第12章 肾上腺素受体激动药(护理专科)

2019/8/181第12章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)2019/8/182学习目的和要求•掌握肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床应用及不良反应。•熟悉去甲肾上腺素、麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应用•了解去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明、多巴酚丁胺的作用特点和临床应用2019/8/183概念拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)即肾上腺素受体激动药2019/8/184亚型主要分布效应α1受体α2受体β1受体β2受体β3受体皮肤黏膜、部分内脏血管平滑肌瞳孔开大肌收缩血管瞳孔扩大NA能神经的突触前膜上负反馈作用心脏的心肌、窦房结、房室传导系统兴奋心脏支气管平滑肌骨骼肌血管及冠脉血管平滑肌松弛舒张脂肪细胞脂肪分解2019/8/185分类•受体激动药•肾上腺素受体激动药，受体激动药•受体激动药2019/8/186•肾上腺素•(adrenaline,AD；epinephrine)•肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD•药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品；药用品为盐酸肾上腺素，见光易分解，在中性尤其是碱性溶液中易氧化变色而失去活性。一、、受体受体激动药2019/8/187[体内过程]•AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。•皮下注射0.25~1.0mg/次，吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。皮下注射极量1mg/次。•必要时可心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。•静脉注射或滴注：0.5~1mg/次2019/8/188[药理作用]•作用机制：激动1受体和1、2受体，1.兴奋心脏激动1受体心脏兴奋性增加心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加；同时，心肌耗氧量增加；注意事项：①慎用于心衰、心肌缺氧患者。②剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2019/8/1892.舒缩血管激动1受体皮肤、黏膜、肠系膜、肾血管收缩激动2受体肝血管扩张骨骼肌及冠状血管扩张供血、供氧、供能增加；消除代谢产物。增加血流量，加速肝糖原分解及其他物质的代谢或灭活。2019/8/18103.影响血压A.皮下注射治疗量（0.5～1.0mg）或低浓度静滴激动心脏上1受体兴奋心脏，心输出量增加收缩压激动骨骼肌血管上2受体舒张血管，外周阻力降低舒张压不变或下降激动皮肤黏膜上1受体收缩血管，外周阻力增高脉压加大，平均动脉压不变或略升高2019/8/1811B.大剂量单次静脉注射激动心脏上1受体兴奋心脏，心输出量增加收缩压激动骨骼肌血管上2受体舒张血管，外周阻力降低舒张压激动皮肤黏膜肾脏内脏上1受体收缩血管，外周阻力增高血压上升舒张压血压下降舒张压、收缩压随着药物代谢，收缩血管、兴奋心脏作用减低、消失升压作用的翻转：先给予受体阻断药（如酚妥拉明），再给AD，由于受体被阻断，使得AD的缩血管作用减弱或消失，而保留其激动2受体的舒血管效应，血压下降，即AD的升压消失而翻转为降压效应。2019/8/18124.舒张内脏平滑肌A.支气管平滑肌激动平滑肌上2受体舒张支气管缓解支气管痉挛降低毛细血管通透性，减轻黏膜水肿激动黏膜血管上1受体收缩支气管黏膜血管抑制肥大细胞释放组胺等过敏性介质缓解支气管哮喘激动肥大细胞上2受体2019/8/1813B.胃肠平滑肌激动胃肠平滑肌上1受体张力降低，舒张自主收缩蠕动频率和幅度减少激动膀胱逼尿肌上2受体舒张排尿困难，尿潴留C.膀胱平滑肌激动膀胱括约肌上1受体收缩2019/8/1814激动胰腺2受体抑制胰岛素分泌激动胰腺2受体增加胰高血糖素分泌降低外周组织对葡萄糖的摄取肌糖原、肝糖原分解，糖原异生3.促进代谢升高血糖激动脂肪细胞上3受体脂肪分解升高血中游离脂肪酸2019/8/1815[临床应用]1.心脏骤停特点：用于各种心脏骤停的急救措施：麻醉、手术意外、溺水、药物中毒、急性传染病和房室传导重度阻滞等所致心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒+心内注射0.25～0.5mgAD电击或卤素类全麻药（氟烷、甲氧氟烷等）意外所致的心脏骤停心脏除颤器、起搏器或利多卡因除颤+心内注射0.25～0.5mgAD2019/8/18162.过敏性休克：输液或青霉素等引起的过敏性休克过敏性休克的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物①小血管扩张，毛细血管通透性增高，循环血量和外周阻力减低，血压下降；②心肌收缩力减弱；③支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，过敏物质释放，呼吸困难。①收缩血管，使血压上升；②（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能；③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，抑制过敏物质释放，解除呼吸困难。2019/8/1817激动平滑肌上2受体舒张支气管解除支气管痉挛降低毛细血管通透性，减轻黏膜水肿激动黏膜血管上1受体收缩支气管黏膜血管抑制肥大细胞释放组胺等过敏性介质缓解支气管哮喘3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作的首选药物。激动肥大细胞上2受体2019/8/1818A.与局麻药配伍•目的：通过收缩局麻注射部位的血管，延缓局麻药吸收，延长局麻药在注射部位的存留时间，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。•局麻药中AD的浓度为1:200000(一次用量不超过0.3mg)。4.局部应用B.局部止血主要用于鼻黏膜或齿龈出血；将浸有0.1%AD的纱布或棉花球填塞出血处收缩黏膜血管而止血。2019/8/18195.青光眼2%AD溶液局部应用于眼部，收缩睫状体血管，从而减少房水生成；降低眼内压治疗开角型青光眼2019/8/1820[不良反应]1.治疗量：心悸、出汗、皮肤苍白，焦虑、恐惧、不安、头痛及颤抖等中枢神经系统紊乱；2.剂量过大：急剧升高血压，有引起脑血管破裂导致中风的危险；搏动性头痛；心律失常：心肌耗氧量增加，易引起心肌缺血和心率失常，甚至心室纤颤；肺水肿：过量使用可引起肺水肿。•禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲亢患者。2019/8/1821多巴胺(dopamine,DA)•DA为NA的前体物，药用为人工合成品。