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第十八章组胺受体阻断药第十八章组胺受体阻断药学习目标•1、掌握H1受体阻断药和H2受体阻断药•2、理解组胺受体的类型、分布及其效应•3、了解组胺与变态反应的关系15:48肥大细胞组胺+R一系列生物效应刺激释放一、组胺(histamine)广泛存在于生物体内:心肌、肥大细胞、皮肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS病理介质15:483.扩张血管H1-R、H2-RBp↓甚休克2.兴奋平滑肌→H1-R支气管痉挛,胃肠绞痛1.促进腺体分泌→H2-R(+)胃酸分泌组胺的药理作用:→15:48组胺(histamine)小量:三重反应毛细血管扩张—红斑毛细血管透性—丘疹轴索反射—红晕大量注射:强而持久降压,甚至发生休克麻风病人辅助诊断15:48组胺临床应用:•晨起空腹皮下注射•用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏不良反应:颜面潮红、头痛、直立性低血压支气管哮喘者禁用15:48二、抗组胺药•(一)H1受体阻断药(抗过敏药)•具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构•竞争结合组胺受体15:48第一代:•苯海拉明(diphenhydramine,苯那君)•异丙嗪(promethazine,非那根)•曲吡那敏(pyribenzamine,扑敏宁)•氯苯那敏(chlorpheniramine,扑尔敏)15:48中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用表现:“(困)倦、耐(药)、(作用时间)短、(口鼻眼)干”的缺点。第一代特点15:48第二代:•阿司咪唑(astemizole,息斯敏)•阿伐斯汀(acrivastine,新敏乐)•左卡巴斯汀(levocabastin,立复汀)•咪唑斯汀(mizolastine)15:48①大多长效②无嗜睡作用③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好,而对鼻塞效果较差第二代特点:15:48【药理作用】•1.抗外周组胺H1受体效应•2.中枢抑制作用•3.其他作用抗晕,止吐咪唑斯丁—鼻塞15:481.皮肤粘膜变态反应性疾病:良效:荨麻疹,过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致皮肤搔痒有效:血清病、药疹、接触性皮炎差:支气管哮喘无效:过敏性休克2.防晕止吐:晕动病及呕吐3.失眠【临床应用】15:48【不良反应】•1.中枢神经系统反应•2.消化道反应•3.其他反应:偶粒C↓,溶血贫血15:48(二)H2受体阻断药•西咪替丁(cimetidine,甲氰咪胍)•雷尼替丁(ranitidine)•法莫替丁(famotidine)•尼扎替丁(nizatidine)•新型:乙溴替丁(evrotidine)15:48【药理作用】H2-R阻断药1.抑制胃酸分泌停药易反跳2.免疫功能的调节作用15:48•1.胃,十二指肠溃疡•2.其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合术溃疡,反流性食道炎急性胃炎引起的出血也可用【临床应用】特点:作用强、疗程短、治愈率高不良反应少15:48【不良反应】•1.一般表现:便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等•2.CNS:焦虑、定向力障碍、幻觉•3.长期用西咪替丁抗雄激素样作用•4.西咪替丁肝药酶抑制剂15:48
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