第17章作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物井冈山大学医学院药理教研室授课教师周细根第16章消化系统疾病治疗药物胃、十二指肠溃疡抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药、止吐药止泻药、泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药、利胆药抗消化性溃疡药第1节助消化药助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------药名药理作用临床应用——————————————————————————————————————————————————————————————————稀盐酸-增加胃液酸度胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性（慢性萎缩性胃炎）——————————————————————————————————————————————————————————————————胃蛋白酶水解蛋白质胃消化功能减退——————————————————————————————————————————————————————————————————胰酶消化脂肪、蛋白质消化不良（胰腺淀粉炎引起的消化障碍——————————————————————————————————————————————————————————————————干酵母含有B族维生素食欲不振、消化不良——————————————————————————————————————————————————————————————————乳酶生抑制腐败菌繁殖消化不良、腹涨防止蛋白质发酵小儿消化不良性腹泻减少肠内产气---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------第2节抗消化性溃疡药消化性溃疡(内窥镜照片)PathophysiologyofPepticUlcerNSAIDSH.Pylori乙醇攻击因子防御因子碳酸氢盐胃蛋白酶★中和胃酸抗酸药★抑制胃酸分泌H2受体阻断药H+-K+-ATP酶抑制药★保护胃黏膜硫糖铝★根除幽门螺杆菌抗菌药抗消化性溃疡药一、抗酸药ANTACIDS壁细胞保护屏障胃腔H+H+H+H+H+抗酸药氢氧化铝氢氧化镁碳酸氢钠※抗酸药作用机制•中和胃酸•抑制胃蛋白酶活性减轻疼痛(症状发作给药效果最佳)H+LumenofstomachH+H+H+pH↑含铝抗酸药•抑制幽门螺杆菌•增强黏膜保护作用促进溃疡愈合(小剂量)抗酸药比较---------------------------------------------------------药名特点副作用--------------------------------------------------------氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢收敛便秘--------------------------------------------------------氢氧化镁反应迅速腹泻高镁血症--------------------------------------------------------碳酸钙作用快、强嗳气、腹涨--------------------------------------------------------复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少二、胃酸分泌抑制药MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+cAMP-dependentpathway组胺乙酰胆碱胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietalcells前列腺素ProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen（一）H2受体阻断药Cimetidine,Ranitidine,Famotidine,Nizatidine※药理作用:阻断H2receptor基础胃酸分泌↓促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌↓*临床应用缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合MCCK2H2H+K+ATPaseK+cAMP-dependentpathwayHISTECLcellHISTK+K+Cl-Cl-ParietalcellsAchM？gastrinH2受体阻断药作用机制H2antagonistsH+CCK2※不良反应:腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳（抗雄激素、促催乳素）※药物相互作用(Cimetidine)cytochromeP450↓↓warfarinphenytoinquinidinepropranololMCCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayHISTECLcellAchK+K+Cl-Cl-M?M1AchAch哌仑西平PirenzepineM受体阻断药M受体阻断药(作用较弱，不良反应多)inhibit（二）M1受体阻断药CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayHISTECLcellgastrinK+K+Cl-Cl-CCK2（三）促胃液素受体阻断药丙谷胺丙谷胺药理作用抑制促胃液素受体——抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量——提高胃黏膜屏障作用临床应用胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）MCCK2H2EP3H+－K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+（四）H+-K+-ATP酶抑制药ProtonpumpinhibitorProtonpumpinhibitor奥美拉唑(omeprazole)※作用机制1.抑制H+-K+-ATPaseomeprazole20mgqd×7ddailyproductionofacid↓（95%）2.抗幽门螺杆菌※药物相互作用◆P450↓→部分药物代谢↓华法林苯妥英钠※不良反应◆恶心◆腹痛◆腹泻◆胃类癌乙醇乙醇乙醇NSAIDSNSAIDSNSAIDS胃黏膜保护药H2EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayHISTC20fattyacidsNSAIDSPGE2PGI2EP3胃黏液HCO3-胃黏液HCO3-SuperficialepithelialcellParietalcellMucouslayerpH7GastriclumenpH2三、胃黏膜保护药前列腺素衍生物米索前列醇(misoprostol)※作用机制•AC↓→cAMP↓→H+/K+ATPase↓•胃黏液↑•HCO3-↑•胃黏膜血流量↑•NSAIDS引起的黏膜损伤↓※临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高）※不良反应•腹泻、腹痛(30%)•流产(子宫收缩↑）孕妇×硫糖铝（Sucralfate）硫酸蔗糖+氢氧化铝EGFPG*结合溃疡面纤维蛋白，形成保护膜（酸性环境）※硫糖铝作用机制•溃疡面形成保护膜(inanacidenvironment)阻止黏膜损伤+促进溃疡愈合•刺激局部PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处•吸收胃蛋白酶和胆汁酸餐前空腹服用Antacid+sucralfatewithin30min×※给药注意事项:四、抗幽门螺旋菌药幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3药作联合应用。根除Hp的治疗方案•PPI为基础的方案：①奥美拉唑或兰索拉唑；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。疗程7-14d。•铋剂为基础的方案：①胶体次枸橼酸铋；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。疗程14d。抗生素:阿莫西林/克拉霉素联合用药抑制胃酸分泌药+阿莫西林/克拉霉素H.pylorieg:omeprazole-clarithromycin-amoxicillin(2周)H.pylori感染治愈率(75%)H.pylori根除率↑溃疡复发率↓小结H2receptor阻断药抑制cimetidine胃黏膜保护药形成胃黏膜屏障sucralfateH+-K+-ATP酶抑制药胃酸omeprazole抗酸药中和胃酸aluminiumhydroxide抗菌药物根除H.pyloriamoxicillinM1受体阻断药分泌pirenzepine第3节止吐药与促胃肠动力药胃肠道5-HT3咽喉迷走神经CTZ5-HT3D2M1内耳小脑H1M孤束核5-HT3D2M2H1延髓呕吐中枢高级中枢止吐药苯海拉明（H1受体阻断药）东莨菪碱（M受体阻断药）氯丙嗪（D2受体阻断药）晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐晕动病，术后恶心、呕吐肿瘤化学治疗引起的呕吐昂丹司琼对D2受体无作用无锥体外系不良反应对M、H1受体无作用晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效选择性阻断5-HT3受体肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐促胃肠动力药甲氧氯普胺药理阻断中枢CTZ的D2受体阻断胃肠道D2受体作用产生止吐作用增强胃肠运动临床胃肠功能失调糖尿病的胃轻瘫和应用所致恶心、呕吐食管反流不良锥体外系反应、焦虑、男性乳房发育、嗜睡、怠等中枢抑制反应其他促胃肠动力药----------------------------------------------------------------多潘立酮西沙必利（吗丁林）（普瑞博思）---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------阻断外周多巴胺受体促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动，促进促进食管、胃、小肠直胃排空，对结肠作用弱致直肠的运动---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------各种轻度胃瘫、恶心、胃运动减弱、胃轻瘫呕吐、进食后消化不良慢性自发性便秘、结肠运动减弱---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------第4节泻药和止泻药（一）容积性泻药二、接触性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药口服后升高肠内渗透压——阻止肠道内水分吸收——肠内容积增加——肠道被扩张刺激肠壁——小肠蠕动增加——内容物进入大肠——排便（注意：