗脑缺血：丹参可降低脑组织TXA2的生成、抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放、改善脑组织微循环，对缺血后脑组织有明显的保护作用，使缺血后脑组织及线粒体、粗面内质网等超微结构的病理改变明显减轻，可显著降低脑梗死范围，改善行为障碍。丹参抗血栓：丹参可抑制ADP诱导的血小板聚集，使血小板黏附性降低，通过抑制磷酸二酯酶活力，增加血小板中cAMP含量，同时可抑制血小板TXA2的合成，从而抑制血小板聚集，产生抗血栓作用。丹参改善微循环：丹参可扩张收缩状态的肠系膜微动脉，加快血流流速，消除肠系膜的血液淤滞，促进侧支循环的建立。丹参促进组织修复与再生：丹参可促进肝、骨皮肤等多种组织的修复与再生，其中促进肝组织的修复与再生作用尤其显著，可促进肝再生时的DNA合成和细胞分裂增殖过程，并对许多损肝因子有调理作用，防止肝脏的免疫损伤，达到保护肝细胞促进肝细胞再生作用。丹参还可促进骨折的愈合，可促进骨折组织中钙沉积，使骨生成细胞分布部位及数量增加，促进骨的改建。此外，丹参还有促进皮肤切口愈合的作用。丹参镇静、镇痛：丹参具有养心安神功效，产生镇静作用。丹参可明显抑制小鼠自发活动，增强戊巴比妥钠的催眠效果。同时丹参具有一定的镇痛作用。丹参对呼吸系统影响：丹参可阻断平滑肌钙离子内流，解除气管平滑肌痉挛。丹参对胃肠道作用：丹参可扩张胃黏膜血管，降低胃酸度，抑制胃蛋白酶活性，促进溃疡愈合。同时丹参可清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应并提高组织抗氧化能力，从而保护胃黏膜。丹参对肾脏影响：丹参浸膏及丹参提取物腹腔内给药，对实验性肾功能不全大鼠具有明显的改善作用，可显著增加尿中尿素、肌酐、钠和无机磷的排出。丹参对免疫功能的影响：丹参对体液免疫细胞免疫均有抑制作用，可延长小鼠同种异体移植心肌组织的存活期。丹参抗菌作用：体外抗菌实验表明，丹参提取物及隐丹参酮等对金黄色葡萄球菌和其他耐药菌株有较强的抑制作用。抗炎作用：丹参酮对多种实验性炎症有明显的抑制作用。丹参川芎川芎含有生物碱、挥发油、酚性成分、内酯类及其他成分。生物碱类有川芎嗪、黑麦碱等；挥发油主要成分为藁本内酯、香桧烯等；酚性成分有阿魏酸、大黄酚、原儿茶酸等；内酯类成分有丁烯基酜内酯、丁基酜内酯等；其他成分还有川芎哚、尿嘧啶等。主要成分川芎药理作用主要涉及以下几方面：对心缩力作用扩血管降血压抗心肌缺血抗脑缺血抗血小板聚集镇静、镇痛对平滑肌作用延缓肾损害对免疫系统抗肿瘤作用抗菌作用川芎对心肌收缩力的影响：川芎嗪对不同种属动物及不同状态心脏的作用不同。川芎嗪静脉注射对麻醉犬有强心作用，同时心率加快。川芎嗪对离体豚鼠灌流心脏，剂量依赖性地抑制心肌收缩力和增加冠脉流量。川芎扩血管：川芎嗪可扩张犬的多种离体动脉条，如股动脉、冠状动脉、肠系膜动脉等，其中扩张股动脉的作用较强。降血压：川芎、川芎总生物碱、川芎嗪可降低麻醉犬的外周阻力，对犬、猫、兔等麻醉动物均有显著而持久的降压作用。其挥发油部分无降压作用。川芎抗心肌缺血：川芎嗪可扩张冠脉，增加冠脉血流量，保护心肌细胞线粒体，从而可减少结扎冠脉所致犬心肌梗死面积，减轻心肌病变程度。川芎抗脑缺血：川芎嗪可迅速通过血脑屏障，扩张脑血管，改善微循环，增加麻醉犬的脑血流量。