祛中药药理学风湿药

祛风湿药[功效]祛除风湿、解除痹痛。[常用药物]秦艽、青风藤、独活、汉防已、丁公藤、豨莶草、五加皮、威灵仙、木瓜、臭梧桐。[应用]痹证（现代医学：风湿性关节炎、强直性脊柱炎、坐骨神经痛、神经根炎等）[药理作用]一、抗炎作用二、镇痛作用三、对免疫系统的作用四、其它作用①角叉菜胶、鸡蛋清、琼脂、右旋糖苷、佐剂↓大鼠足、踝关节肿胀②二甲苯↓小鼠耳肿胀③毛细血管通透性实验法小鼠ip低浓度醋酸↓iv染料（伊文思蓝）↓测定腹腔液染料通透量（一）动物模型1、急性关节炎湿热之邪入侵于肌肉、筋骨关节之间、脉络失养而阻痹，出现肢体灼热、肿胀等炎症反应。一、抗炎作用2、亚急性、慢性炎症甲醛→大鼠踝关节肿胀（炎症持续一周以上）大鼠棉花球肉芽肿巴豆油囊肿（二）药物的作用祛风湿药均有抗炎作用（见表）炎症早期：减轻渗出、水肿促进炎症消退炎症后期：抑制炎症增生甲醛性关节炎90mg/kgip×10给药组：肿胀度减轻，第10天接近正常；对照组：第10天仍较为明显。秦艽碱甲90mg/kg(mm)对照组4020123456（天）肿胀程度1、秦艽：秦艽碱甲90mg/kgip致炎前30-45min给药；2、汉防已：粉防已碱（汉防已甲素）3mg/kg、15mg/kg均可抑制甲醛性关节炎3、五加皮、雷公藤:抑制佐剂性关节炎有效成分：秦艽碱甲、青风藤碱、粉防已碱甲氧基欧芹酚、雷公藤总苷祛风湿药的抗炎作用与水扬酸钠的作用比较：秦艽碱甲90mg/kg水扬酸钠200mg/kg青风藤碱60mg/kg水扬酸钠200mg/kg水扬酸类非甾体类吡唑酮类抑制PGs合成→抗炎具抗炎作有机酸类（消炎痛）用的药物抑制PGs合成甾体类：肾上腺皮质激素稳定溶酶体膜，抑制(adrenocorticalhormones)WBC游走收缩血管、抑制成纤维细胞增生↓抗炎（三）作用原理1、药物本身是否具有皮质激素样作用切除肾上腺仍有抗炎作用：说明药物本身具有皮质激素样作用；抗炎作用消失：说明药物本身不具有皮质激素样作用2、作用是否通过肾上腺皮质而发挥作用的？抗炎作用同时：肾上腺皮质中VC含量↓—说明皮质激素合成、释放↑血清或尿中17-OHCS含量↑3、药物本身是否具有促肾上腺皮质激素样作用（ACTH样作用）切除垂体仍有作用：说明本身有ACTH样作用抗炎作用消失：药物作用通过兴奋垂体或垂体以上水平［抗炎作用分析］4、药物作用是否在垂体或垂体以上水平a、大剂量戊巴比妥钠麻醉（抑制下丘脑）抗炎作用消除，说b、切除垂体；其抗炎作用在垂体c、大剂量氢考负反馈抑制下丘脑和垂体垂体以上水平例：秦艽碱甲作用原理分析：①切除两侧肾上腺，抗炎作用消失②降低肾上腺中Vc含量③给戊巴比妥钠麻醉切除垂体结论：秦艽碱甲兴奋下丘脑-垂体→ACTH释放→兴奋肾上腺素皮质→皮质激素合成↑、释放↑作用消失秦艽、五加皮、雷公藤、威灵仙、青风藤作用相似防已：粉防已碱具有ACTH样作用（实验：切除垂体，还能兴奋肾上腺皮质、皮质激素分泌）短梗五加皮、雷公藤红素：本身具有皮质激素样作用*抑制PG合成*减少炎性介质的释放（实验：切除肾上腺仍有作用）二、镇痛作用多数祛风湿药具有镇痛作用：青风藤、秦艽、独活、防已→痛阈↑1、秦艽碱甲：作用弱，维持时间短（40min）痛阈提高%=47%给药反应时-给药前反应时痛阈提高%=×100%给药前的反应时2、清风藤碱：作用部位在中枢神经系统青风藤、清风藤碱HOON—CHHO吗啡CH3O青风藤碱SinoacutineHOCH3OHN－CH3结构虽与吗啡类似，不属于吗啡类镇痛药作用在中枢：家兔脑室给药镇痛剂量为静脉注射的1/2000三、对免疫系统的作用主要为免疫抑制作用1、多数祛风湿药抑制机体免疫功能：雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤。实验：胸腺萎缩、抑制巨噬细胞吞噬功能，抑制T-淋巴细胞的增生，抑制抗体形成细胞的产生、降低IgM和IgG水平。临床：使类风湿关节炎患者血清中IgG、IgA和IgM明显↓2、少部分药物或有效部位可提高免疫功能细柱五加总皂苷：小鼠网状内皮质系统吞噬功能↑；大鼠胸腺、脾脏重量↑；小鼠血清抗体浓度↑。四、其它作用1、降压：秦艽、防已、独活→扩张血管→BP↓；2、肌松：木防已碱→非去极化型肌松剂；3、抗生育作用：雷公藤。秦艽龙胆科植物大叶龙胆、粗茎龙胆或西藏龙胆的根。[成分]龙胆苦苷秦艽碱甲（gentianine）、秦艽碱乙等挥发油、糖类提取转化[功效]祛风湿、退虚热。1、抗炎作用秦艽醇浸出液对甲醛性、蛋清性足肿胀均有明显抑制作用。秦艽碱甲抗炎作用强于水扬酸钠类似cortisone机理：兴奋下丘脑-垂体→ACTH→肾皮质→皮质激素合成、释放↑[药理作用]减轻豚鼠喷雾吸入过敏物质所致的哮喘、抽搐秦艽碱甲90mg/kg保护组胺所致过敏休克抑制组胺Ach引起的离体回肠收缩作用2、抗过敏作用机理：降低毛细血管通透性3、镇静、镇痛、解热作用镇静：本身无催眠作用，但可协同戊巴比妥钠的催眠作用镇痛：与延胡索、草乌产生协同作用，痛阈↑退热：对抗15%酵母混悬液所致发热→体温↓4、抗菌作用秦艽（-）痢疾杆菌、伤寒杆菌、肺炎球菌真菌：毛癣菌等。5、利尿作用尿量↑，促进尿酸排泄↑……用于痛风的治疗6、其他作用（1）升高血糖：秦艽碱甲ip30min后血糖↑，同时肝糖原↓，维持3h切除双侧肾上腺α-R阻断剂：双苄胺血糖升高作用消失麦角胺机理：肾上腺髓质（+）↓肾上腺素（adrenaline）释放↓肝糖原血糖（2）降压：Bp↓，同时心率↓，但持续时间较短转化小结秦艽抗炎镇痛与“祛风湿、止痹痛”功效相关抗过敏镇静、解热抗菌与“退虚热，清湿热，利小便”功效相关利尿雷公藤[功效]祛风除湿、消肿止痛、活血通络、杀虫解毒[成分]生物碱类：雷公藤定碱、雷公藤晋碱等二萜类：雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤内酯三萜类：雷公藤内酯甲、雷公藤红素雷公藤多苷[药理作用]一、对免疫功能的影响：抑制机体免疫功能1、抑制细胞免疫雷公藤多种成分：雷公藤甲素→玫瑰花环形成率↓雷公藤多苷→抑制淋巴细胞转换率。2、抑制体液免疫雷公藤提取物→抑制小鼠血清溶血素抗体形成二、抗炎作用雷公藤内酯抑制急性炎性肿胀，对佐剂性关节炎也有抑制作用雷公藤总苷雷公藤红素—0.5-3mg/kg抑制大鼠棉球肉芽肿机理：兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素三、对血液系统和血管的作用1、改善血液流变性：雷公藤醋酸乙酯提取物全血粘度↓、血浆粘度↓、红细胞压积↓2、保护血管内膜，抑制异常增生雷公藤多苷→9.4mg/kg、主动脉新生内膜面积↓、内膜/中膜的面积比↓四、杀虫水煎液杀蝇、蛆、蚕等醇浸液五、其他作用1、抗生育作用a、雄性器官：大鼠用雷公藤多苷10mg/kg、8周附睾精子活力↓血清睾酮↓→丧失生育能力停药5周后完全恢复b、雌性器官：较轻大多数动物表现性动同期不完整，子宫重量↓、子宫内膜腺体细胞器明显减少，但仍保留排卵现象。临床：雷公藤总苷→月经减少总剂量8000mg、闭经发生率95%。2、抗肿瘤雷公藤内酯：0.2mg/kg，使小鼠网织细胞白血病者存活期延长140%；雷公藤甲素、乙素：可抑制人离体鼻咽癌细胞［机理］抑制癌细胞RNA和蛋白质合成[现代应用]1.类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）3000例以上，有效率87.3%--95.3%2.结缔组织病：红斑性疮、硬皮病、白塞病、多发性肌炎和血管类3.肾小球肾炎和肾病综合症4.银屑病、神经性皮炎、湿疹5.白内障、葡萄膜炎[不良反应]1.消化系统：胃肠刺激症状（恶心、呕吐、腹痛、腹泻、哎血）2.泌尿生殖系统：肾功能↓、月经紊乱、不育3.血液系统：白细胞↓骨髓抑制4.心血管系统：心悸、胸闷、气短、心律失常5.其他：皮肤湿疹本品有大毒、内服宜慎——《中药大辞典》雷公藤对杨体多个器官和系统呈现毒副作用：