第二章药事组织管理体系与职能

1药事管理学第二章第三四节讲解TOP20：商品名称：顺尔宁Singulair通用名称：孟鲁司特MontelukastSodiumChewableTablets公司：默克（Merck）化学名称：[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠适应症：哮喘不良反应：本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗，本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。药理：本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。至今的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。TOP19：商品名称：耐信Nexium通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片EsomeprazoleMagnesiumEnteric-coatedtablets公司：阿斯利康（AstraZeneca）适应症：消化性溃疡,十二指肠溃疡,反流性食管炎,胃食管反流病,消化内科。不良反应：中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，昧觉障碍和低钠血症药理：埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。TOP18：商品名称：立普妥Lipitor通用名称：阿伐他汀AtorvastatinCalcium公司：辉瑞（Pfizer）主要成分：本品化学名称为：[R-（R′,R′）]-2-（4-氟苯基）--二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物适应症：用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治。不良反应：最常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。TOP17:商品名称：克帕松Copaxone通用名称：醋酸格拉替雷Glatirameracetate公司：梯瓦(Teva)化学名称：L-丙氨酸-L-谷氨酸-L-赖氨酸-L-酪氨酸多肽聚合物醋酸盐适应症：用于治疗多发性硬化症。不良反应：最常见的副作用为注射部位的刺激反应，包括：红斑、疼痛、肿胀、搔痒、水肿、发炎与过敏反应。其它有能於注射后立即发生的症状包括：血管扩张、胸痛、呼吸困难和心悸。2012年全球销售额（亿美元）：39.96较2011年增长率（%）：11.9TOP16:商品名称：乐瑞卡Lyrica通用名称：普瑞巴林Pregabalin公司：辉瑞（Pfizer）化学名称：(S)-3-（氨甲基）-5-甲基己酸适应症：抗癫痫药。也可以用于治疗疼痛和焦虑如带状疱疹后遗神经痛。药理药效：普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂【非γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂或拮抗剂】，能阻断电压依赖性钙通，道，减少神经递质的释放。2012年全球销售额（亿美元）：41.58较2011年增长率(%):13.0TOP15:商品名称：安律凡Abilify通用名称：阿立哌唑Aripiprazole公司：大冢（Otsuka)化学名：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮适应症：用于治疗精神分裂症药理：阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力，与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。与其它具有抗精神分裂症作用的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但认为是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用介导产生的。阿立哌唑经口服后吸收良好，3-5小时内达到血药浓度峰值，口服片剂的绝对生物利用度为87%，其吸收不受食物影响。2012年全球销售额（亿美元）：42.08较2011年增长率（%）：6.3TOP14：商品名称：恩利Enbrel通用名称：依那西普Etanercept公司：安进（Amgen）适应症：类风湿关节炎（RA）：中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在内的DMARD（改善病情的抗风湿药）无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。强直性脊柱炎（AS）：重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用恩利依那西普治疗。主要为注射剂2012年全球销售额（亿美元）：42.36较2011年增长率（%）：14.0不良反应：疼痛，肿胀，瘙痒，红斑和注射部位出血，上呼吸道感染，支气管炎，膀胱感染和皮肤感染。TOP13:商品名称：代文Diovan通用名称：缬沙坦Valsartan公司：诺华（Novartis）主要成分及其化学名称为：缬沙坦其化学名为（S）-N-戊酰基-N-{[2‘-（1H-四唑-5）-二苯-4]甲基}-缬氨酸适应症：治疗轻、中度原发性高血压。