第九章 心血管系统疾病的常用药物

第九章心血管系统疾病的常用药物主要内容一、心脑血管疾病概述二、高血压的常用药物三、高血脂的常用药物四、其他疾病一、心脑血管疾病概述高血压病高血脂症冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭心律不齐病毒性心肌炎缺缺血血性性脑脑血血管管病病、、出出血血性性脑脑血血管管病病帕帕金金森森病病老老年年痴痴呆呆症症常见心脑血管疾病诱因心脑血管疾病的流行，与社会的发展和人们生活水平的提高是分不开的。现代人劳累过度心理压力过大不注意合理安排饮食没有养成好的生活习惯较少参加必需的运动抽烟、过量饮酒、肥胖等这些也都是心脑血管疾病发病的诱因。二、高血压的常用药物高血压病国JNC-Ⅵ(1997):1、2、3期WHO/ISH(1999)：1、2、3级人140/90mmHg第西医临床:缓进型高血压病和急进型恶性高血压病一中医临床:肝阳上亢型、痰湿内阻型阴虚阳亢型、阴阳两虚型病高血压病易患人群•中、老年人•情绪激动、精神紧张的人•饮食过咸的人•嗜好吸烟的人•长期过量饮酒的人•生活懒散，缺少运动的人。•血糖、血脂升高的人高血压的并发症•高血压病患者由于动脉压持续性升高，引发全身小动脉硬化，从而影响组织器官的血液供应，造成各种严重的后果，成为高血压病的并发症。在高血压的各种并发症中，以心、脑、肾的损害最为显著。•脑血管意外•肾动脉硬化和尿毒症高血压合并肾功能衰竭约占10%。•高血压性心脏病最终导致心力衰竭。•冠心病出现心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等。据世界卫生组织MONICA方案的调查材料，欧美国家成人（35～64岁）患病率在20%以上，同一国家不同种族间患病率也有相差，如美国黑人的高血压患病率约为白人的两倍。•我国高血压病的发病率不如西方国家高，但呈升高趋势。1991年全国的平均患病率为11.88%。2004年北京市20%高血压的预防•养成健康的生活习惯：劳逸结合，避免过度劳累紧张；要戒烟、少喝酒，因尼古丁和酒精都会令血压升高。控制体重在正常范围。避免进食高糖分﹑高脂肪和高胆固醇食品。•适当运动•药物疗法：选用适当的降压药物；服药要规律，不要随便停药，否则易引起血压波动，加重血管损害；降血压不宜过低，以免造成脑缺血甚至脑梗死。•定期测量血压：随时观察血压高低，并酌情加减降压药物。•低盐饮食：世界卫生组织建议人们每日摄入食盐3-5克。血压的影响因素及抗高血压药物的作用部位紧张脑神经节心输出量增加肾脏血管收缩肾素血管紧张素I血管紧张素II醛固酮血流量增加增大血容积外周阻力增加高血压抗高血压药物按其作用机理分类作用于RAS系统的药物1.血管紧张素转化酶抑制剂2.血管紧张素II受体拮抗剂作用于离子通道的药物1.钙拮抗剂2.钾通道开放剂外周肾上腺素能受体拮抗剂1.受体拮抗剂2.受体拮抗剂抗交感神经药物、血管扩张药物1.利尿药2.影响肾上腺素能神经递质的药物其他药物3.中枢2受体激动剂4.作用于毛细小动脉的药物主要内容•抗高血压药物一、影响RARS系统药物二、交感神经药物三、血管扩张药物四、钙离子拮抗剂五、其他药物代代代代表表表表药药药药物物物物药药药药物物物物作作作作用用用用类类类类型型型型影响RAS系统的抗高血压药•血管紧张素转化酶抑制剂ACEI•血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦•肾素抑制剂药物作用类型代表药物含巯基的ACE抑制剂卡托普利Captopril含二羧基的ACE抑制剂依那普利Enalapril含磷酰基的ACE抑制剂福辛普利Fosinpril药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型药药药药物物物物类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物作作作作用用用用机机机机制制制制钙通道阻滞剂药物类型药物结构类型作用机制代表药物选择性钙通道阻滞剂1，4-二氢吡啶类阻塞钙通道的入口硝苯地平芳烷基胺类作用于慢通道内侧,降低慢通道的激活速度维拉帕米苯硫氮卓类作用于钙通道的变构部位,改变钙通道的构型地尔硫卓非选择性钙通道阻滞剂二苯基哌嗪类氟桂利嗪二氨基丙醇醚类苄普地尔，普尼拉明代代代代表表表表药药药药物物物物药药药药物物物物作作作作用用用用类类类类型型型型交感神经药物主要包括：中枢作用的降压药物、神经节的阻断药物、β-肾上腺素受体拮抗剂、α-肾上腺素受体拮抗剂、混合α/β-肾上腺素受体拮抗剂及肾上腺素能神经元阻滞剂。药物作用类型代表药物作用于中枢神经系统的药物盐酸可乐定胍那苄胍法辛莫索尼定利美尼定作用于神经末梢的药物利舍平胍乙啶神经节阻断药美卡拉明潘必定代代代代表表表表药药药药物物物物药药药药物物物物作作作作用用用用类类类类型型型型血管扩张药作用机制：血管扩张药为不通过调节血压的交感神经和体液系统而直接松驰血管平滑肌的药物，此类药物具有较强的降压作用，并且由于不抑制交感神经活性，所以体位性低血压作用不明显。药物作用类型代表药物钾通道调节剂肼屈嗪双肼屈嗪托屈嗪布屈嗪米诺地尔吡那地尔NO供体药物硝酸甘油硝酸异山梨酯（详见抗心绞痛药物）硝普钠药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物利尿药药物结构类型代表药物碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺Na＋－Cl－协转运抑制剂氢氯噻嗪Na＋－K＋－２Cl－协转运抑制剂呋塞米依他尼酸肾小管上皮Na＋通道阻断剂氨苯喋啶盐皮质激素受体阻断剂螺内酯一、影响RAS系统的抗高血压药肾素－血管紧张素－醛固酮系统RASorRAAS（Renin-angiotensin-aldosteronesystem）一种复杂、高效调节血流量，电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。两个主要部分——肾素和血管紧张素转移酶。Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原Angiotensinogen肾素ReninAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素IAngiotensinI血管紧张素转化酶ACEAngiotensin-convertingenzymeAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素IIAngiotensinII血管收缩血压升高醛固酮Aldosterone血容量增加Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg缓激肽BradykininACEArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血管舒张血压下降卡托普利CaptoprilH3COHSCH2CCNHCOOH•分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型•不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物•鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色•口服后70%肠道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸结合物从尿中排泄•用于高血压和充血性心力衰竭OH3CO•副作用：咳嗽，皮疹，味觉改变NSCH2CCNHCOOHS-8308血管紧张素II受体拮抗剂——ARB20世纪70年代早期，AII作为阻断高血压蛋白原酶-血管紧张素途径的靶点，以天然激动剂类似物为基础肽类研究Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAIISar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-AlaSaralasin发现70s发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物在体外能拮抗血管紧张素Ⅱ的受体,作用很弱,有较好的选择性，口服吸收差S-8308Cl4N25H3COHNNN14HNN52’1’氯沙坦LosartanCl4N25H3COHNNN14HNN52’洛沙坦1’化学名:2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇第一个上市的AⅡ受体拮抗剂疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