肺泡蛋白沉积症2

肺泡蛋白沉积症(PulmonaryAlveolarProteinosis)概述肺泡蛋白沉积症(PulmonaryAlveolarProteinosis，PAP)是一种浸润性肺弥漫性疾病，由肺泡腔内类似于肺泡表面活性物质的脂蛋白样物质沉积所致概述罕见，国外统计发病率1/200万～3.6/10万1958年Rosen等首先报道1964年侯杰在国内首次对本病进行综述报道分型•分三型：获得性：绝大多数先天性：少数继发性：尤其继发于血液系统恶性肿瘤发病机制•发病机制不明•目前，认为可能主要与两个因素有关：1.肺泡巨噬细胞对表面活性物质的清除功能减弱2.粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或其受体缺乏病理改变•光镜下：•肺泡及细支气管腔内充满大量颗粒状、块状嗜伊红蛋白样物质，肺泡腔内物质过碘酸－雪夫反应(PAS)染色呈阳性•肺泡壁多正常，也可因纤维组织增生及淋巴细胞浸润而增厚，或有Ⅱ型肺泡上皮细胞增生病理改变•多种特殊染色方法对肺泡腔内物质显示•Masson染色法－显示蛋白样物质•支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid,BALF）或经支气管肺活检或剖胸活检---大量无定形PAS染色阳性物质，肺泡巨噬细胞内粉红色颗粒蛋白样物质临床表现年龄与性别：几个月—70岁以上，30-50岁占2/3，男女比例约为4：1•症状：早期可无症状，隐袭性气促胸闷、气促、咳嗽、咯少量粘痰，后期休息时即可出现呼吸困难，呼吸衰竭•体征：无干、湿啰音，伴感染时可闻及湿啰音•临床症状轻，胸部影像表现重，两者不平行－－PAP临床特点之一影像学表现X-ray1.肺泡性肺水肿样阴影：以肺门为中心向外放散大片致密影，对称或不对称,典型者“蝶翼”征2.肺炎样阴影：双下肺为著，广泛分布不规则斑片状或大片状致密影3.结节状阴影：双肺广泛分布结节，密度不均，大小不等，边缘模糊，可融合成片，可有小透光区4.磨玻璃影：早期，双肺中下野，淡薄均匀，呈“云雾”状影像学表现HRCT•双肺较淡云雾状斑点或斑片状阴影，边缘多清楚，部分边缘有成角现象，也有的边缘呈弧形•病变在周围正常肺组织衬托下，如“地图样分布”•有时形成磨玻璃影（GGO）,其内可见散在小结节HRCT•“铺路石”征(crazypavingpattern)：双肺弥漫性分布的斑片状GGO和实变影与小叶间隔增厚交织成•“蜂窝样透光区”：部分肺泡实变与含气肺泡混杂，实变区内可见•“支气管充气征”：部分实变区内支气管无阻塞所形成，其支气管边缘清晰锐利•部分肺泡实变融合成密度较高的斑片影•纵隔、肺门无淋巴结肿大，胸膜光滑，心脏大小在正常范围•双侧肺内磨玻璃密度影•实变•上下肺分布无明显差异•铺路石征---小叶间隔增厚只在磨玻璃密度中间，小叶间隔光滑性增厚---小叶间隔水肿•地图样分布HRCT诊断依据•临床症状•典型的影像学表现•肺功能：限制性通气功能障碍及弥撒能力减低，晚期出现低氧血症•肺泡灌洗(BAL)或肺活检病理学：－确诊肺泡腔内充满颗粒状或块状嗜伊红物质，PAS染色呈阳性病例一•男，42岁•间断咳嗽、咳痰3个月，活动后喘憋2个月•TBLB证实肺泡蛋白沉着症病例二•女，72岁•胸闷气短2年，加重2月•肺泡灌洗液病理提示肺泡蛋白沉着症病例三•男，43岁•间断咳嗽1年余加重伴胸闷气短4月余•入院诊断间质性肺炎•CT引导下穿刺病理肺泡蛋白沉着症，PAS染色（+）病例四•女，69岁•活动后胸闷气短11年，进行性加重4月•94年肺泡灌洗液病理提示肺泡蛋白沉着症，PAS染色（+）主要鉴别诊断•肺炎•肺水肿•特发性间质纤维化•弥漫性肺泡癌（占位效应，病变与正常肺组织界限不清）•弥漫性肺出血（病变与正常肺组织界限不清）治疗•全肺灌洗：1965年报道了该方法，目前仍作为PAP的标准疗法，80％效果显著，明显改善症状，但是疗效维持时间不长•GM-CSF治疗：文献报道约50％的病例治疗有效•肺移植：发生肺纤维化者；但移植后仍可再发预后•约80％PAP经有效治疗可缓解•少数成人性PAP自发性缓解，但原因不明•约10-15％直接死于PAP诱发的呼吸衰竭•少数小于5岁儿童病例，诊断为获得性PAP者预后极差