第15章抗焦虑药和镇静催眠药

第15章抗焦虑药和镇静催眠药AnxiolyticsandSedative-HypnoticsPDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion概述•定义•分类²苯二氮卓类²巴比妥类²其他类PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion睡眠时相•快动眼睡眠相（REMS)•非快动眼睡眠相（NREMS)–1期–2期是NREMS主要成分–3期慢波睡眠（SWS）–4期（与夜惊、梦游有关）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion长期应用的不良反应•耐受性•精神（习惯性）依赖性•生理（成瘾性）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion——NR7R4R2'PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion•分类–长效类地西泮、氯氮卓、氟西泮–中效类硝西泮、艾司唑仑、–短效类三唑仑、奥沙西泮、劳拉西泮PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药理作用和临床应用•抗焦虑：特点：选择性高（镇静剂量即有）用途：焦虑症作用部位：边缘系统BZ受体PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药理作用和临床应用•镇静催眠：特点：（1）对REM影响小延长NREM第2期、缩短第4期（2）加大剂量不引起麻醉用途：失眠症：焦虑引起者疗效好最常用的镇静催眠药优点：安全范围大对REM影响小成瘾性小作用部位：脑干BZ受体PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药理作用和临床应用•抗惊厥抗癫痫强•中枢性肌松作用机制•其他作用近期记忆缺失增强麻醉药的作用各种原因引起的惊厥癫痫持续状态（iv首选药）局部病变所致肌痉挛锥体系病变心脏电复律麻醉前给药PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion作用机制BZ与GABAA受体的BZ结合部位结合¯促进GABA与GABAA受体结合¯增强GABA神经抑制功能Cl-通道开放频率增加（­Cl-内流®超极化®抑制效应）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion体内过程•吸收：口服吸收快肌注吸收慢，不规则•分布：蛋白结合率高易通过BBB,iv后CCFS=Cserum透过胎盘，从乳汁分泌PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion体内过程•代谢：¨多数药物去甲基活性代谢产物（t1/2长）¨奥沙西泮¨劳拉西泮¨硝西泮¨氯硝西泮结合反应（失活）失活代谢物PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion不良反应•中枢抑制•静注抑制呼吸循环功能•耐受性，依赖性（较巴比妥轻）PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药物相互作用•中枢抑制药、乙醇加强中枢抑制•药酶诱导剂使血浓度¯、t1/2¯•药酶抑制剂使血浓度­、t1/2­PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion苯二氮卓类药物分类•长效类：地西泮diazepam氯氮卓chlordiazaepoxide氟西泮flurazepam•中效类：硝西泮nitrazepam艾司唑仑estazolam•短效类：三唑仑triazolam奥沙西泮oxazepam劳拉西泮larazepamPDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion特异解毒药氟马西尼（flumazenil）•机制：选择性阻断中枢BZ-R•作用：对抗BZ类药物的中枢抑制•用途：苯二氮卓类急性中毒•不良反应：PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion—CCHNOCR2PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion分类及体内过程特点药名起效时间持续时间消除方式（h）（h）长效类苯巴比妥1/2～16～8部分肝代谢部分肾排泄中效类戊巴比妥1/4～1/23～6主要在肝代谢异戊巴比妥短效类司可巴比妥1/42～3主要在肝代谢超短效类硫喷妥钠iv30秒15分再分布最终肝代谢PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion药理作用•小镇静催眠缩短REM抗惊厥苯巴比妥选择性高•大麻醉•中毒量：呼吸抑制PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion临床应用•不作为常规镇静催眠药用（缺点）•癫痫大发作和癫痫持续状态•静脉麻醉PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion作用机制•增强GABA的抑制作用延长Cl-通道开放时间•高浓度:拟GABA作用•减弱谷氨酸的兴奋作用细胞膜去极化↓PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion不良反应•后遗效应•耐受性•依赖性•呼吸抑制•其他PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion急性中毒及药物相互作用•急性中毒及解救•药物相互作用–诱导药酶，减弱药效–加强中枢抑制作用PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion•抗焦虑作用特点：–无镇静催眠、抗惊厥、肌松作用–对CNS无过度抑制，不影响日间活动–无依赖性、成瘾性（低）•用于急慢性焦虑PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion•抗焦虑机制：–激动突触前5-HT1A受体↓抑制5-HT的释放–阻断DA-R、a2-RPDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion•催眠：不缩短REM•抗惊厥PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion