第七章药品生产管理

第七章药品生产管理药品生产将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。包括原料药的生产药物制剂的生产•生药的加工制造•药用无机元素和无机化合物的加工制造•药用有机化合物的加工制造药品生产管理广义的药品生产管理包括与药品生产有关的一系列要素与问题。狭义的药品生产管理则仅指药品生产质量管理。第一节药品生产管理的特点一、药品生产的特点（l）机械化、自动化程度要求高（2）生产设备具有较强的多用性（3）卫生要求严格（4）对生产条件有较高的要求（5）产品有严格的质量基线要求（6）产品的生产及其内在质量检验的专业性较强（7）生产环节多、生产过程较为复杂（8）通常产生较多的“三废”（9）固定成本较高、规模经济性较强（10）产品的种类、规格、剂型繁多二、药品生产企业概念、性质及特点（一）生产企业概念、性质生产企业，是应用现代科学技术，自主地从事药品生产、经营活动，实行独立核算，具有法人地位的经济实体。经济性营利性独立性开放性（二）药品生产企业的特点（l）药品生产企业在讲求经济效益的同时必须比一般企业更加讲求社会效益；（2）在企业的开办条件及生产要求等方面受到更为严格的监督与管理；（3）负有质量自检的责任和不符合质量标准的药品不得出厂的义务；（4）负有对物料、中间产品和成品进行留样的责任和进行药品不良反应监测与报告的义务。（二）药品生产企业的特点1、准入条件人员条件厂房、设施和卫生环境条件质量控制条件规章制度条件除严格按照以上4条执行外，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设。（二）药品生产企业的特点2、准入程序（二）药品生产企业的特点3、药品生产许可证管理（1）《药品生产许可证》分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期为5年。《药品生产许可证》由国家药品监督管理局统一印制。3、药品生产许可证管理（2）《药品生产许可证》应当载明许可证编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。药品监督管理部门核准的许可事项为：企业负责人、生产范围、生产地址、有效期限。工商行政管理部门核发项目为：企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型。三、药品生产管理的特点质量第一，预防为主。企业内部的自觉管理与企业外部的有效推动、监督、检查相结合。执行强制性的质量标准。实行规范化的生产。第二节药品生产管理的理论基础一、药品生产管理的经济学依据社会资源的有限性。药品生产实现资源最优配置。二、药品生产管理的管理学依据系统原理•整体性原理•动态性原理•开放性原理•环境适应性原理•综合性原理整体性原理－－以整体为主进行协调，局部服从整体，使整体效果为最优。局部利益必须服从整体利益；“整体大于各个孤立部分的总和”；重局部，轻全局，局部之间相互扯皮，会损坏全局利益。动态性原理－－这是说系统不可能保持静态而总是处于动态之中，稳定状态是相对的。这就要求管理活动要在坚持原则的基础上留有余地，掌握动态性观点，研究系统的动态规律，有助于预见系统的发展趋势，树立起超前观念，减少偏差，掌握主动，使系统向期望的目标顺利发展。开放性原理－－任何有机系统都是耗散结构系统，只有当系统从外部获得的能量大于系统内部消耗散失的能量时，系统才能克服它而不断发展壮大。从理论上讲，管理过程实际上应该是一个增强有序化，消除不确定性和降低混乱度的过程。这就要求者必须意识到对外开放是系统的生命，只有不断与外界进行人、财、物、信息等要素的交流，才能维持系统的生命，进而实现可持续发展，绝对不能把本系统封闭起来与世隔绝地去搞管理。环境适应性原理－－系统不是孤立存在的，它要与周围事物发生各种联系这些与系统发生联系的周围事物的全体，就是系统环境，环境也是一个更高级的大系统。综合性观点－－综合性是指任何系统都是由其内部诸要素按一定方式构成的综合体，系统产生和形成于综合，并由此而使自己具有整体性质和功能。系统的综合性观点就是要求一方面将系统的各部分、各方面和各种因素联系起来，考察其中的共同性和规律性，另一方面任何复杂的系统又都是可分解的，因此要求管理者既要学会把许多普普通通的东西综合为新的构思、新的产品，创造出新的系统，又要善于把复杂的系统分解为最简单的单元去加以解决。人本原理1、尊重人职工是企业的主体。2、依靠人职工参与是有效管理的关键。3、发展人管理的核心是使人性得到完美的发展。4、为了人管理是为人服务的。责任原理1、明确职责•界限要清楚•内容有交叉•内容要具体•落实到人2、职位设计和授权要合理•责权要对等•权利要一致•责能要合理3、奖励要分明、公正、公开效益原理1、概念效果效益效率2、效益的追求•管理效益由经济效益体现；•主体管理思想是影响效益的重要因素；•局部效益与全局效益的一致；•长远的效益观；•管理活动要以提高效益为核心。3、效益的评价•领导的评价•群众的评价•专家的评价•市场的评价三、药品生产管理的法律依据p184四、药品生产管理的质量管理依据第三节国内外药品生产管理概况3.1国际制药企业规模药厂数量（家）从业人员（万人）美国93316日本125217欧洲八国270535国外制药企业概况制药工业高速增长跨国药企兼并频繁医药市场集中度较高国外制药企业概况2004年全球医药行业的总销售额达到了5500亿美元。2005年全球主要国家药品市场规模已达6020亿美元。2006年全球医药市场销售金额为6400亿美元。2010年全球医药市场销售金额达到8500亿美元。全球前10位跨国制药公司：辉瑞、葛兰素史克、赛诺菲—安万特、诺华、强生、阿斯利康、默克、罗氏、雅培、惠氏2005年前10位制药公司全球市场药品销售额达2639亿美元，占世界药品销售额的50％。国外制药企业概况传统医药市场北美、欧盟、日本是全球最大的三个药品市场，约占全球药品市场份额的80%以上。新兴医药市场中国：2010年中国的药品市场规模达到7556亿元。