泰乐菌素-zy

饲用抗生素---泰乐菌素报告人：郭小炜泰乐菌素概述泰乐菌素生产菌泰乐菌素的发酵工艺过程泰乐菌素的提取工艺过程一泰乐菌素概述1.什么是饲用抗生素？指那些在健康动物饲料中添加的，以改善动物营养状况和促进生长为目的，具有抗菌活性的微生物代谢产物。泰乐菌素属大环内酯类，常见同类抗生素主要有红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、替米考星2.特性大环内酯类抗生素熔点：127.32℃性状：白色或类白色粉末。溶解性：易溶于氯仿，微溶于水，在乙醚中几乎不溶，弱碱性。一泰乐菌素概述3.泰乐菌素有效成分:泰乐菌素A（真泰乐菌素）泰乐菌素B（脱碳酶糖泰乐菌素Desmycosin）泰乐菌素C（大菌素Mucrosin）泰乐菌素D（雷洛霉素Relomysin）A组分≥80%，总组分A+B+C+D≥95%，效价800IU。一泰乐菌素概述一泰乐菌素概述泰乐菌素的合成,人们一致认为泰乐菌素内酯环是由五个丙酸、二个乙酸和一个丁酸组成,内酯环上再依次连上碳霉氨基糖(Mycaminose),6-脱氧-D-阿洛糖(Mycinose)和红霉糖(碳霉糖,Mycarose),则构成泰乐菌素,以上三个糖均来自葡萄糖,N上两个甲基及2及3上的两个甲基来自甲硫氨酸。4.药理作用对支原体、革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有杀灭作用;泰乐菌素在体内以泰乐碱的形式存在，通过与病原微生物核糖体结合，抑制细菌移位酶的活性,阻碍mRNA移位,阻碍敏感微生物的肽链增长，影响菌体蛋白质的合成而呈抑菌和杀菌作用。内服后，易从胃肠道（主要从肠道）吸收。猪内服后1h达血药峰浓度。鸡在内服6h后，其血浓度和脏器浓度常高于1h的浓度（由于药物在体内经肝肠循环再吸收）泰乐菌素以原型在尿和胆汁中排出。一泰乐菌素概述5.应用畜禽专用抗细菌及支原体感染支原体性疾病（呼吸道疾病）；细菌性疾病（绿脓菌肠道感染）等促生长作用能明显地促进畜禽生长发育，特别对幼龄畜禽和生长期畜禽效果显著，可以提高饲料利用率、缩短饲养周期、增加养殖经济效益。一泰乐菌素概述二泰乐菌素生产菌泰乐菌素首先由美国学者Hamill等从泰国土壤中分离而得,产生菌有弗氏链霉菌(S.fradiae,NRR2702,2703),龟裂链霉菌(S.rimosns)和吸水链霉菌(S.hygro-scopicus)国外报道于1961年,主要作为兽用抗生素药,广泛用作饲料添加剂和动物治疗,促进禽畜生长,提高饲料的利用率。全国泰乐菌素生产厂家主要有山东鲁抗医药集团有限公司、西安亨通光华制药有限公司、宁夏多维泰瑞有限公司、内蒙赤峰制药有限责任公司等。二泰乐菌素生产菌目前多以弗氏链霉菌为菌种。1992年,西安亨通光华制药有限公司率先从美国引进高活性生物菌种,在国内建成第一条工业化泰乐菌素生产线,填补了国内空白;在“神舟”一号、二号、三号、四号上连续进行菌种太空搭载诱变,筛选并获得了高发酵单位的一菌株,使产品品质大幅度提升;宁夏多维药业，目前国内泰乐菌素产量最大。弗式链霉菌菌落特征：菌落质地硬而且致密，菌落小而不广泛延伸；菌落表面呈紧密的绒状或坚实、干燥多皱；接种针难以挑取，有时可挑碎，或将整个菌落挑起。二泰乐菌素生产菌工艺流程图沙土管摇瓶种子液一级种子罐发酵罐二级种子罐三泰乐菌素发酵工艺过程三泰乐菌素发酵工艺过程发酵培养基：豆油32.6%，玉米蛋白11%，玉米淀粉18%，鱼粉11%，豆粕3%，酵母粉4.45%，轻质碳酸钙2%，氯化钾1%，氯化钠1.1%，甜菜碱0.4%，磷酸氢二铵0.4%，硫酸镍0.0368%，氯化钴0.0032%等。发酵周期：摇瓶30-40h，一级种子罐20-30h,二级种子罐26-35h,发酵罐120-150h。三泰乐菌素发酵工艺过程泰乐菌素的发酵以豆油为主要碳源。葡萄糖对泰乐菌素的生物合成有明显抑制作用,若分化期发酵中存在过量的葡萄糖,则促进ATP水平的上升,从而抑制泰乐菌素的生长,而豆油中的油酸、亚油酸经过甲基化形成甲基油酸,它是泰乐菌素的前体物质,能促进其生物合成。因此,在发酵过程中,主要以补加豆油来满足产生菌对碳源的需要,而严格控制豆油的加量,是发酵成败的关键。豆油含量低,不利于菌丝生长,而含量过高,则不能完全利用,产生脂肪酸积累,造成pH值下降,由此抑制了大菌素C甲基转移酶的活性,影响了组份含量。三泰乐菌素发酵工艺过程温度:28-30℃,生长周期:180-240h;C组分开始转化为A组分120-150h时，升温36℃。空气流量（120m³发酵罐）:0-20h,1500-2500m3/h;20h至C开始转化为A,2200-3600m3/h;转化至放罐:1500-3000m3/h补料:定期补油(豆油,玉米油),水,消泡剂等。弗氏链霉菌的最合适生长温度为32℃,而最适于泰乐菌素合成的温度是28℃左右。为提高发酵单位,增加产量,在泰乐菌素发酵中采用变温控制法。所以，一般是0h-40h为32℃,40h-120h为28℃，12h-150h转化36℃。三泰乐菌素发酵工艺过程我们知道，脂肪酸在真核生物体内的分解主要进行β-氧化的反应，在线粒体基质中进入β氧化要经过四步反应，即脱氢、加水、再脱氢和硫解，生成一分子乙酰CoA和一个少两个碳的新的脂酰CoA。其中乙酰CoA是三羧酸循环的主要参与者，从而产生大量有利于泰乐菌素合成的化合物。另外，乙酰CoA羧化酶可将乙酰CoA转化为丙二酸单酰CoA，进而参与泰乐菌素的生成。由于温度、PH、菌丝生产状况和豆油量，对大菌素C甲基转移酶的活性具特征性指标意义,因此泰乐菌素的转化控制，一直是决定泰乐菌素产量的关键点。