第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药

第三十六章第三十六章第三十六章第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药一一一一....甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素((((ThyroidhormonesThyroidhormonesThyroidhormonesThyroidhormones，，，，THTHTHTH))))二二二二....甲状腺激素的药理作用甲状腺激素的药理作用甲状腺激素的药理作用甲状腺激素的药理作用三三三三....甲状腺激素的应用甲状腺激素的应用甲状腺激素的应用甲状腺激素的应用四四四四....抗甲状腺药抗甲状腺药抗甲状腺药抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素�人的甲状腺重20202020～30g30g30g30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈““““HHHH””””形。第一节第一节第一节第一节甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素�甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有::::�甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，TTTT4444））））�碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，TTTT3333））））�它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进行合成。行合成。行合成。行合成。THTHTHTHTHTHTHTH的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节（一）合成（一）合成（一）合成（一）合成1111....碘的摄取碘的摄取碘的摄取碘的摄取：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。2.2.2.2.碘的合成碘的合成碘的合成碘的合成：：：：IIII----在在在在过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶作用下氧化成活性碘作用下氧化成活性碘作用下氧化成活性碘作用下氧化成活性碘（（（（IIII++++），），），），IIII++++与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白((((TG)TG)TG)TG)中的酪氨酸残基中的酪氨酸残基中的酪氨酸残基中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（结合，生成一碘酪氨酸（结合，生成一碘酪氨酸（结合，生成一碘酪氨酸（MITMITMITMIT）和二碘）和二碘）和二碘）和二碘酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸（（（（DITDITDITDIT）。）。）。）。3.3.3.3.耦联耦联耦联耦联：：：：MIT+DITMIT+DITMIT+DITMIT+DIT→→→→TTTT33332DIT2DIT2DIT2DIT→→→→TTTT4444（二）（二）（二）（二）贮存贮存贮存贮存TTTT3333、、、、TTTT4444留在留在留在留在TGTGTGTG上并贮存于腺泡腔内胶质中。上并贮存于腺泡腔内胶质中。上并贮存于腺泡腔内胶质中。上并贮存于腺泡腔内胶质中。（三）（三）（三）（三）释放释放释放释放在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，TGTGTGTG分解并释放出分解并释放出分解并释放出分解并释放出TTTT3333、、、、TTTT4444入入入入血，在外周脱碘酶的作用下，血，在外周脱碘酶的作用下，血，在外周脱碘酶的作用下，血，在外周脱碘酶的作用下，TTTT4444可转化为可转化为可转化为可转化为TTTT3333。。。。（四）（四）（四）（四）调节调节调节调节1.1.1.1.下丘脑----垂体调节：TRHTRHTRHTRH→→→→TSHTSHTSHTSH↑→↑→↑→↑→TTTT3333，TTTT4444↑↑↑↑2.2.2.2.负反馈调节：TTTT3333，TTTT4444↑→→→→TRHTRHTRHTRH，TSHTSHTSHTSH↓↓↓↓3.3.3.3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力↓,,,,缺碘时摄碘能力↑TSHTSHTSHTSH的作用的作用的作用的作用(1)(1)(1)(1)促进甲状腺细胞增生(2)(2)(2)(2)促进TTTT3333及TTTT4444合成的各步骤(3)(3)(3)(3)增加TTTT3333及TTTT4444的释放大脑皮质下丘脑TRHTRHTRHTRH腺垂体TSHTSHTSHTSH促促IIIIIIII--------摄取、合成摄取、合成释放释放TTTTTTTT33333333、、TTTTTTTT44444444促促腺体增生腺体增生过氧化酶过氧化酶过氧化酶过氧化酶过氧化酶过氧化酶过氧化酶过氧化酶IIIIIIII++++++++球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸（（（（TGTGTGTG））））}}TTTT3333TTTT4444耦联I-IIII----MITMITMITMITDITDITDITDIT球蛋白（TGTGTGTG）蛋白水解酶TTTT3333TTTT4444负反馈负反馈负反馈负反馈硫脲类硫脲类硫脲类硫脲类大量碘剂大量碘剂大量碘剂大量碘剂【【【【【【【【体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程】】】】】】】】�口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞＞＞＞99%99%99%99%。。。。