内分泌系统(第七版生理学)

内分泌系统参与维持组织细胞的新陈代谢，调节生长、发育、生殖等过程等。内分泌系统与神经系统功能活动相辅相成，共同调节和维持机体的内环境稳态。07:151一、内分泌与内分泌系统07:152内分泌是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。激素（hormone）是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。07:153远距分泌或血分泌旁分泌神经分泌自分泌内在分泌和腔分泌07:15407:155内分泌系统（endocrinesystem）：由经典的内分泌腺与分布在器官组织中的内分泌细胞共同组成，是发布信息调控机体功能的系统。07:156①整合机体稳态。②调节新陈代谢。③维持生长发育。④维持生殖过程。07:157胺类多肽和蛋白质类脂类07:15807:159胺类激素多为氨基酸的衍生物。肾上腺素与去甲肾上腺素，甲状腺激素，褪黑素儿茶酚胺类激素水溶性强，在血液中主要以游离形式运输，并且在膜受体的介导下发挥作用。甲状腺激素脂溶性强，在血液中99%以上与血浆蛋白质结合而运输。07:1510种类繁多，分布广泛。都是亲水激素，水溶性强，在血液中主要以游离形式存在和运输。主要与靶细胞的膜受体结合，通过启动细胞内信号转导系统引起细胞生物效应下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道等部位分泌的激素大多属于此类。07:1511以脂质为原料修饰合成的激素1.类固醇激素2.廿烷酸07:1512共同前体都是胆固醇，典型代表有孕酮、醛固酮、皮质醇、睾酮、雌二醇和胆钙化醇等分子量小（约300kD），属于亲脂激素，95%以上与运载蛋白结合在血液中运输。直接穿越靶细胞膜，与位于胞质或核内的受体结合而起生物学效应。胆钙化醇即维生素D307:1513前列腺素族（PG），血栓素类（TX），白细胞三烯类（LT）等。几乎所有组织细胞都能生成，可作为短程信使广泛参与细胞活动的调节。既可通过膜受体也可通过胞内受体转导信息。07:151407:1515依据激素的作用机制，可将激素分成Ⅰ组与Ⅱ组两大组群，分别经胞内受体和膜受体中介实现调节作用在细胞膜上也发现存在类固醇激素的膜受体，其结构和功能与相应的细胞内受体均不同07:151607:151707:1518第二信使学说第二信使：cAMPIP3DGcGMPCa2+受体：G蛋白耦连受体酶耦连受体离子通道受体蛋白激酶：PKA，PKC，PKG第一信使Mg2+膜受体有G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体等。07:1519激素经G蛋白耦联型受体作用途径可产生核外效应和核内效应。核外效应主要为酶的系列激活或抑制而调节特定代谢过程，如糖原的分解、脂肪的合成等；核内效应主要是调节基因转录，如通过cAMP反应元件结合蛋白（CREB）介导和调控基因转录，生成新的功能蛋白质等。07:1520激素经酪氨酸激酶受体作用途径最终效应表现为对物质代谢以及细胞的生长、增殖和分化等过程的调节。激素与鸟苷酸环化酶受体结合后，通过细胞内cGMP浓度的变化而产生调节效应。07:1521Jesen和Gorski于1968年提出类固醇激素进入细胞后，先与胞质受体结合形成激素受体复合物，再进入细胞核，即经过两个步骤调节基因转录和表达，改变细胞活动又称为“二步作用原理”。07:1522所涉及的细胞信号转导机制十分复杂胞内受体介导的激素信号转导基本过程07:1523①完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分泌激素②与受体分离③通过控制增强细胞内某些酶活性终止细胞内信号转接④被靶细胞内吞处理，并经溶酶体酶灭活⑤在肝、肾等脏器和血液循环中通过氧化还原、脱氨基、脱羧基、甲基化或其他方式灭活。07:1524（一）特异作用（二）信使作用（三）高效作用（四）相互作用07:1525激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用，这主要取决于靶细胞特异性受体与激素的结合能力，即亲和力。