心脉隆科室会PPT (更新 基础版)

注射液唯一获批心衰防治的小分子生物活性肽制剂心衰肿瘤心衰死亡率与恶性肿瘤相当很难治愈，但可早期干预！•心衰病人年死亡率•NYHAII-III级10-25%•NYHAIV级40-50%急性发作住院治疗病情稳定出院慢性心衰Ref：中国心力衰竭治疗指南2014心衰药物治疗现状：联合用药，不断尝新现有治疗方案存在问题：•利尿剂：电解质紊乱、低血压和氮质血症；•β受体阻滞剂：负性肌力作用；•ACEI/ARB：醛固酮逃逸和咳嗽；•洋地黄制剂：中毒、心律失常；•活血化瘀中药：无明确心衰适应症，不规范用药。强心利尿改善血流动力学神经内分泌调节新药？心脉隆：唯一获批心衰防治小分子生物活性肽制剂蜚蠊活性肽研究心脉隆注射液基础研究1956年首次发现心脏神经激素肽1984年确定了心钠肽（ANP）的结构1988年发现脑利钠肽（BNP）1989年美国Scios公司首次克隆成功脑利钠肽1994年在蜚蠊中发现具有兴奋心脏的作用的Corazoin(脑神经肽)1998年在蜚蠊中发现具有利尿作用的Diureticpeptide(利尿肽)2000年在蜚蠊中发现对神经中枢运动具有调控作用Baratin2001年美国强生公司基因重组脑利钠肽Natrecor（奈西立肽）2005年西藏药业基因重组脑利钠肽（新活素）2006年云南腾药制药生物提取小分子生物性肽（心脉隆注射液）肽类制剂是国际药学界的热门课题，心脉隆注射液为2000道尔顿以下小分子生物活性肽123小分子肽类焦谷氨酸、焦谷氨酸二肽等（具有利尿、舒血管、强心的作用）肌苷、腺苷等核苷类酚酸类原儿茶酸及糖苷（降低心肌耗氧量、保护心脏）蜚蠊碱强心、舒血管的协同作用心脉隆注射液主要成分为从蜚蠊中提取的分子量低于2000Da（Dalton道尔顿）的小分子肽类物质国家食品药品监督管理局，国家药品标准，YBZ07062004-2009Z心脉隆注射液物质基础研究进展心脉隆注射液正性肌力作用减轻前后负荷改善心肌能量代谢抑制神经激素刺激促进心肌细胞的Ca2+内流温和持久地增加心肌收缩力扩张血管、改善微循环↓肺动脉/毛细血管压、↑肾血流量/利尿纠正神经内分泌失衡扩张冠脉、增加冠状动脉流量抑制氧自由基介导的心肌损伤延缓心衰进程增强心脏功能心脉隆注射液多途径心脏保护Ref：说明书药理作用心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、双盲、对照试验临床研究单位：上海曙光医院、昆明龙华医院、上海长征医院、昆医附一院、昆医附二院试验组100例(心脉隆)对照组100例(多巴酚丁胺)开放组208例入组病例充血性心力衰竭原发病分布：冠心病、肺心病、风心病、心肌病、高心病心脉隆注射液适用于NYHAⅡ-IV级患者心功能疗效(P0.05)(P0.001)(P0.05)心脉隆组多巴酚丁胺组Ref：心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、双盲、对照试验心脉隆注射液可有效治疗各类心力衰竭心衰疗效分析心脉隆组多巴酚丁胺组Ref：心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、双盲、对照试验评价心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭安全性、有效性多中心Ⅳ期临床研究申办单位：云南腾药制药股份有限公司研究负责单位：上海中医药大学附属曙光医院第三方临床研究监查单位：北京博诺威医药科技发展有限公司参研单位：31个Part1安全性研究：2104例Part2有效性研究：238例原发病分布：冠心病、高血压、肺心病、心肌梗死、扩张型心肌病、肥厚性心肌病、风心病等心脉隆注射液有效增加患者运动耐量、提高LVEF0.0020.0040.0060.00治疗前治疗后疗后增加47.8051.673.8751.152.571.46两组治疗前后六分钟步行距离比较两组治疗前后LVEF提高比较结果提示：使用心脉隆注射液治疗后，患者6分钟步行距离、较治疗前增加距离；治疗后LVEF、较治疗前增加值，心脉隆组优于对照组，与对照组比较差异有显著性（*P=0.017;p0.05）。***注：试验组N=115；对照组N=120Ref：心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭(气阳两虚、瘀血内阻证)的多中心随机对照研究37846284356413570100200300400500治疗前治疗后增加距离心脉隆组对照组心脉隆注射液有效降低患者BNP、NT-proBNP水平050100150200250降低值降低率（%）229.4536.6532.599.05心脉隆组对照组-1000100200300400降低值降低率（%）384.3117.64-3.14-0.21两组治疗前后BNP降低比较两组治疗前后NT-proBNP降低比较结果提示：两组治疗后，心脉隆组患者BNP、NT-proBNP与治疗前比较，降低值及降低率均优于对照组，与对照组比较差异有显著性（*p0.05）。