印度：2010年制药工业总产值为5000亿卢比（合110亿美元）。3.2国内制药企业概况中国医药行业规模企业数量：4370家2005年：医药工业总产值4508亿元2006年：医药工业总产值5536亿元2009年医药工业总产值10048亿元2010年：医药工业总产值12560亿元2011年、医药工业总产值达到15450亿元中国医药行业特征发展迅速我国医药行业自1978年改革开放以来，以年均16.6％的速度增长，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。大而不强基本可以满足百姓用药需求，但缺少抗国际竞争能力医药行业发展中结构性矛盾依然比较突出。运行体系存在严重缺陷,自主创新能力弱大多数品种尚没有形成专业化、规模化生产。第四节《药品生产质量管理规范》及其认证管理GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugsGoodManufacturingPractice，GMPGMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。GMP是国际贸易药品质量签证体制（CertificationSchemeintheQualityofPharmaceuticalMovinginInternationalCommerce）不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。一、GMP制度概述（一）GMP制度的由来最早的GMP是美国坦普尔大学6名教授提出的，仅作为FDA内部文件。反应停事件后，美国国会于1963年颁布为法令。1969年,WHO建议各成员国的药品生产采用药品GMP制度并规定：出口药品必须按药品GMP要求进行，定期监督检查及出具符合药品GMP要求的证明。1975年11月WHO正式颁布GMP。1977年，又再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。目前，全世界已有100多个国家和地区实行GMP管理制度。（1）美国的cGMP美国的药品生产质量管理规范(currentGoodManufacturingPractices，简称cGMP)在世界上处于领先地位。（2）日本的GMP（3）欧盟的GMP（4）PIC/S的GMP（5）WHO的GMPWHO（WorldHealthOrganization，世界卫生组织）的GMP属于国际性的GMP。GMP的性质GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药等各种污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。GMP的中心指导思想任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须对影响药品生产质量的因素加强管理。（二）GMP分类1．从GMP适用范围分(1)国际组织制定和推荐的GMP如WHO的GMP，欧洲、自由贸易联盟的GMP，东南亚国家联盟的GMP等。(2)各国政府颁布的GMP如中国、美国、日本等许多国家均制定颁布了本国的GMP。(3)制药组织制定的GMP如美国制药工业联合会、中国医药工业公司、瑞典工业协会等制定的GMP。2．从GMP制度性质分(1)作为法律规定、具有法律效应的GMP，如美国、日本、中国等国家，由政府或立法机关颁布的GMP。(2)作为建议性的规定，不具有法律效应的GMP，如我国医药工业公司于1982年制定的GMP、WHO的GMP。名称颁发时间颁发部门条款结构规范性质《药品生产管理规范》（1984年版）1984.10.13国家医药管理局11章99条部门规章《药品生产质量管理规范》（1988年版）1988.3.17卫生部14章49条部门规章《药品生产质量管理规范》（1992年修订）1992.12.28卫生部14章78条部门规章《药品生产质量管理规范（1998年修订〕1999.6.18国家药品监督管理局14章88条部门规章《药品生产质量管理规范（2010年修订〕2011.2.12卫生部14章313条部门规章（三）我国GMP的发展二、GMP内容划分从专业性管理的角度，GMP分两方面1.质量控制对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理。2.质量保证对影响药品质量的，生产过程中易产生的人为差错和污物异物引入，进行系统严格管理，以保证生产合格药品。从硬件和软件系统角度，GMP分为1.硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。2.软件系统主要包括组织机构、组织工作、生产工艺；记录、制度、方法、文件化程序、培训等。可概括为以智力为主的投入产出。三、《药品生产质量管理规范》（GMP)（2010年修订）1998版2010版第一章总则总则第二章机构与人员质量管理第三章厂房与设施机构与人员第四章设备厂房与设施第五章物料设备第六章卫生物料与产品第七章验证确认与验证第八章文件文件管理第九章生产管理生产管理第十章质量管理质量控制与质量保证第十一章产品销售与收回委托生产与委托检验第十二章投诉与不良反应报告产品发放与召回第十三章自检自检第十四章附则附则（一）总则GMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。（二）质量管理质量保证质量控制质量风险管理（三）机构与人员1.制药企业组织机构2.制药企业关键人员企业负责人生产管理负责人质量管理负责人质量受权人关键人员资质要求人员专业学历生产、质量管理经验具体经验要求生产管理负责人药学或相关本科至少3年至少有一年的药品生产管理经验。质量管理负责人药学或相关本科至少5年至少一年的药品质量管理经验。质量受权人药学或相关本科至少5年从事过药品生产过程控制和质量检验工作。企业负责人企业负责人是药品质量的主要责任人，