用CH3CH3NNNCH3NCOOH替替替替米米米米沙沙沙沙坦坦坦坦TelmisartanNNOCH3NNHOOHNN坎坎坎坎地地地地沙沙沙沙坦坦坦坦Candesartan血管紧张素II受体拮抗剂NNOCH3CH3NNCH3NNCH3NNCOOHHOOHNN替米沙坦Telmisartan坎地沙坦Candesartan坎地沙坦酯-前药特点：★结构中含有苯并咪唑环★提高与受体的疏水结合能力作用于神经末梢的药物H3CONHNHOOCHHOCH3OCH3H3COOCOCH3OCH3利舍平胍乙啶NCH2CH2NHCNH2NH药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型药药药药物物物物类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物作作作作用用用用机机机机制制制制钙通道阻滞剂的分类药物类型药物结构类型作用机制代表药物选择性钙通道阻滞剂1，4-二氢吡啶类阻塞钙通道的入口硝苯地平芳烷基胺类作用于慢通道内侧,降低慢通道的激活速度维拉帕米苯硫氮卓类作用于钙通道的变构部位,改变钙通道的构型地尔硫卓非选择性钙通道阻滞剂二苯基哌嗪类氟桂利嗪二氨基丙醇醚类苄普地尔，普尼拉明临床应用：抗心绞痛、抗心率失常、抗高血压、其它作用1硝苯地平Nifedipine二氢吡啶类H3COOC56H3C2'NO2H4COOCH332NR3H作用特点：★特异性高★有很强的扩血管作用★在整体条件下不抑制心脏，用于预防和治疗冠脉痉挛、高血压、心肌梗塞等。可与β-受体阻滞剂、强心甙合用，★但不用于抗心律失常。化学名：2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester利尿药利尿药是治疗高血压的基础药物，原则上都有降压作用。★排钠利水，降低血容量；★原发性高血压患者的肾上腺素β2受体密度增加，可达到正常人的2倍，长期服用利尿药后，可使β2受体密度下降40%，从而使交感神经冲动所产生的血管收缩作用的敏感性降低；★利尿药间接使细胞内Na+降低，阻止了高血压患者的钠、钙交换倒流，也调节了血压。药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物利尿药分类药物结构类型代表药物碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺Na＋－Cl－协转运抑制剂氢氯噻嗪Na＋－K＋－２Cl－协转运抑制剂呋塞米依他尼酸肾小管上皮Na＋通道阻断剂氨苯喋啶盐皮质激素受体阻断剂螺内酯中医药治疗有一定降压效果的草药有：野菊花、黄芩、杜仲、丹皮、黄连、川芎等，通过扩张周围血管而降压黄连、川芎减半。臭梧桐、桑寄生等，通过抑制血管舒缩中枢的兴奋性而降压。罗布麻、夏枯草等兼有利尿作用。青木香通过交感神经节阻滞作用而降压。针刺疗法包括梅花针及耳针疗法均有一定效果。降压药物选用原则•各种降压药物有其各自的药理学特点，临床上应根据患者的年龄、高血压程度和分期、有无并发症或夹杂症及其它冠心病危险因素的存在与否，以及用药后的反应选择用药，才能得到满意的疗效。•阶梯式降压药物选择，从小剂量开始逐渐增加剂量，直到血压获得控制或达最大量。达到降压目的后再逐步改为维持量，以保持血压正常或接近正常。•血压重度增高多年的患者不宜过分强求降压•首剂效应&停药综合征用药误区凭感觉服药间断服药无症状不服药睡前服药不用药亦可降压高高血血压压患患者者只只有有严严格格遵遵照照医医嘱嘱或或在在医医生生的的指指导导下下正正确确用用药药，，方方能能更更好好地地发发挥挥药药物物的的治治疗疗作作用用，，有有效效地地控控制制血血压压，，减减少少并并发发症症。。治病心切，喜欢作用快的降压药药物的选择•2004年“北京市高血压患者降压治疗费用及相关因素分析”•全市的18个区县选择了39家医院(大中小型)，对2400名高血压患者进行了调查。结结果果显显示示：：血血压压控控制制率率同同治治疗疗费费用用和和就就诊诊医医院院的的级级别别大大小小没没有有直直接接的的关关系系。。三、高血脂症的常用药物•高血脂症•血脂是人体血浆内所含脂质的总称，其中包括胆固醇、甘油三脂、胆固醇脂、β-脂蛋白、磷脂、未脂化的脂酸等。•当血清胆固醇超过正常值230毫克/100毫升，甘油三脂超过140毫克/100毫升