激素的靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白和靶基因等。各种激素的作用范围有很大差异特异性并非绝对，有些激素与受体的结合表现出交叉现象。07:1526激素所起的作用是传递信息，犹如“信使”的角色。对其所作用的细胞，既不添加新功能，也不提供额外能量。激素通常作为“第一信使”,先与膜受体结合，进一步引起胞质中“第二信使”的生成，再引起细胞产生某种生物效应。07:1527激素与受体结合后，通过引发细胞内信号转导程序，经逐级放大，可产生效能极高的生物放大效应07:1528协同作用表现为多种激素联合作用时所产生的效应大于各激素单独作用所产生效应的总和如:生长激素与胰岛素都有促生长效应，生长激素、糖皮质激素、肾上腺素与胰高血糖素等具有协同的升高血糖作用07:1529拮抗作用如：胰岛素与生长激素、糖皮质激素、肾上腺素及胰高血糖素等作用相反，表现为通过多种途径降低血糖。07:1530允许作用：激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但它的存在却是另一种激素发挥生物效应的必要基础如：糖皮质激素本身对心肌和血管平滑肌并无直接增强收缩的作用，但只有当它存在时，儿茶酚胺类激素才能充分发挥调节心血管活动的作用。07:1531激素的分泌有本身的分泌规律：基础分泌、昼夜节律、脉冲式分泌等受神经和体液性调节07:1532脉冲式分泌：以分钟或小时计，如腺垂体一些激素昼夜节律性分泌：褪黑素、皮质醇等月周期性分泌:女性性激素季节性周期波动:甲状腺激素激素分泌的节律性受机体生物钟的控制，取决于自身生物节律。07:153307:15341.轴系反馈调节2.体液代谢物调节效应07:1535下丘脑-垂体-靶腺轴调节系统是控制激素分泌稳态的调节环路，也是激素相互影响的典型实例。调节系统内，激素分泌表现为明显的等级层次，同时还受海马、大脑皮层等高级中枢的调控。下丘脑激素（一级）腺垂体激素（二级）靶腺激素（三级）促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素（TSH）甲状腺激素（T4,T3）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）皮质醇促性腺激素释放激素（GnRH）卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）雄激素、雌激素、孕激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素抑制激素（GHIH生长激素（GH）胰岛素样生长因子（IGFs）07:1536长反馈：调节环路中终末靶腺或组织所分泌激素对上位腺体活动的反馈影响短反馈：垂体所分泌的激素对下丘脑分泌活动的反馈影响超短反馈：下丘脑肽能神经元活动受其自身所分泌调节肽的影响下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴和下丘脑-垂体-性腺轴07:1537血糖水平调节胰岛B分泌胰岛素血K+升高和血Na+降低直接刺激肾上腺皮质球状带细胞分泌醛固酮血Ca2+的变化直接调节甲状旁腺激素和降钙素的分泌07:1538激素分泌的自我反馈调控，如1,25-(OH)2D3生成增加到一定程度后，可限制更多的VD3生成。有些激素的分泌直接受功能相关联或相抗衡的激素的影响。如胰高血糖素和生长抑素可抑制胰岛B细胞分泌胰岛素07:1539内、外环境各种刺激可经过神经通路影响下丘脑神经内分泌细胞的分泌活动，实现对内分泌系统以及整体功能活动的高级整合作用神经活动对激素分泌的调节对于机体具有特殊的意义。