川芎嗪可提高缺血脑线粒体膜的流动性，对脑细胞Ca2+－Mg2+ATP酶活性有保护作用，可降低细胞内Ca2+的超载，对脑缺血性损伤有治疗作用。川芎抗血小板聚集：川芎嗪抑制TXA2合成酶而抑制TXA2的合成，调节TXA2/PGI2之间的平衡；同时可阻滞Ca2+向细胞内流，升高血小板内cAMP含量而起到抗血小板聚集作用。川芎所含阿魏酸也可抑制TXA2的释放，对其活性有直接的拮抗作用，可明显的抗血小板聚集。川芎可通过抗血小板聚集作用而发挥抗血栓形成作用。川芎镇静作用：川芎挥发油对动物大脑有抑制作用，而对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢及脊髓反射有兴奋作用，剂量加大则转为抑制。镇痛作用：小鼠灌胃川芎哚有明显镇痛作用。川芎对平滑肌作用：川芎浸膏能增强妊娠家兔离体子宫收缩；大剂量反而使子宫麻痹收缩停止。川芎成分丁烯基酜内酯和丁基酜内酯有很强的抑制子宫收缩作用。阿魏酸与中性成分川芎内酯也有解痉作用。川芎延缓慢性肾损害：川芎嗪可显著增加肾血流量，可加速肾组织损伤的修复过程。川芎嗪可选择性抑制TXA2合成酶活性，使肾组织合成TXA2减少，有效抑制血小板激活与聚集，可不同程度的抑制肾小球系膜细胞增殖及炎细胞浸润，减轻肾小球肿胀，从而减轻肾小球病理损害和保护肾功能。川芎影响免疫功能：川芎嗪可增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，提高大鼠淋巴细胞转化率，也可促进小鼠绵羊红细胞抗体的形成。川芎抗肿瘤作用：川芎可降低肿瘤细胞的表面活性，使其不易黏附成团而易于在血液中单个杀灭。川芎还可改善微循环，增加放射损伤部位的血氧供应，抑制胶原合成，有利于化疗药物到达病灶，杀灭癌细胞。川芎抗菌作用：体外实验表明川芎对多种细菌、致病真菌均有一定的抑制作用。莪术主含挥发油，主要有莪术呋喃烯酮、龙脑、莪术醇、莪术二酮、姜黄素等。还含有少量酚性成分和生物碱四甲基吡嗪。主要成分莪术药理作用主要涉及以下几方面：抗血栓形成抗肿瘤作用对胃肠平滑肌保肝作用镇痛作用抗早孕作用抗菌、抗炎抗血栓形成：莪术油对血栓形成的某些阶段有影响，可对抗由ADP和肾上腺素所致血小板聚集时间的延长，具有抗血栓形成的作用。不同炮制品均有较强的抗血小板聚集及抗凝血作用，醋制后活血化瘀作用明显增强。莪术莪术抗肿瘤作用：多种实验表明，莪术具有明显的抗肿瘤作用。莪术可直接杀灭癌细胞，增强癌细胞的免疫原性，诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应，从而产生抗肿瘤作用。镇痛作用：莪术不同炮制品都有一定程度的镇痛作用，其中以醋炙莪术镇痛作用强而持久。莪术对胃肠平滑肌影响：莪术可直接兴奋平滑肌，增加胃肠蠕动。离体兔肠管实验发现，低浓度莪术使肠管紧张度升高，高浓度时使肠管松弛。莪术保肝作用：莪术醇提物及挥发油对CCL4和硫代乙酰氨引起的小鼠血清ALT升高有明显的降低作用，肝组织病变相应减轻。莪术抗早孕作用：莪术醇浸膏及其倍半萜化合物对大鼠、小鼠有显著的抗早孕作用，对犬也有一定的抗着床效果，且毒性较小。莪术可使抗着床与抗早孕组动物子宫内膜均无蜕膜化反应，分泌期被抑制，胚胎发生退化，以致剥脱。