�TTTT3333：生物利用度高，作用快、强，维时较短：生物利用度高，作用快、强，维时较短：生物利用度高，作用快、强，维时较短：生物利用度高，作用快、强，维时较短(t(t(t(t1/21/21/21/2为为为为2d)2d)2d)2d)；；；；�TTTT4444：生物利用度较低，作用慢、弱，维时长：生物利用度较低，作用慢、弱，维时长：生物利用度较低，作用慢、弱，维时长：生物利用度较低，作用慢、弱，维时长(t(t(t(t1/21/21/21/2为为为为5d)5d)5d)5d)。。。。�可通过胎盘、进入乳汁。可通过胎盘、进入乳汁。可通过胎盘、进入乳汁。可通过胎盘、进入乳汁。【【【【【【【【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用】】】】】】】】1.1.1.1.维持正常的生长发育维持正常的生长发育维持正常的生长发育维持正常的生长发育适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育。枢神经系统发育。枢神经系统发育。枢神经系统发育。甲状腺激素缺乏时：甲状腺激素缺乏时：甲状腺激素缺乏时：甲状腺激素缺乏时：�脑发育期间脑发育期间脑发育期间脑发育期间,,,,甲状腺功能不足，使神经细胞轴突、树甲状腺功能不足，使神经细胞轴突、树甲状腺功能不足，使神经细胞轴突、树甲状腺功能不足，使神经细胞轴突、树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现呆小症呆小症呆小症呆小症;;;;�TTTT3333、、、、TTTT4444还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发育不全。则胎肺发育不全。则胎肺发育不全。则胎肺发育不全。�成人出现成人出现成人出现成人出现粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿。。。。2.2.2.2.2.2.2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热↑物质氧化，耗氧量物质氧化，耗氧量物质氧化，耗氧量物质氧化，耗氧量↑↑↑↑，基础代谢率，基础代谢率，基础代谢率，基础代谢率↑↑↑↑，产热，产热，产热，产热↑↑↑↑，，，，甲亢时有怕热、多汗等症状。甲亢时有怕热、多汗等症状。甲亢时有怕热、多汗等症状。甲亢时有怕热、多汗等症状。甲状腺功能亢进患者甲状腺功能亢进患者甲状腺功能亢进患者甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高的基础代谢率可增高的基础代谢率可增高的基础代谢率可增高35%35%35%35%左右左右左右左右....3.3.3.3.3.3.3.3.提高交感提高交感提高交感提高交感提高交感提高交感提高交感提高交感--------肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性提高机体组织对儿茶酚胺（提高机体组织对儿茶酚胺（提高机体组织对儿茶酚胺（提高机体组织对儿茶酚胺（CACACACA））））的敏感性。因此的敏感性。因此的敏感性。因此的敏感性。因此甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。【【【【【【【【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】】】】】】】】主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。1111....呆小病呆小病呆小病呆小病尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预防为主防为主防为主防为主,,,,孕妇需服用足量碘制剂。孕妇需服用足量碘制剂。孕妇需服用足量碘制剂。孕妇需服用足量碘制剂。2.2.2.2.粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿剂量大小依据病情轻重和病程长短剂量大小依据病情轻重和病程长短剂量大小依据病情轻重和病程长短剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。而定。而定。而定。�小剂量开始，逐渐增加至足量，小剂量开始，逐渐增加至足量，小剂量开始，逐渐增加至足量，小剂量开始，逐渐增加至足量，2222～3w3w3w3w后如基础后如基础后如基础后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。�粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量TTTT3333，病，病，病，病人清醒后改用口服人清醒后改用口服人清醒后改用口服人清醒后改用口服。缺碘所致者应补碘。缺碘所致者应补碘。缺