**（pg/ml）（pg/ml）试验组N=39；对照组N=30试验组N=42；对照组N=46Ref：心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭(气阳两虚、瘀血内阻证)的多中心随机对照研究心脉隆使用日速尿加用心脉隆后患者尿量明显增加Ref：北京中医医院临床病例观察CFDA数据证实了心脉隆卓越的安全性！2014年使用66000人次，不良反应发生46例次，不良反应发生率为0.070%。2013年使用53667人次，不良反应发生48例次，不良反应发生率为0.089%；2012年使用26667人次，不良反应发生25例次，不良反应发生率为0.094%；国家药品不良反应监测中心（ADR）：不良反应以头痛、皮疹、瘙痒、局部疼痛等轻度反应为主，未出现过敏性休克等严重不良反应。心脉隆注射液不良反应发生率0.285%低于同类剂型临床不良反应发生率心脉隆注射液上市10年累计使用35万人次，未发生严重不良事件IV期临床结果：心脉隆不良反应发生率仅0.285%行业水平住院病人药物不良反应发生率：10％～20％住院病人因药品不良反应死亡者：0.24％～2.9％因药品不良反应而住院的病人：0.3％～5.0％上市时间长、质量稳定的大品种中药注射剂不良反应率：0.2%-0.6%——数据来源：国家食品药品监督管理局心脉隆注射液皮试结果筛选数皮试阳性其他原因筛选失败入组数N(%)213731(1.45%)2(0.09%)2104张伯礼院士、翁维良教授：无论使用什么中药注射剂，无论药品说明书中有没有要求做皮试，用前都要先为患者做皮试——2009年《光明日报》皮试是注射剂安全性的第一道屏障有利于减少不良反应的发生IV期临床结果：心脉隆皮试阳性率仅1.45%心脉隆被3项专家共识，2项临床路径，1个指南推荐《慢性心衰中西医结合诊断和治疗专家共识》国家中药管理局医政司《临床路径》《规范应用心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的专家共识》《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》《急性心肌梗死中医临床诊疗指南》小结心脉隆注射液：唯一获批心衰防治小分子生物活性肽制剂•有效多途径心脏保护–适用于NYHAII-IV级各类心衰患者–有效改善患者气喘、乏力、水肿等症状体征，提高患者运动耐量–提高患者EF值，降低BNP–增加尿量•先进生产、严格质控确保心脉隆良好的安全性•满载殊荣，获得多项《路径》、《专家共识》权威推荐原发病分布：冠心病、高血压、肺心病、心肌梗死、扩张型心肌病、肥厚性心肌病、风心病等心脉隆注射液适应症功能主治：益气活血、通阳利水。用于气阳两虚，瘀血内阻所致的心力衰竭病；症见：心悸、气短、浮肿、面色晦暗、口唇发绀等。适应原发性疾病：冠心病、高血压、肺心病、心肌梗死、扩张型心肌病、肥厚性心肌病、风心病等引起的心力衰竭。适应分期及分级：适用于心功能C期、D期；NYHA分级II-IV级患者；心肌梗死心功能KILLIP分级1-4级。心脉隆注射液用法用量规格：2ml;100mg用量：5mg/kg（3~4支/次）,bid，每次间隔6小时以上静脉滴注：加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液200ml，滴速20-40滴/分；静脉泵入：加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至50ml，泵入速度为15-30ml/小时；5天一个疗程，根据病情可以应用2-3个疗程。一、皮试液的配制0.1ml2ml100mlN.S充分混匀皮试液请不要来回抽洗！①抽取心脉隆注射液原液0.1ml；②加入到100ml的生理盐水，摇匀即成。二、皮试方法0.1ml皮试液①换一根新的皮试针，吸取0.1ml皮试液，皮内注射②观察20分钟请换根新的皮试针！皮试结果判断皮试阴性：皮丘直径1cm者为阴性皮试阳性：皮丘直径1cm者为阳性只看皮丘，不看红晕三、皮试结果判断对于可疑阳性反应者，应在另一前臂用氯化钠注射液做对照试验。皮试阴性示例聚焦SCC2016：AMI指南发布受瞩目聚焦SCC2016：AMI心衰治疗推荐心脉隆聚焦SCC2016：AMI心衰治疗推荐心脉隆感谢各位专家的宝贵时间祝大家，事业腾冲家庭和顺！