莪术抗菌：莪术对多种细菌具有一定的抑制作用。抗炎：莪术对多种实验性炎症有一定的抑制作用。莪术银杏叶主要含有黄酮类化合物及萜类成分，如槲皮素，山柰酚，银杏双黄酮，白果内酯，银杏内酯A、B、C、M、J，还含有生物碱等其他多种成分。其中银杏内酯B是主要有效成分。主要成分银杏叶药理作用主要涉及以下几方面：对心血管系统对脑血管系统对血栓形成对呼吸系统镇痛作用对中枢神经清除自由基提高机体免疫保肝、降血脂对心血管系统作用：1）银杏叶水提物可降低麻醉猫地心肌耗氧量，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。银杏内酯B可明显缩短豚鼠心室肌细胞动作电位时程，浓度依赖性地抑制L－型钙通道，减轻细胞内钙超载，产生抗心肌缺血和抗心律失常作用。2）银杏叶制剂可刺激血管内皮细胞释放内源性松弛因子；抑制血管紧张素转化酶活性；对心肌缺血再灌注微循环障碍有显著地改善作用。同时可降低毛细血管的通透性，对由毛细血管通透性增加引起水肿和丙种球蛋白引起的低血容量性休克有较好的治疗作用。银杏叶银杏叶对脑血管系统的影响：银杏叶制剂可增加脑血流量，对脑细胞缺血缺氧、脑水肿有保护作用。银杏叶提取物对急性实验性脑缺血引起的脑电图的改变和缺血缺氧有明显的保护作用。一定浓度的银杏叶制剂可保护大脑皮层神经细胞免受自由基的伤害。银杏叶抗血小板聚集抗血栓形成：银杏叶内酯可浓度依赖性的抑制血小板活化因子诱导的血小板聚集，但对花生四烯酸及ADP诱导的血小板聚集无影响。银杏叶总黄酮可对抗胶原－肾上腺素所致的小鼠体内血栓形成，银杏叶口服液可溶解体外血栓并抑制血小板聚集，降低血液黏度。银杏叶对呼吸系统影响：槲皮素有较好的祛痰作用，可促进痰液分泌和气管纤毛运动。银杏叶醇提物及总黄酮可对抗组胺、乙酰胆碱及氧化铁所致支气管平滑肌痉挛作用，可松弛豚鼠离体支气管平滑肌，腹腔注射可对抗组胺引起的豚鼠哮喘。银杏叶镇痛作用：皮下注射银杏叶总黄酮可显著减少醋酸所致小鼠扭体次数，皮下注射和侧脑室注射银杏叶总黄酮均可显著提高小鼠热板法痛阈。银杏叶对中枢神经系统作用：银杏叶乙醇提取物及水提物可明显改善学习记忆，且对正常成年小鼠也有促进记忆巩固的作用。银杏叶制剂有神经保护作用，可保护前庭感觉上皮细胞，从而减轻听神经的损害。银杏叶制剂对老年性的脑功能紊乱、脑功能不全、失眠症、记忆损害均具有明显的改善作用；可以延缓识别功能的衰退。银杏叶提高免疫作用：银杏叶乙醇提取物及水提物均可明显增强小鼠淋巴细胞线粒体脱氢酶的活性和中性线粒体细胞髓过氧化物酶的释放，提高小鼠机体免疫细胞功能；银杏叶总黄酮可调动机体内在的抗肿瘤能力，对防治肿瘤具有一定的意义。银杏叶清除自由基，抗脂质过氧化：银杏叶制剂可增强SOD活性及抗自由基作用，可明显减轻接受不同剂量紫外线照射后小鼠肝细胞线粒体的损害。银杏叶保肝、降血脂：银杏叶总黄酮对多种实验性肝损害有明显的保护作用。银杏叶水提物有明显的降低血清胆固醇作用，提高血清磷脂含量，改善血清胆固醇与磷脂的比例。水蛭主要含有蛋白质，还有脂肪、糖类、肝素、抗凝血酶，新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质－水质素。此外，水蛭还含有人体必需常量元素及微量元素。主要成分水蛭药理作用主要涉及以下几方面：对血液