第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶

传出神经系统药理概论拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药第二章传出神经系统药理胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药拟胆碱药——直接作用——间接作用第六章胆碱受体激动药CholinoceptorDrugsM胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine，匹罗卡品)(1)缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛*1.眼：[药理作用]汗腺、唾液腺作用最明显2.腺体：分泌(+)MR毛果芸香碱毛果芸香碱瞳孔括约肌（M受体）瞳孔开大肌（α受体）毛果芸香碱(1)缩瞳房水：由睫状体上皮细胞产生房水的回流：后房前房巩膜静脉窦毛果芸香碱(2)降低眼内压毛果芸香碱(3)调节痉挛睫状肌悬韧带毛果芸香碱——视近物清楚,远物模糊晶状体1.青光眼闭角型（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼）[临床应用]2.虹膜炎与扩瞳药交替应用吸收作用注意：滴眼时压迫内眦毛果芸香碱[不良反应]3.其他阿托品中毒M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱（尼古丁）第二节N胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药拟胆碱药——直接作用——间接作用第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节AchE水解Ach的过程AchEAchAch-AchE乙酰化AchE胆碱乙酸乙酰胆碱的水解乙酰胆碱胆碱乙酸胆碱酯酶+第二节抗胆碱酯酶药易逆性~~~新斯的明难逆性~~~有机磷酸酯类一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）AchEAchMR,NR(－)(＋)新斯的明1.机制：抑制胆碱酯酶[药理作用]选择性——[药理作用]骨骼肌较强较弱新斯的明2.特点：最强胃肠道、膀胱平滑肌心血管、支气管平滑肌、眼、腺体（1）（2）直接(＋)AChEAchNMR（－）（＋）（3）促进运动神经末梢释放Ach骨骼肌兴奋的机制新斯的明骨骼肌运动终板的NMR(＋)NMR新斯的明1.口服吸收差---ih或im[体内过程]2.对中枢影响小---不易通过BBB3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏障（1）重症肌无力轻者po,重者im或ih新斯的明[临床应用]MyastheniagravisoccurswhentheimmunesystemmakesantibodiesthatdestroytheAChreceptor(AChR),adockingsiteforthenervechemicalacetylcholine(ACh).Sometreatmentsblockacetylcholinesterase(AChE),anenzymethatbreaksdownACh,whileotherstargettheimmunesystem.（4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒（3）阵发性室上性心动过速（2）手术后腹气胀和尿潴留新斯的明[临床应用]其他抗胆碱酯酶药作用比较药名吡斯的明作用特点主要应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼安贝氯铵强、持久，可po重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似阿尔茨海默病起效缓慢，持续时间长重症肌无力依酚氯铵显效快、维持短暂重症肌无力诊断抗胆碱酯酶药易逆性~~~新斯的明难逆性~~~有机磷酸酯类(二)难逆性抗胆碱酯酶药低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷强毒：敌敌畏（DDVP）剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605）战争毒气：沙林，索曼，塔崩有机磷酸酯类[中毒机制]老化有机磷酸酯类[中毒机制]有机磷酸酯类有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。AchEAchMR,NR(－)(＋)思考题：有机磷酸酯类对于有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？[中毒表现]有机磷酸酯类急性中毒慢性中毒急性中毒•轻度：M样症状•中度：M样症状+N样症状•重度：M样症状+N样症状+中枢症状中毒症状急性中毒•胆碱能神经突触•胆碱能神经肌肉接头•中枢神经系统中毒症状(-)心血管：心率,血压(+)平滑肌：呼吸系统：呼吸困难消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁泌尿系统：尿失禁腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫眼：瞳孔缩小，针尖样（1）胆碱能神经突触——M样症状→→→→（2）胆碱能神经肌肉接头——N样症状（3）中枢神经系统先兴奋，后抑制肌束震颤肌无力肌麻痹(+)骨骼肌：AchE活性持续下降似神经衰弱综合征慢性中毒1.诊断：[中毒诊断及防治]2.预防:3.急性中毒的治疗有机磷酸酯类接触史临床体征血浆AchE活性严格管理加强防护（1）清除毒物清洗皮肤，洗胃，导泻（2）解毒药物有机磷酸酯类注：敌百虫中毒不用碱性溶液→转化为毒性更强的敌敌畏对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液→转化为对氧磷3.急性中毒的治疗阿托品AchE复活药阿托品•特异、高效解毒药•迅速解除M样症状•对中枢中毒作用较差•不能控制肌颤---与AchE复活药合用——M受体阻断药胆碱酯酶复活药氯解磷定碘解磷定氯解磷定（PAM－Cl）[药理作用]胆碱酯酶复活药恢复AchE活性：直接解毒作用：PAM+磷酰化AchE→AchE+磷酰化PAMPAM+有机磷酸酯类→磷酰化PAM（无毒）1.迅速控制肌颤2.对中枢系统症状有一定改善3.对M样症状作用弱氯解磷定作用特点应用注意1.尽早使用2.与阿托品合用碘解磷定（pralidoximeiodide，派姆PAM）特点1.作用弱，不良反应多。2.只作静脉给药,不能肌内注射。（1）清除毒物（2）解毒药物有机磷酸酯类3.急性中毒的治疗阿托品AchE复活药（3）解毒药物的应用原则联合用药、尽早~、足量~、重复~（4）对症治疗阿托品化瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒本章重点回顾毛果芸香碱的药理作用、临床应用。新斯的明的作用机理、临床应用有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则AchE复活药特点