不良反应：产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反应如血清病，血管炎等过敏性反应。2012年全球销售额（亿美元）：44.17较2011年增长率（%）：-22.0TOP12:商品名称：格列卫Gleevec通用名称：甲磺酸伊马替尼Imatinib-mesylate公司：诺华（Novartis）本品活性成份为甲磺酸伊马替尼化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐适应症：用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。不良反应：多数患者在服用磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难明确他们的因果关系。2012年全球销售额（亿美元）：46.75较2011增长率（%）：0.00TOP11:商品名称:思力华spiriva通用名称：噻托溴铵粉吸入剂TiotropiumBromidePowderforInhalation公司：勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)主要成份为噻托溴铵化学名称为：(1α,2β，4β，5α，7β)3-恶-9氨翁三环[3,3,1,02.4]壬烷，7-[(羟基-二-2-噻吩乙酰)氧基]-9，9-二甲基，溴，一水合物适应症：噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。不良反应：最经常发生的不良反应为口干。上市后经验：已收到关于关于恶心，声音嘶哑和头晕的自发性不良反应报告。2012年全球销售额（亿美元）：47.11较2011年增长率（%）：13.012药品生产企业是指生产药品的专营企业或兼营企业，一般简称为药厂。《药品生产许可证》《药品生产质量管理规范》（GMP）认证第三节药学实践单位与事业性组织一、药品生产企业和药品经营企业13第三节药学实践单位与事业性组织GMP是英文GOODMANUFACTURINGPRACTICE的缩写，中文含义是“产品生产质量管理规范”。世界卫生组织将GMP定义为指导食物、药品、医疗产品生产和质量管理的法规。GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。14第三节药学实践单位与事业性组织取得药品GMP认证证书的企业（车间），在申请生产新药时，药品监督管理部门予以优先受理：迄至1998年6月30日未取得药品GMP认证的企业（车间），药品监督管理部门将不再受理新药生产的申请。取得药品GMP认证证书的药品，在参与国际药品贸易时，可向国务院药品监督管理部门申请办理药品出口销售的证明：并可按国家有关药品价格管理的规定，向物价部门重新申请核定该药品价格。各级药品经营单位和医疗单位要优先采购、使用得药品GMP认证证书的药品和取得药品GMP认证证书的企业（车间）生产的药品。药品GMP认证的药品，可以在相应的药品广告宣传、药品包装和标签、说明书上使用认证标志。返回15GMP新版认证：根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（下称新版GMP）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3月1日起施行。中国新版GMP与98版相比从管理和技术要求上有相当大的进步。特别是对无菌制剂和原料药的生产方面提出了很高的要求，新版GMP以欧盟GMP为基础，考虑到国内差距，以WHO2003版为底线。新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。16开办药品生产企业，必须具备的条件：1.具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。2.具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境。3.具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备。4.具有保证药品质量的规章制度。第三节药学实践单位与事业性组织一、药品生产企业和药品经营企业17第三节药学实践单位与事业性组织药厂类型：▪①抗生素厂▪②化学合成药厂▪③制剂厂▪④生物化学制药厂▪⑤副产药品的工厂▪⑥中药厂18第三节药学实践单位与事业性组织1、抗生素厂这种制药厂非常重视菌种选育，采用发酵技术生产所需要的抗生素，然后采用高效而经济的分离提纯工艺制取成品，除提供商品原料药外，也有自行分装生产抗生素粉针以及水针剂、片剂、胶囊剂等。一般还配有淀粉和葡萄糖车间，以提供价格便宜、质量好的培养基原料。有些大厂配有所需溶剂和离子交换树脂的生产车间。抗生素厂的发酵罐容量（m3），一般为100~130，最大的为300，并由电子计算机集中控制生产。中国一般为50~60，最大的为100.压缩空气的灭菌采用新工艺，发酵培养基的消毒趋向采用连续、高效、节能的设备。19第三节药学实践单位与事业性组织2、化学合成药厂生产时一般采用搪玻璃反应罐，大型的容量（m3）3~5,中型的1~2，小型的0.1~0.5，常用的配套设备有：常压或高真空蒸馏装置、离心机、压滤机。此外还有高压反应釜、固定床或流化床、气相反应装置、液相催化反应装置以及离子交换柱等。20第三节药学实践单位与事业性组织3、制剂厂按生物药剂学和物理药剂学原理，在化学原料药中加入适当的智力辅料，加工制成各种剂型的药品，有的也生产植物化学药或化学合成药，自产自用。21第三节药学实践单位与事业性组织4、生物化学制药厂：中国的生物化学制药厂绝大多数附属于