•[体内过程]•1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。•2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。•3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。2019/8/1822•[药理作用]•作用机制：激动1、1及DA受体•1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。•2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。2019/8/1823•3.激动DA受体•(1)肾血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。•(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。2019/8/1824•[临床应用]•1.治疗各种休克，是理想的抗休克药；尤其对伴有心收缩功能低下、肾功能不全、周围血管阻力增高而已补足血容量的休克患者疗效较好。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min，可根据需要逐渐增加用量。•2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。2019/8/1825麻黄碱(ephedrine)•麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。•作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。2019/8/1826•作用特点(与Ad比较）：•1.化学性质稳定，口服有效。•2.与AD相比，对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。•3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。•4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。2019/8/1827•[临床应用]•1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。•2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。•3.防治低血压状态•4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。2019/8/1828去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)•[体内过程]•本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。二、受体受体激动药2019/8/1829[药理作用]•作用机制：①对受体具有强大的激动作用②对1受体激动作用较弱③对2受体无作用④激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。2019/8/18301.血管•激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩；外周阻力增高，器官血流量减少。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管﹥﹥﹥2019/8/1831•冠状血管舒张，血流量增加•(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。•(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。2019/8/1832•2.心脏•激动心脏1受体，心肌收缩力加强，传导加快，较AD弱。•大剂量可引起心率失常，相对较AD少见。•但在整体情况下：由于血压急剧升高反射性兴奋迷走神经使心率减慢；血管强烈收缩总外周阻力增加心输出量不变或者下降2019/8/1833•3.血压平均动脉压升高脉压差变大NA兴奋心脏收缩压升高，舒张压不变，血管收缩不明显A.小剂量收缩压和舒张压升高平均动脉压升高明显脉压差变小B.大剂量血管强烈收缩2019/8/1834[临床应用]•1.休克A.主要用于各种休克早期血压骤降：小剂量NA短时间静滴，使收缩压维持在90mmHg左右，保证心、脑等重要器官的血液供应。B.还可用于补足血容量后血压仍不能回升者，或者外周阻力明显降低及心排出量减少者，如心源性休克。2.上消化道出血1～3mgNA，适当稀释后口服，在食管或胃内因局部作用收缩黏膜血管，治疗食管出血及胃出血。2019/8/1835•[不良反应]•1.局部组织缺血坏死局部血管强烈收缩引起；停止滴注，热敷原滴注部位，并用酚妥拉明或局麻药普鲁卡因作局部浸润注射，以扩张血管，防止组织坏死。•2.急性肾功能衰竭肾血管强烈收缩，肾血流量减少，少尿或尿闭；用药期间尿量不低于25ml/h，否则立即减量或停用，必要时用甘露醇脱水利尿。•3.停药后血压下降长期滴注突然停药，可引起血压下降；应逐渐减少用量和减慢滴注速度而后停药。•禁用于高血压、动脉硬化、冠心病、少尿或无尿者。2019/8/1836•间羟胺•(metaraminol;阿拉明,aramine)•为人工合成品•作用机制：•1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。•2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。2019/8/1837•作用特点：•1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。•2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。•3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。2019/8/1838•去氧肾上腺素•(苯氧肾上腺素，新福林)•(Phenylephrine,neosynephrine)•甲氧明(methoxamine)•作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。•肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。2019/8/1839•[临床应用]•1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。•2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。•3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。2019/8/1840•异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)•药用为人工合成品•[体内过程]•1.口服吸收无