07:1540下丘脑-垂体功能单位：下丘脑-腺垂体系统和下丘脑-神经垂体系统两部分下丘脑-垂体功能单位是内分泌系统的调控中枢07:154107:1542垂体门脉系统：形成经局部血流直接实现腺垂体与下丘脑之间的双向联络，而不需通过体循环下丘脑的内侧基底部聚集有神经分泌小细胞，产生多种调节腺垂体分泌的激素，称为下丘脑的促垂体区07:1543由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质，统称为下丘脑调节肽迄今已发现的有九种07:154407:1545１下丘脑调节肽种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放MIF肽抑制MSH释放抑制因子催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL释放垂体腺甘酸环化酶激活肽★PACAP肽调节腺垂体生长发育及分泌影响肽能神经元活动的神经递质的种类大体可分为两大类一类是肽类物质，另一类是单胺类递质07:154607:1547单胺类递质TRH（TSH）*GnRH（LH、FSH）*GHRH（GH）*CRH（ACTH）*PRF（PRL）*NE↑↑↑↓↓DA↓↓/(－)↑↓↓5-HT↓↓↑↑↑三种单胺类递质对下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响07:1548促肾上腺皮质激素ACTH三十九肽促甲状腺激素TSH糖蛋白促卵泡激素FSH糖蛋白黄体生成素LH糖蛋白生长素GH蛋白质促黑（素细胞）激素β─MSH十八肽催乳素PRL蛋白质（二）腺垂体激素促激素07:1549三大功能轴：下丘脑腺垂体甲状腺下丘脑腺垂体肾上腺皮质下丘脑腺垂体性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH1生长素[GH，躯体刺激素]人GH:191个氨基酸组成的肽，血清浓度1—5μg/L2—10μg/L有种属特异性07:155007:1551GH可促进生长发育和物质代谢,也称为躯体刺激素参与机体的应激反应07:1552主要是促进骨、软骨、肌肉和其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成，从而加速骨骼和肌肉的生长发育07:1553人幼年GH分泌不足侏儒症人幼年GH分泌过多巨人症成年后GH分泌过多肢端肥大症07:155407:1555激素主要生理作用生长激素全身组织器官生长，尤其是骨骼与肌肉等软组织甲状腺激素维持胚胎期间生长发育，尤其是脑发育；促进生长激素分泌，提供允许作用胰岛素与生长激素协同作用，促进胎儿生长；促进蛋白质合成肾上腺皮质激素抑制躯体生长；抑制蛋白质合成雄激素促进青春期躯体生长；促进骨骺愈合；促进肌肉增长雌激素促进青春期躯体生长；促进骨骺愈合调节生长发育的部分激素主要生理作用促进蛋白质代谢，总效应是合成大于分解。促进脂肪分解，增强脂肪酸的氧化分解，提供能量，并使组织特别是肢体的脂肪量减少。抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。GH分泌过多时，可造成垂体性糖尿。07:1556ＧＨＲＨ和ＧＨＲＩＨ（SS）睡眠和代谢低血糖，高氨基酸促进分泌，高脂肪酸抑制之。07:155707:1558生长激素的作用与分泌的调节由199个氨基酸残基组成，分子量为22kD，其分子序列92%与hGH相同。成年人血中PRL浓度低于20μg/L，半衰期约20min。PRL及其受体在垂体外组织也广泛分布。07:15591）调节乳腺活动：PRL可促进乳腺发育，发起并维持乳腺泌乳。2）调节性腺功能3）参与应激反应4）调节免疫功能07:1560闭经溢乳综合症受下丘脑PRF与PIF的双重调节，以PIF（多巴胺）的抑制作用为主婴儿吸吮乳头可反射性地引起垂体PRL分泌增多雌激素影响PRL释放，甲状腺激素抑制PRL基因表达。07:156107:1562二下丘脑-神经垂体系统视上核室旁核VPOT神经垂体束神经垂体也称抗利尿激素（ADH）。生理水平的VP可促进肾对水的重吸收,维持体液和血压的稳态，保证循环功能的正常进行。VP的分泌主要受血浆晶体渗透压、血容量和血压变化的调节。在机体脱水和失血等情况下，VP的释放量明显增加，可使血管广泛收缩还有增强记忆、调制疼痛等作用。07:1563（1）促