第八章 肾上腺素受体激动药

巴山医药论坛分类：1.按化学结构分儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚2.按对受体亚型选择性分:a，ab，b受体激动剂第一节构效关系及分类1概述：Adr受体激动药拟交感胺类巴山医药论坛化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：①口服不能产生吸收作用；②作用维持时间短，易被COMT灭活③不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺巴山医药论坛(2)α位-H被-CH3取代：易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱(3)氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对β受体作用增强。巴山医药论坛第二节α受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。巴山医药论坛〖体内过程〗1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？巴山医药论坛①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱巴山医药论坛分布：心、肾上腺髓质、血管等3.摄取1和摄取2代谢：经COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)、MAO（单胺氧化酶）转化，最后的代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量原形4％－16％，结合型间甲NA和间甲NA.巴山医药论坛[药理作用]①血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管②血压：血管收缩，外周阻力增加，BP增加．巴山医药论坛间接作用：心脏兴奋腺苷增加冠脉扩张冠脉流量b血压灌注压冠脉流量巴山医药论坛③心脏：离体心脏：心率,传导加快,心输出量①(+)β1受体窦房结兴奋传导心率②(+)β1受体心收缩力整体心脏：心率？心输出量减压反射作用巴山医药论坛对代谢的影响：（糖原分解和异生，a1、b1）游离脂肪酸（a2、b1、b3)血糖巴山医药论坛急性低血压症状：①败血症②药物引起的低血压③嗜铬细胞瘤切除术④交感神经切除术2.心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）3.上消化道出血：1-3mg稀释后口服（局部作用）。巴山医药论坛维持血压，保证心、脑、肾血流供应。②补足血容量后，血压仍不能回升者。应用原则目的①早期、小剂量、短期用；1.急性低血压症状巴山医药论坛〖不良反应〗1.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时〖禁忌症〗高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。巴山医药论坛间羟胺（阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：①直接作用：以α1受体为主，对β受体作用弱。②间接作用：经摄取1进入囊泡NA释放（间羟胺可被肾上腺能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接的发挥作用。不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。）巴山医药论坛应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克巴山医药论坛去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋α1受体。巴山医药论坛〖用途〗1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速1%-2.5%滴眼3.扩瞳，查眼底（适合于45＋人)机理？优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。巴山医药论坛第三节α、β受体激动药肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素苯乙胺N－甲基转移酶肾上腺素巴山医药论坛药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射巴山医药论坛心脏：(+)β1收缩传导心率心输出量2：血管：①皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌为主；②骨骼肌和肝脏（β2为主）－血管扩张；③冠状动脉:(+)β2－冠脉扩张3.激活肾小球近球旁细胞β1受体药作理用肾素分泌扩张支气管4.（＋）b2受体巴山医药论坛血压：先升后降收缩压巴山医药论坛其它作用(1)胃肠平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低(2)子宫:(＋)b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张,(+)α1受体，三角肌与扩约肌收缩排尿困难，尿潴留。巴山医药论坛糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生（同NE）血糖，FFA（游离脂肪酸）2.脂肪酸代谢：(+)α2、β1、β3受体脂肪酸分解，FFA总的结果：血糖，FFA巴山医药论坛心脏骤停①溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素②2.支气管哮喘3.过敏性休克4.与局麻药配伍巴山医药论坛过敏性休克:①小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压②支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难③心脏抑制①收缩血管，使血压上升②（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物巴山医药论坛①延缓局麻药吸收延长局麻时间②减少麻药吸收减少中毒反应③止血:用法：1：25万,一次用量不超过0.3mg4.与局麻药配伍巴山医药论坛不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、巴山医药论坛多巴胺（dopamineDA）合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起中枢作用。多巴胺的血管舒张作用不能被β受体阻断剂、阿托品。抗组胺药所拮抗，故认为是选择性作用于血管的多巴胺1受体。体内来源体内过程巴山医药论坛〖药理作用〗(+)DA受体①小剂量(10μg/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉②20μg/kg/分,(1)心血管作用(+)心β1受体心脏兴奋③20μg/kg/分(+)α1受体收缩血管心输出量促进神经末梢释放NA＋巴山医药论坛(2)肾脏肾血管扩张激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水巴山医药论坛各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰（与利尿药合用）3急性心功能不全不良反应恶心、呕吐、心动过速、心律失常、肾血管收缩肾功能下降巴山医药论坛麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。巴山医药论坛特点：①对受体选择性：类似肾上腺素②间接作用：促进NA释放类似间羟胺③非儿茶酚胺，性质稳定，可口服④中枢兴奋作用显著⑤易产生快速耐受性巴山医药论坛[药理作用]1心血管：（+）心脏β1受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加巴山医药论坛快速耐受性[体内过程]口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢,机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安,失眠巴山医药论坛[临床应用]1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿巴山医药论坛[不良反应]不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。[禁忌症]高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢巴山医药论坛第四节β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）激活β1β2受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。巴山医药论坛[体内过程]给药方法：气雾剂、舌下含服？①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效②代谢：COMT，较少被MAO代谢巴山医药论坛药理作用心脏＝肾上腺素血管：兴奋β2骨骼肌血管扩张血压：收缩压舒张压支气管扩张：兴奋β2受体，抑制组胺释放代谢：兴奋α1、β2,糖代谢增加，血糖升高兴奋α2、β1、β3脂肪分解，游离脂肪酸巴山医药论坛床临应用支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型巴山医药论坛[不良反应]心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。[禁忌症]冠心病、心肌炎、甲亢。